La malformación capilar-macrocefalia ( M-CM ) es un síndrome de malformación múltiple que causa un crecimiento anormal del cuerpo y la cabeza y anomalías cutáneas , vasculares , neurológicas y en las extremidades. Aunque no todos los pacientes presentan todas las características, los signos que se encuentran comúnmente incluyen macrocefalia , macrosomía congénita , malformación capilar cutánea extensa ( nevo flameante o mancha de nacimiento tipo mancha de vino de Oporto en gran parte del cuerpo; una malformación capilar del labio superior o surco nasolabial se observa en muchos pacientes con esta afección), asimetría corporal (también llamada hemihiperplasia o hemihipertrofia ), polidactilia o sindactilia de las manos y los pies, articulaciones laxas, piel pastosa, retraso variable del desarrollo y otros problemas neurológicos como convulsiones y tono muscular bajo .
Se ha descubierto que las mutaciones en mosaico de PIK3CA son la causa genética de la miocardiopatía hipertrófica multifocal. [1] También se ha descubierto que otras afecciones de sobrecrecimiento con fenotipos distintos son causadas por mutaciones en mosaico de PIK3CA. Todavía se está aclarando cómo las diferentes mutaciones en este gen dan lugar a una variedad de síndromes clínicos definidos. [2] [3] [4] No se han encontrado mutaciones en PIK3CA en un estado no mosaico en ninguno de estos trastornos, por lo que es poco probable que las afecciones puedan ser hereditarias. [ cita requerida ]
El diagnóstico se basa generalmente en la observación clínica. Se han sugerido varios conjuntos de criterios para identificar el trastorno en un paciente individual, todos los cuales incluyen macrocefalia y varios de los siguientes: sobrecrecimiento somático, cutis marmorata, marca de nacimiento facial en la línea media, polidactilia/sindactilia, asimetría (hemihiperplasia o hemihipertrofia), hipotonía al nacer, retraso del desarrollo, defecto del tejido conectivo y prominencia frontal. [5] [6] Actualmente no existe consenso sobre qué criterios de diagnóstico son definitivos y, por lo tanto, generalmente se necesita la evaluación de un genetista médico u otro clínico familiarizado con el síndrome para proporcionar certeza diagnóstica. No está claro si hay algunas características que son obligatorias para hacer el diagnóstico, pero la macrocefalia parece esencialmente universal, aunque puede no ser congénita. Las anomalías vasculares distintivas de la piel a menudo se desvanecen con el tiempo, lo que hace que el diagnóstico sea un desafío en niños mayores con esta afección. [ cita requerida ]
El cerebro puede verse afectado de varias maneras en este síndrome. Algunos niños nacen con anomalías estructurales del cerebro, como displasia cortical o polimicrogiria . Si bien el retraso del desarrollo es casi universal en este síndrome, su gravedad es variable: la mayoría presenta retrasos leves a moderados y una minoría presenta deterioro cognitivo grave. Algunos pacientes sufren un trastorno convulsivo. Las anomalías de la sustancia blanca en la resonancia magnética (IRM), que sugieren un retraso en la mielinización de la sustancia blanca , se observan comúnmente en la primera infancia. Algunos pacientes pueden tener asimetría del cerebro, con un lado notablemente más grande que el otro. [ cita requerida ]
Un fenómeno interesante que parece muy común en este síndrome es la tendencia al crecimiento desproporcionado del cerebro en los primeros años de vida, con cruce de percentiles en las tablas de crecimiento de la circunferencia de la cabeza. Una consecuencia de este crecimiento desproporcionado del cerebro parece ser un riesgo significativamente mayor de hernia amigdalina cerebelosa (descenso de las amígdalas cerebelosas a través del foramen magnum del cráneo, similar a una malformación de Chiari I neurorradiológicamente) y ventriculomegalia / hidrocefalia . [7] Dicha hernia amigdalina cerebelosa puede ocurrir en hasta el 70% de los niños con M-CM. [ cita requerida ]
La literatura médica sugiere que existe un riesgo de arritmias cardíacas en la primera infancia. [8] [9] La causa de esto es desconocida. Además, se han descrito diversas malformaciones cardíacas congénitas en un pequeño número de pacientes con este trastorno. [10] [11]
Al igual que otros síndromes asociados con un crecimiento desproporcionado, parece haber un riesgo ligeramente mayor de ciertos tipos de neoplasias malignas infantiles en los niños con M-CM (como el tumor de Wilms ). Sin embargo, la incidencia precisa de estas neoplasias malignas no está clara. [ cita requerida ]
No existe cura para esta afección. El tratamiento es de apoyo y varía según la forma en que se presenten los síntomas y su gravedad. En casi todos los casos de M-CM se espera cierto grado de retraso en el desarrollo, por lo que es adecuado evaluar la posibilidad de una intervención temprana o de programas de educación especial. Se han reportado casos raros sin un retraso perceptible en las habilidades académicas o escolares. [ cita requerida ]
La fisioterapia y los aparatos ortopédicos pueden ayudar a los niños pequeños con el desarrollo motor grueso. La terapia ocupacional o la terapia del habla también pueden ayudar con los retrasos del desarrollo. Puede ser necesaria la atención de un cirujano ortopédico en caso de discrepancia en la longitud de las piernas debido a la hemihiperplasia. [ cita requerida ]
Se cree que los niños con hemihiperplasia tienen un riesgo elevado de padecer ciertos tipos de cáncer. Las pautas de tratamiento publicadas recientemente recomiendan ecografías abdominales periódicas hasta los ocho años para detectar el tumor de Wilms . No se recomienda la prueba de AFP para detectar el cáncer de hígado, ya que no se han notificado casos de hepatoblastoma en pacientes con M-CM. [1]
Las anomalías congénitas en el cerebro y el crecimiento excesivo progresivo del cerebro pueden dar lugar a una variedad de problemas neurológicos que pueden requerir intervención. Estos incluyen hidrocefalia , hernia amigdalina cerebelosa ( Chiari I ), convulsiones y siringomielia . Estas complicaciones no suelen ser congénitas, se desarrollan con el tiempo y a menudo presentan complicaciones en la infancia tardía o la niñez temprana, aunque pueden convertirse en problemas incluso más tarde. A menudo se prescriben imágenes de resonancia magnética del cerebro y la médula espinal de referencia con exploraciones repetidas a intervalos regulares para controlar los cambios que resultan del crecimiento excesivo progresivo del cerebro.
Se puede prescribir una evaluación de la salud cardíaca con ecocardiograma y ECG y las arritmias o anomalías pueden requerir tratamiento quirúrgico. [ cita requerida ]
El pronóstico varía ampliamente según la gravedad de los síntomas, el grado de deterioro intelectual y las complicaciones asociadas. Debido a que el síndrome es poco frecuente y se ha identificado recientemente, no existen estudios a largo plazo. [ cita requerida ]
Este trastorno fue reconocido como un síndrome distinto en 1997 y se lo denominó macrocefalia-cutis marmorata telangiectasia congénita o M-CMTC. [12] [13] En 2007 se recomendó un nuevo nombre, macrocefalia-malformación capilar, abreviado M-CM. [14] Este nuevo nombre se eligió para describir con mayor precisión las marcas cutáneas asociadas con este trastorno. En enero de 2012, un artículo propuso nuevos nombres para el síndrome: megalencefalia-malformación capilar o megalencefalia-malformación capilar-polimicrogiria con la abreviatura de MCAP. [15]