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IL36G

La interleucina-36 gamma anteriormente conocida como miembro 9 de la familia de la interleucina-1 ( IL1F9 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL36G . [5] [6] [7] [8]

Expresión

IL36G se expresa bien en el epitelio de la piel, el intestino y los pulmones. [9] En la piel, IL36G se expresa predominantemente en los queratinocitos de la capa granular epidérmica con poca o ninguna expresión en los queratinocitos de la capa basal. [10]

Función

La proteína codificada por este gen es miembro de la familia de citocinas interleucina-1 . Este gen y otros ocho genes de la familia de la interleucina-1 forman un grupo de genes de citocinas en el cromosoma 2. [11] La actividad de esta citocina está mediada por el receptor tipo 2 de la interleucina-1 ( receptor IL1RL2 /IL1R-rp2/IL-36). y es inhibido específicamente por el antagonista del receptor de interleucina-36 ( IL-36RA /IL1F5/IL-1 delta). Se informa que el interferón gamma , el factor de necrosis tumoral alfa y la interleucina-1 β ( IL-1β ) estimulan la expresión de esta citoquina en los queratinocitos . La expresión de esta citoquina en los queratinocitos también puede ser inducida por múltiples patrones moleculares asociados a patógenos ( PAMP ). [12] Tanto el ARNm como la proteína de IL-36γ se han relacionado con lesiones de psoriasis y se han utilizado como biomarcador para diferenciar entre eczema y psoriasis. [13] [14] Como ocurre con muchas otras citoquinas de la familia de la interleucina-1, la IL-36γ requiere escisión proteolítica de su extremo N para lograr una actividad biológica completa. [15] Sin embargo, a diferencia de la IL-1β, la activación de IL-36γ es independiente del inflamasoma . La IL-36γ es escindida específicamente por la proteasa endógena catepsina S, así como por proteasas exógenas derivadas de patógenos fúngicos y bacterianos. [16] [17]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000136688 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000044103 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Busfield SJ, Comrack CA, Yu G, Chickering TW, Smutko JS, Zhou H, Leiby KR, Holmgren LM, Gearing DP, Pan Y (junio de 2000). "Identificación y organización genética de tres nuevos miembros de la familia IL-1 en el cromosoma 2 humano". Genómica . 66 (2): 213–6. doi :10.1006/geno.2000.6184. PMID  10860666.
  6. ^ Kumar S, McDonnell PC, Lehr R, Tierney L, Tzimas MN, Griswold DE, Capper EA, Tal-Singer R, Wells GI, Doyle ML, Young PR (abril de 2000). "Identificación y caracterización inicial de cuatro nuevos miembros de la familia de la interleucina-1". La Revista de Química Biológica . 275 (14): 10308–14. doi : 10.1074/jbc.275.14.10308 . PMID  10744718.
  7. ^ Nicklin MJ, Barton JL, Nguyen M, FitzGerald MG, Duff GW, Kornman K (mayo de 2002). "Un mapa basado en secuencias de los nueve genes del grupo de interleucina-1 humana". Genómica . 79 (5): 718–25. doi :10.1006/geno.2002.6751. PMID  11991722.
  8. ^ Taylor SL, Renshaw BR, Garka KE, Smith DE, Sims JE (mayo de 2002). "Organización genómica del locus de interleucina-1". Genómica . 79 (5): 726–33. doi :10.1006/geno.2002.6752. PMID  11991723.
  9. ^ Yuan ZC, Xu WD, Liu XY, Liu XY, Huang AF, Su LC (2019). "Biología de la señalización de IL-36 y su papel en las enfermedades inflamatorias sistémicas". Fronteras en Inmunología . 10 : 2532. doi : 10.3389/fimmu.2019.02532 . PMC 6839525 . PMID  31736959. 
  10. ^ Merleev A, Ji-Xu A, Toussi A, Tsoi LC, Le ST, Luxardi G, et al. (agosto de 2022). "La proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 es un locus de susceptibilidad a la psoriasis que está relacionado negativamente con IL36G". Perspectiva de la JCI . 7 (16). doi : 10.1172/jci.insight.141193. PMC 9462487 . PMID  35862195. 
  11. ^ Garlanda C, Dinarello CA, Mantovani A (diciembre de 2013). "La familia de la interleucina-1: regreso al futuro". Inmunidad . 39 (6): 1003–18. doi :10.1016/j.immuni.2013.11.010. PMC 3933951 . PMID  24332029. 
  12. ^ Gabay C, Towne JE (abril de 2015). "Regulación y función de las citocinas interleucina-36 en homeostasis y condiciones patológicas". Revista de biología de leucocitos . 97 (4): 645–52. doi : 10.1189/jlb.3RI1014-495R . PMID  25673295. S2CID  36594830.
  13. ^ Berekméri A, Latzko A, Alase A, Macleod T, Ainscough JS, Laws P, et al. (septiembre de 2018). "La detección de IL-36γ mediante extracción con cinta no invasiva discrimina de forma fiable la psoriasis del eccema atópico" (PDF) . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 142 (3): 988–991.e4. doi :10.1016/j.jaci.2018.04.031. hdl :2164/10849. PMC 6127028 . PMID  29782895. 
  14. ^ D'Erme AM, Wilsmann-Theis D, Wagenpfeil J, Hölzel M, Ferring-Schmitt S, Sternberg S, et al. (Abril de 2015). "IL-36γ (IL-1F9) es un biomarcador de lesiones cutáneas de psoriasis". La Revista de Dermatología de Investigación . 135 (4): 1025-1032. doi : 10.1038/jid.2014.532 . PMID  25525775.
  15. ^ Towne JE, Renshaw BR, Douangpanya J, Lipsky BP, Shen M, Gabel CA, Sims JE (diciembre de 2011). "Los ligandos de interleucina-36 (IL-36) requieren procesamiento para obtener una actividad agonista completa (IL-36α, IL-36β e IL-36γ) o antagonista (IL-36Ra)". La Revista de Química Biológica . 286 (49): 42594–602. doi : 10.1074/jbc.M111.267922 . PMC 3234937 . PMID  21965679. 
  16. ^ Ainscough JS, Macleod T, McGonagle D, Brakefield R, Baron JM, Alase A, et al. (Marzo de 2017). "La catepsina S es el principal activador de la citocina proinflamatoria IL-36γ asociada a la psoriasis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (13): E2748–E2757. Código Bib : 2017PNAS..114E2748A. doi : 10.1073/pnas.1620954114 . PMC 5380102 . PMID  28289191. 
  17. ^ Macleod T, Ainscough JS, Hesse C, Konzok S, Braun A, Buhl AL y col. (diciembre de 2020). "La citoquina proinflamatoria IL-36γ es un discriminador global de microbios inofensivos y patógenos invasivos dentro de los tejidos epiteliales". Informes celulares . 33 (11): 108515. doi : 10.1016/j.celrep.2020.108515 . PMC 7758160 . PMID  33326792. 

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