La insulina lenta (del italiano lento , "lento"; también llamada insulina suspensión de zinc ) era una insulina de duración intermedia que ya no se utiliza en humanos. [1] El inicio de la acción de la insulina lenta se produce una o dos horas después de la administración de la dosis, y el efecto máximo se produce aproximadamente entre 8 y 12 horas después de la administración, con algunos efectos que duran más de 24 horas. [2]
Los productos de insulina Lente, junto con otros análogos de insulina de la misma familia, fueron descontinuados por sus fabricantes a mediados de la década de 2000 y ya no se permite su comercialización para uso en humanos en los EE. UU. [3] [4] Esto se debió en parte a que los proveedores de atención médica comenzaron a favorecer formas más predecibles de insulina, como la insulina NPH recombinante . [5]
La insulina lente surgió de la investigación sobre formas de alterar la farmacocinética de los productos de insulina bovina o porcina. Antes de fines de la década de 1940, los productos de insulina se derivaban de fuentes de carne de cerdo o de res y luego se usaban prácticamente sin modificaciones como productos de insulina de "acción corta". En 1950 se sabía que la adición de protamina o zinc podía alterar la duración de la acción de estos productos de insulina y, en 1952, K. Hallas-Møller en Novo Nordisk produjo la primera suspensión comercial de insulina con zinc para uso en humanos. [6] Durante décadas, la insulina lente se usó como insulina basal , diseñada para imitar la liberación lenta y continua de insulina del cuerpo a lo largo del día. En comparación con la insulina NPH, la insulina lente tiene una pérdida de acción similar pero más prolongada después de administrar una dosis. [7]
En la década de 1990, la tecnología del ADN recombinante permitió la producción en masa de la proteína de insulina humana en levaduras o bacterias. Esto condujo a formulaciones de productos de insulina humana lenta recombinante a principios de la década de 2000. [8] Sin embargo, la insulina lenta comenzó a perder el favor de los médicos a mediados de la década de 2000, cuando los análogos de insulina como la glargina comenzaron a ser aprobados. Los análogos de insulina fabricados mediante métodos de producción de ADN recombinante tienen menos variación en su potencia y pureza entre dosis y lotes. Además, mientras que la insulina lenta (y la NPH) tienen un pico definitivo en su efecto, los análogos de insulina tienen un pico mucho menos pronunciado, lo que hace que los efectos sean más predecibles y haya menos riesgo de hipoglucemia . [9]
Tras la interrupción del uso de la insulina lente para uso humano, la FDA aprobó una insulina lente de origen porcino de uso veterinario (Vetsulina®, [10] Merck Animal Health ) para uso diario en perros o dos veces al día en gatos. Los análogos de insulina utilizados en humanos tras la interrupción del uso de la insulina lente aún no han demostrado proporcionar los mismos beneficios y previsibilidad que la insulina lente en gatos y perros. [11] Por esta y otras razones, la insulina lente todavía se utiliza comúnmente tanto en perros como en gatos. [11]
El principal efecto adverso de cualquier producto de insulina es la hipoglucemia , o niveles bajos de azúcar en sangre. La hipoglucemia puede manifestarse como mareos, desorientación, dificultad para hablar y cambios en el estado mental. En casos graves, la hipoglucemia puede provocar pérdida de conciencia si no se trata. [12] Como la insulina lenta continúa absorbiéndose en el cuerpo durante horas después de su uso, estos signos y síntomas pueden retrasarse desde el momento de la administración y comenzar con poca o ninguna advertencia. [ cita requerida ]
La insulina lente es una combinación de productos de insulina porcina y bovina que se filtran y se combinan con zinc para formar la suspensión. Incluso un producto que se filtra muy bien sigue siendo de origen animal, y existe la posibilidad de que el cuerpo reconozca la proteína extraña como tal y forme anticuerpos contra ella. Estas reacciones son ligeramente más probables con la insulina lente que con la insulina derivada de una sola fuente, ya que la insulina lente contiene insulina bovina, que es más inmunogénica que la insulina porcina. [7]
La insulina es una proteína que normalmente se produce en el páncreas y que regula los procesos metabólicos en todo el cuerpo. La función principal de la insulina es aumentar el metabolismo de la glucosa , el almacenamiento de energía en el tejido adiposo y disminuir la producción de glucosa del propio cuerpo. [13]
La vida media de la insulina endógena una vez que ingresa al torrente sanguíneo es de 4 a 6 minutos. [14] Esto permite que el sistema endocrino se adapte rápidamente a las condiciones cambiantes dentro del cuerpo. Sin embargo, la insulina exógena no sería efectiva con una vida media corta, ya que requeriría una inyección o infusión continua para tener el efecto deseado. Si bien es difícil cambiar la velocidad a la que se metaboliza la proteína en el torrente sanguíneo, es posible alterar la velocidad a la que se absorbe la proteína desde el lugar de la inyección de varias maneras. [7]
La insulina lente se formuló añadiendo zinc a los extractos crudos de insulina porcina y bovina, lo que hace que la proteína de insulina forme cristales más grandes que se disuelven en el cuerpo más lentamente tras la inyección. [7] Esto significa que, si bien la insulina en el torrente sanguíneo todavía se metaboliza en 4 a 6 minutos, se absorbe continuamente más insulina de la dosis inyectada durante horas después de la administración. En comparación con la insulina NPH, otra insulina de acción intermedia, hasta el 40% de la dosis de insulina lente puede permanecer sin absorber durante más de 24 horas después de la administración. La variación en la absorción entre dosis en el mismo paciente de insulina lente es comparable a la de la insulina NPH. [7]
La distribución de la insulina no se conoce bien, pero se sabe que está fuertemente ligada a receptores en todo el cuerpo (aproximadamente el 80% a receptores en las células hepáticas) y se metaboliza en gran parte mediante procesos de fase uno en el hígado. De los aproximadamente 71 minutos de vida estimada de una molécula de insulina, más de 60 minutos pasan unida a un receptor hepático. Además, la insulina circulante no unida es excretada y reabsorbida por los riñones y descompuesta en los lisosomas . El resto del metabolismo de las moléculas de insulina se realiza mediante proteólisis intracelular a través de la insulina y enzimas relacionadas. [14]
Las preparaciones comerciales de insulina lenta están estandarizadas al 30% de semilente (precipitados amorfos de insulina) y al 70% de ultralente (insulina cristalizada). [15] En las primeras versiones, la insulina semilente se extraía de cerdos y la insulina ultralente se extraía de vacas. [15]
Las marcas comerciales de insulina Lenta que se han descontinuado incluyen Iletin (animal) y HumulinL/NovolinL (humana). A partir de 2023, la insulina Lenta se produce bajo la marca Vetsulina para uso veterinario en perros y gatos con diabetes. [10]
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