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Receptor de melanocortina

Los receptores de melanocortina son miembros de la familia de la rodopsina de 7 receptores acoplados a proteína G transmembrana .

Hay cinco miembros conocidos del sistema del receptor de melanocortina [1], cada uno con diferentes especificidades para las melanocortinas : [2] [3] [4]

Estos receptores son inhibidos por agonistas inversos endógenos del péptido de señalización de agouti y del péptido relacionado con agouti , [7] y activados por hormonas estimulantes de melanocitos agonistas sintéticas (es decir, afamelanotida ) y endógenas . [8]

Ligandos selectivos

Se conocen varios ligandos selectivos para los receptores de melanocortina, [9] [10] [11] [12] y se han investigado algunos compuestos sintéticos como posibles fármacos bronceadores, antiobesidad y afrodisíacos, con efectos bronceadores principalmente por estimulación de MC 1 , [13] mientras que los efectos anoréxicos y afrodisíacos parecen involucrar tanto a MC 3 como a MC 4. [14] MC 1 , MC 3 y MC 4 se expresan ampliamente en el cerebro y también se cree que son responsables de los efectos sobre el estado de ánimo y la cognición. [15] [16] [17] [18]

Agonistas

No selectivo
MC 1 -selectivo
MC 4 - selectivo
Desconocido (pero seguro MC 2 -actuando)

Antagonistas y agonistas inversos

No selectivo
MC 4 - selectivo

Desconocido

Referencias

  1. ^ "Melanocortinas y el receptor de melanocortina". Archivado desde el original el 11 de abril de 2007. Consultado el 14 de marzo de 2007 .
  2. ^ Voisey J, Carroll L, van Daal A (octubre de 2003). "Melanocortinas y sus receptores y antagonistas". Current Drug Targets . 4 (7): 586–97. doi :10.2174/1389450033490858. PMID  14535656.
  3. ^ Hadley ME, Dorr RT (abril de 2006). "Terapéutica con péptidos de melanocortina: hitos históricos, estudios clínicos y comercialización". Péptidos . 27 (4): 921–30. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.029. PMID  16412534.
  4. ^ Dores RM (abril de 2009). "Hormona adrenocorticotrópica, hormona estimulante de melanocitos y receptores de melanocortina: revisión del trabajo de Robert Schwyzer: una retrospectiva de treinta años". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1163 (1): 93–100. doi :10.1111/j.1749-6632.2009.04434.x. PMID  19456331.
  5. ^ Lam, BYH, Williamson, A., Finer, S. et al. MC3R vincula el estado nutricional con el crecimiento infantil y el momento de la pubertad. Nature (2021). doi :10.1038/s41586-021-04088-9
  6. ^ Farooqi IS, Keogh JM, Yeo GS, Lank EJ, Cheetham T, O'Rahilly S (2003). "Espectro clínico de la obesidad y mutaciones en el gen del receptor de melanocortina 4". N. Engl. J. Med . 348 (12): 1085–95. doi : 10.1056/NEJMoa022050 . PMID  12646665.
  7. ^ Chai B, Pogozheva I, Lai Y, Li J, Neubig R, Mosberg H, Gantz I (2005). "Interacciones receptor-antagonista en los complejos de agouti y proteína relacionada con agouti con receptores humanos de melanocortina 1 y 4". Bioquímica . 44 (9): 3418–31. doi :10.1021/bi0478704. PMID  15736952.
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  16. ^ Catania A (julio de 2008). "Acciones neuroprotectoras de las melanocortinas: una oportunidad terapéutica". Tendencias en neurociencias . 31 (7): 353–60. doi :10.1016/j.tins.2008.04.002. PMID  18550183.
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  19. ^ Chaki S, Oshida Y, Ogawa S, Funakoshi T, Shimazaki T, Okubo T, Nakazato A, Okuyama S (diciembre de 2005). "MCL0042: un antagonista no peptídico del receptor MC4 e inhibidor de la recaptación de serotonina con actividad similar a la ansiolítica y antidepresiva". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 82 (4): 621–6. doi :10.1016/j.pbb.2005.11.001. PMID  16337261.
  20. ^ Chaki S, Hirota S, Funakoshi T, Suzuki Y, Suetake S, Okubo T, Ishii T, Nakazato A, Okuyama S (febrero de 2003). "Actividades similares a ansiolíticos y antidepresivos de MCL0129 (1-[(S)-2-(4-fluorofenil)-2-(4-isopropilpiperadin-1-il)etil]-4-[4-(2-metoxinaftalen-1-il)butil]piperazina), un nuevo y potente antagonista no peptídico del receptor de melanocortina-4". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 304 (2): 818–26. doi :10.1124/jpet.102.044826. PMID  12538838.

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