La hormona estimulante de los melanocitos ( α-MSH ) es una hormona peptídica y neuropéptido endógena de la familia de las melanocortinas , con estructura tridecapéptido y la secuencia de aminoácidos Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg- Trp-Gly-Lys-Pro-Val- NH2 . Es la más importante de las hormonas estimulantes de los melanocitos (MSH) (también conocidas como melanotropinas) para estimular la melanogénesis , un proceso que en los mamíferos (incluidos los humanos ) es responsable de la pigmentación principalmente del cabello y la piel . También desempeña un papel en la conducta alimentaria , la homeostasis energética , la actividad sexual y la protección contra la isquemia y la lesión por reperfusión . [1]
α-MSH es un agonista completo no selectivo de los receptores de melanocortina MC 1 (K i = 0,230 nM), MC 3 (K i = 31,5 nM), MC 4 (K i = 900 nM) y MC 5 (K i = 7160 nM), pero no MC 2 (que es exclusivo de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH)). [2] La activación del receptor MC 1 es responsable de su efecto sobre la pigmentación, mientras que su regulación del apetito, el metabolismo y el comportamiento sexual está mediada por los receptores MC 3 y MC 4 .
Se genera como producto de escisión proteolítica de ACTH (1-13), que a su vez es un producto de escisión de proopiomelanocortina (POMC).
Se han investigado algunos análogos sintéticos de α-MSH como fármacos debido a sus efectos fotoprotectores contra la radiación ultravioleta (UV) del sol. Incluyen afamelanotida (melanotan) y melanotan II , el primero de los cuales ha sido aprobado como tratamiento para reducir la fotosensibilidad en la protoporfiria eritropoyética en los Estados Unidos . [3] Bremelanotida , otro análogo de α-MSH, está disponible en los Estados Unidos no como agente fotoprotector, sino para el tratamiento del trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas. [4] Todos estos fármacos tienen potencias significativamente mayores que la α-MSH, junto con una farmacocinética mejorada y perfiles de selectividad distintivos .