La motilina es una hormona polipeptídica de 22 aminoácidos de la familia de la motilina que, en los seres humanos, está codificada por el gen MLN . [2]
La motilina es secretada por las células endocrinas Mo [3] [4] (también conocidas como células M, que no son las mismas que las células M, o células microplegadas , que se encuentran en las placas de Peyer ) que son numerosas en las criptas del intestino delgado , especialmente en el duodeno y el yeyuno . [5] Se libera en la circulación general en humanos a intervalos de aproximadamente 100 minutos durante el estado interdigestivo y es el factor más importante para controlar las contracciones migratorias interdigestivas; y también estimula la liberación endógena del páncreas endocrino. [6] Según la secuencia de aminoácidos, la motilina no está relacionada con otras hormonas. Debido a su capacidad para estimular la actividad gástrica, se la denominó "motilina". Aparte de en humanos, el receptor de motilina se ha identificado en los tractos gastrointestinales de cerdos , ratas , vacas y gatos , y en el sistema nervioso central de conejos .
La motilina fue descubierta por J. C. Brown cuando introdujo una solución alcalina en el duodeno de perros, lo que provocó fuertes contracciones gástricas. Brown et al. predijeron que el álcali podía liberar estímulos para activar la actividad motora o impedir la secreción de la hormona inhibidora. Aislaron un polipéptido como subproducto de la purificación de la secretina en carboximetilcelulosa. Llamaron a este polipéptido "Motilina". [7]
La motilina tiene 22 aminoácidos y un peso molecular de 2698 daltons. En el extracto de intestino y plasma humanos, existen dos formas básicas de motilina. La primera forma molecular es el polipéptido de 22 aminoácidos. La segunda forma, por otro lado, es más grande y contiene los mismos 22 aminoácidos que la primera forma, pero incluye un extremo carboxilo terminal adicional. [8]
Las secuencias de aminoácidos de la motilina son: Phe - Val - Pro - Ile -Phe- Thr - Tyr - Gly - Glu - Leu - Gln - Arg - Met -Gln-Glu- Lys -Glu-Arg- Asn -Lys-Gly-Gln. [9]
La estructura y dinámica de la hormona peptídica gastrointestinal motilina se han estudiado en presencia de bicelas de fosfolípidos isotrópicas q = 0,5 . La estructura de la solución de RMN del péptido en solución de bicelas ácidas se determinó a partir de 203 restricciones de distancia derivadas de NOE y seis restricciones de ángulo de torsión de la cadena principal . Las propiedades dinámicas para el vector 13 C α → 1 H en Leu-10 se determinaron para la motilina específicamente marcada con 13 C en esta posición mediante el análisis de datos de relajación de múltiples campos. La estructura revela una conformación alfa-helicoidal ordenada entre Glu-9 y Lys-20. El extremo N también está bien estructurado con un giro que se asemeja al de un giro beta clásico . La dinámica de 13 C muestra claramente que la motilina gira lentamente en solución, con un tiempo de correlación característico de un objeto grande. [1]
La forma en que se regula la secreción de motilina es en gran parte desconocida, aunque algunos estudios sugieren que un pH alcalino en el duodeno estimula su liberación. Sin embargo, a un pH bajo inhibe la actividad motora gástrica, mientras que a un pH alto tiene un efecto estimulante. Algunos estudios en perros han demostrado que la motilina se libera durante el ayuno o el período interdigestivo, y la ingesta de alimentos durante este período puede prevenir la secreción de motilina. [10] También se ha descubierto que la inyección intravenosa de glucosa, que aumenta la liberación de insulina, inhibe la elevación cíclica de la motilina plasmática. [11] Otros estudios en perros también han sugerido que la motilina actúa como ligando endógeno en el mecanismo de retroalimentación positiva para estimular la liberación de más motilina. [12] En perros y gatos, la secreción de motilina es estimulada por iones de hidrógeno (protones) y lípidos cuando el animal está en un estado "alimentado". Sin embargo, durante el ayuno, la motilina se libera periódicamente en el suero para iniciar la fase III del complejo motor migratorio . [13]
La función principal de la motilina es aumentar el componente complejo mioeléctrico migratorio de la motilidad gastrointestinal y estimular la producción de pepsina . La motilina también se denomina "la encargada de la limpieza del intestino" porque mejora la peristalsis en el intestino delgado y limpia el intestino para prepararlo para la siguiente comida. [9] Un alto nivel de motilina secretada entre las comidas en la sangre estimula la contracción del fondo y el antro y acelera el vaciado gástrico. Luego contrae la vesícula biliar y aumenta la presión de compresión del esfínter esofágico inferior. Otras funciones de la motilina incluyen aumentar la liberación de polipéptido pancreático y somatostatina . [14]
La eritromicina y los antibióticos relacionados actúan como agonistas no peptídicos de la motilina y, a veces, se utilizan por su capacidad para estimular la motilidad gastrointestinal. En el caso de la eritromicina, es su intermediario hemicetal, formado después de una dosis oral en el entorno de bajo pH del lumen del estómago, el que actúa directamente sobre el receptor de motilina. [15] La administración de una dosis baja de eritromicina inducirá la peristalsis , lo que proporciona apoyo adicional a la conclusión de que la secreción de motilina desencadena este patrón de motilidad gastrointestinal, en lugar de ser resultado de él. Sin embargo, algunas de las propiedades de la eritromicina, incluida la actividad antibiótica, no son apropiadas para un fármaco diseñado para uso crónico durante la vida de un paciente.
Los nuevos agonistas de la motilina se basan en la eritromicina; sin embargo, es posible que esta clase de fármacos se vuelva redundante. Los receptores secretagogos de la hormona del crecimiento comparten el 52% de su ADN con los receptores de motilina , y los agonistas de estos receptores, denominados grelinas , pueden producir efectos similares a los agonistas de la motilina.
Camicinal es un agonista de la motilina en desarrollo.
La ingestión de xilitol también aumenta la secreción de motilina, lo que puede estar relacionado con la capacidad del xilitol de causar diarrea. [16]
Este dominio también se encuentra en la grelina , un secretagogo de la hormona del crecimiento sintetizado por las células endocrinas del estómago. La grelina estimula los receptores del secretagogo de la hormona del crecimiento en la pituitaria. Estos receptores son distintos de los receptores de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento y, por lo tanto, proporcionan un medio para controlar la liberación de la hormona del crecimiento por parte de la pituitaria por el sistema gastrointestinal. [17] La eritromicina tiene una ventaja sobre la metoclopramida en el vaciamiento gástrico debido a la falta de efectos secundarios en el sistema nervioso central. La FDA no ha aprobado su uso para el vaciamiento gástrico. Para un uso breve en pacientes con diabetes y en aquellos que deben vaciar el estómago para cualquier procedimiento, se puede utilizar a criterio del médico con el pleno conocimiento de que la FDA no lo ha aprobado para este uso.
GHRL ; Motilina;