Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La interleucina-36 gamma anteriormente conocida como miembro 9 de la familia de la interleucina-1 ( IL1F9 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL36G . [5] [6] [7] [8]
Expresión
IL36G se expresa bien en el epitelio de la piel, el intestino y los pulmones. [9] En la piel, IL36G se expresa predominantemente en los queratinocitos de la capa granular epidérmica con poca o ninguna expresión en los queratinocitos de la capa basal. [10]
Función
La proteína codificada por este gen es miembro de la familia de citocinas interleucina-1 . Este gen y otros ocho genes de la familia de la interleucina-1 forman un grupo de genes de citocinas en el cromosoma 2. [11] La actividad de esta citocina está mediada por el receptor tipo 2 de la interleucina-1 ( receptor IL1RL2 /IL1R-rp2/IL-36). y es inhibido específicamente por el antagonista del receptor de interleucina-36 ( IL-36RA /IL1F5/IL-1 delta). Se informa que el interferón gamma , el factor de necrosis tumoral alfa y la interleucina-1 β ( IL-1β ) estimulan la expresión de esta citoquina en los queratinocitos . La expresión de esta citoquina en los queratinocitos también puede ser inducida por múltiples patrones moleculares asociados a patógenos ( PAMP ). [12] Tanto el ARNm como la proteína de IL-36γ se han relacionado con lesiones de psoriasis y se han utilizado como biomarcador para diferenciar entre eczema y psoriasis. [13] [14] Como ocurre con muchas otras citoquinas de la familia de la interleucina-1, la IL-36γ requiere escisión proteolítica de su extremo N para lograr una actividad biológica completa. [15] Sin embargo, a diferencia de la IL-1β, la activación de IL-36γ es independiente del inflamasoma . La IL-36γ es escindida específicamente por la proteasa endógena catepsina S, así como por proteasas exógenas derivadas de patógenos fúngicos y bacterianos. [16] [17]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000136688 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000044103 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Busfield SJ, Comrack CA, Yu G, Chickering TW, Smutko JS, Zhou H, Leiby KR, Holmgren LM, Gearing DP, Pan Y (junio de 2000). "Identificación y organización genética de tres nuevos miembros de la familia IL-1 en el cromosoma 2 humano". Genómica . 66 (2): 213–6. doi :10.1006/geno.2000.6184. PMID 10860666.
- ^ Kumar S, McDonnell PC, Lehr R, Tierney L, Tzimas MN, Griswold DE, Capper EA, Tal-Singer R, Wells GI, Doyle ML, Young PR (abril de 2000). "Identificación y caracterización inicial de cuatro nuevos miembros de la familia de la interleucina-1". La Revista de Química Biológica . 275 (14): 10308–14. doi : 10.1074/jbc.275.14.10308 . PMID 10744718.
- ^ Nicklin MJ, Barton JL, Nguyen M, FitzGerald MG, Duff GW, Kornman K (mayo de 2002). "Un mapa basado en secuencias de los nueve genes del grupo de interleucina-1 humana". Genómica . 79 (5): 718–25. doi :10.1006/geno.2002.6751. PMID 11991722.
- ^ Taylor SL, Renshaw BR, Garka KE, Smith DE, Sims JE (mayo de 2002). "Organización genómica del locus de interleucina-1". Genómica . 79 (5): 726–33. doi :10.1006/geno.2002.6752. PMID 11991723.
- ^ Yuan ZC, Xu WD, Liu XY, Liu XY, Huang AF, Su LC (2019). "Biología de la señalización de IL-36 y su papel en las enfermedades inflamatorias sistémicas". Fronteras en Inmunología . 10 : 2532. doi : 10.3389/fimmu.2019.02532 . PMC 6839525 . PMID 31736959.
- ^ Merleev A, Ji-Xu A, Toussi A, Tsoi LC, Le ST, Luxardi G, et al. (agosto de 2022). "La proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 es un locus de susceptibilidad a la psoriasis que está relacionado negativamente con IL36G". Perspectiva de la JCI . 7 (16). doi : 10.1172/jci.insight.141193. PMC 9462487 . PMID 35862195.
- ^ Garlanda C, Dinarello CA, Mantovani A (diciembre de 2013). "La familia de la interleucina-1: regreso al futuro". Inmunidad . 39 (6): 1003–18. doi :10.1016/j.immuni.2013.11.010. PMC 3933951 . PMID 24332029.
- ^ Gabay C, Towne JE (abril de 2015). "Regulación y función de las citocinas interleucina-36 en homeostasis y condiciones patológicas". Revista de biología de leucocitos . 97 (4): 645–52. doi : 10.1189/jlb.3RI1014-495R . PMID 25673295. S2CID 36594830.
- ^ Berekméri A, Latzko A, Alase A, Macleod T, Ainscough JS, Laws P, et al. (septiembre de 2018). "La detección de IL-36γ mediante extracción con cinta no invasiva discrimina de forma fiable la psoriasis del eccema atópico" (PDF) . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 142 (3): 988–991.e4. doi :10.1016/j.jaci.2018.04.031. hdl :2164/10849. PMC 6127028 . PMID 29782895.
- ^ D'Erme AM, Wilsmann-Theis D, Wagenpfeil J, Hölzel M, Ferring-Schmitt S, Sternberg S, et al. (Abril de 2015). "IL-36γ (IL-1F9) es un biomarcador de lesiones cutáneas de psoriasis". La Revista de Dermatología de Investigación . 135 (4): 1025-1032. doi : 10.1038/jid.2014.532 . PMID 25525775.
- ^ Towne JE, Renshaw BR, Douangpanya J, Lipsky BP, Shen M, Gabel CA, Sims JE (diciembre de 2011). "Los ligandos de interleucina-36 (IL-36) requieren procesamiento para obtener una actividad agonista completa (IL-36α, IL-36β e IL-36γ) o antagonista (IL-36Ra)". La Revista de Química Biológica . 286 (49): 42594–602. doi : 10.1074/jbc.M111.267922 . PMC 3234937 . PMID 21965679.
- ^ Ainscough JS, Macleod T, McGonagle D, Brakefield R, Baron JM, Alase A, et al. (Marzo de 2017). "La catepsina S es el principal activador de la citocina proinflamatoria IL-36γ asociada a la psoriasis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (13): E2748–E2757. Código Bib : 2017PNAS..114E2748A. doi : 10.1073/pnas.1620954114 . PMC 5380102 . PMID 28289191.
- ^ Macleod T, Ainscough JS, Hesse C, Konzok S, Braun A, Buhl AL y col. (diciembre de 2020). "La citoquina proinflamatoria IL-36γ es un discriminador global de microbios inofensivos y patógenos invasivos dentro de los tejidos epiteliales". Informes celulares . 33 (11): 108515. doi : 10.1016/j.celrep.2020.108515 . PMC 7758160 . PMID 33326792.
Otras lecturas
- Nicklin MJ, Weith A, Duff GW (enero de 1994). "Un mapa físico de la región que abarca los genes antagonistas del receptor de interleucina-1 alfa, interleucina-1 beta y interleucina-1 humana". Genómica . 19 (2): 382–4. doi :10.1006/geno.1994.1076. PMID 8188271.
- Nothwang HG, Strahm B, Denich D, Kübler M, Schwabe J, Gingrich JC, Jauch A, Cox A, Nicklin MJ, Kurnit DM, Hildebrandt F (mayo de 1997). "Clonación molecular del grupo de genes de interleucina-1: construcción de un contig YAC/PAC integrado y un mapa transcripcional parcial en la región del cromosoma 2q13". Genómica . 41 (3): 370–8. doi :10.1006/geno.1997.4654. PMID 9169134.
- Mulero JJ, Pace AM, Nelken ST, Loeb DB, Correa TR, Drmanac R, Ford JE (octubre de 1999). "IL1HY1: un nuevo gen antagonista del receptor de interleucina-1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 263 (3): 702–6. doi :10.1006/bbrc.1999.1440. PMID 10512743.
- Smith DE, Renshaw BR, Ketchem RR, Kubin M, Garka KE, Sims JE (enero de 2000). "Cuatro nuevos miembros amplían la superfamilia de interleucina-1". La Revista de Química Biológica . 275 (2): 1169–75. doi : 10.1074/jbc.275.2.1169 . PMID 10625660.
- Barton JL, Herbst R, Bosisio D, Higgins L, Nicklin MJ (noviembre de 2000). "Un homólogo antagonista del receptor de IL-1 específico de tejido del grupo de IL-1 carece de actividades antagonistas de IL-1, IL-1ra, IL-18 e IL-18". Revista europea de inmunología . 30 (11): 3299–308. doi : 10.1002/1521-4141(200011)30:11<3299::AID-IMMU3299>3.0.CO;2-S . PMID 11093146.
- Pan G, Risser P, Mao W, Baldwin DT, Zhong AW, Filvaroff E, Yansura D, Lewis L, Eigenbrot C, Henzel WJ, Vandlen R (enero de 2001). "IL-1H, una proteína relacionada con la interleucina 1 que se une al receptor de IL-18/IL-1Rrp". Citocina . 13 (1): 1–7. doi :10.1006/cyto.2000.0799. PMID 11145836.
- Lin H, Ho AS, Haley-Vicente D, Zhang J, Bernal-Fussell J, Pace AM, Hansen D, Schweighofer K, Mize NK, Ford JE (junio de 2001). "Clonación y caracterización de IL-1HY2, un nuevo miembro de la familia de la interleucina-1". La Revista de Química Biológica . 276 (23): 20597–602. doi : 10.1074/jbc.M010095200 . PMID 11278614.
- Debets R, Timans JC, Homey B, Zurawski S, Sana TR, Lo S, Wagner J, Edwards G, Clifford T, Menon S, Bazan JF, Kastelein RA (agosto de 2001). "Dos nuevos miembros de la familia IL-1, IL-1 delta e IL-1 épsilon, funcionan como antagonistas y agonistas de la activación de NF-kappa B a través de la proteína 2 huérfana relacionada con el receptor de IL-1". Revista de Inmunología . 167 (3): 1440–6. doi : 10.4049/jimmunol.167.3.1440 . PMID 11466363.
- Sims JE, Nicklin MJ, Bazan JF, Barton JL, Busfield SJ, Ford JE, Kastelein RA, Kumar S, Lin H, Mulero JJ, Pan J, Pan Y, Smith DE, Young PR (octubre de 2001). "Una nueva nomenclatura para los genes de la familia IL-1". Tendencias en Inmunología . 22 (10): 536–7. doi :10.1016/S1471-4906(01)02040-3. PMID 11574262.
- Towne JE, Garka KE, Renshaw BR, Virca GD, Sims JE (abril de 2004). "La interleucina (IL) -1F6, IL-1F8 e IL-1F9 señalan a través de IL-1Rrp2 e IL-1RAcP para activar la vía que conduce a NF-kappaB y MAPK". La Revista de Química Biológica . 279 (14): 13677–88. doi : 10.1074/jbc.M400117200 . PMID 14734551.
- Dennis RA, Trappe TA, Simpson P, Carroll C, Huang BE, Nagarajan R, Bearden E, Gurley C, Duff GW, Evans WJ, Kornman K, Peterson CA (noviembre de 2004). "Los polimorfismos de interleucina-1 están asociados con la respuesta inflamatoria en el músculo humano al ejercicio de resistencia agudo". La Revista de Fisiología . 560 (parte 3): 617–26. doi :10.1113/jphysiol.2004.067876. PMC 1665272 . PMID 15331687.
- Vos JB, van Sterkenburg MA, Rabe KF, Schalkwijk J, Hiemstra PS, Datson NA (mayo de 2005). "Respuesta transcripcional de las células epiteliales bronquiales a Pseudomonas aeruginosa: identificación de mediadores tempranos de la defensa del huésped". Genómica fisiológica . 21 (3): 324–36. doi : 10.1152/fisiolgenomics.00289.2004. PMID 15701729. S2CID 27639384.