El virus de la influenza B es la única especie del género Betainfluenzavirus en lafamilia de virus Orthomyxoviridae .
Se sabe que el virus de la influenza B solo infecta a ciertas especies de mamíferos, incluidos los humanos , los hurones , los cerdos y las focas . [4] [5] Este rango limitado de huéspedes es aparentemente responsable de la falta de pandemias de influenza asociadas con el virus de la influenza B, en contraste con las causadas por el virus de la influenza A morfológicamente similar , ya que ambos mutan tanto por deriva antigénica como por reordenamiento . [6] [7] [8] Sin embargo, se acepta que el virus de la influenza B podría causar una morbilidad y mortalidad significativas en todo el mundo, e impacta significativamente a adolescentes y escolares. [9]
Existen dos linajes circulantes conocidos del virus de la influenza B según las propiedades antigénicas de la glucoproteína de superficie hemaglutinina . Los linajes se denominan virus similares a B/Yamagata/16/88 y similares a B/Victoria/2/87. [10] La vacuna antigripal cuadrivalente autorizada por los CDC ha sido diseñada para proteger contra ambos linajes cocirculantes y, a partir de 2016, ha demostrado tener una mayor eficacia en la prevención de la influenza causada por el virus de la influenza B que la vacuna trivalente anterior. [11]
Sin embargo, el linaje B/Yamagata podría haberse extinguido en 2020/2021 debido a las medidas pandémicas de COVID-19 . [12] En octubre de 2023, la Organización Mundial de la Salud concluyó que la protección contra el linaje Yamagata ya no era necesaria en la vacuna contra la gripe estacional , reduciendo el número de linajes a los que se dirige la vacuna de cuatro a tres. [13] [14] Para la temporada de gripe del hemisferio norte 2024-2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomienda eliminar B/Yamagata de todas las vacunas contra la gripe. [15] La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomienda eliminar B/Yamagata de las vacunas contra la gripe para la composición de la vacuna contra la gripe estacional 2024-2025. [16]
La cápside del virus de la influenza B está envuelta, mientras que su virión consta de una envoltura, una proteína matriz, un complejo de nucleoproteína, una nucleocápside y un complejo de polimerasa . A veces es esférica y a veces filamentosa. Sus aproximadamente 500 proyecciones superficiales están hechas de hemaglutinina y neuraminidasa . [17]
El genoma del virus de la influenza B tiene una longitud de 14.548 nucleótidos y consta de ocho segmentos de ARN monocatenario lineal de sentido negativo . El genoma multipartito está encapsidado , cada segmento en una nucleocápside separada, y las nucleocápsides están rodeadas por una envoltura . [17]
Se estima que el ancestro de los virus de la influenza A y B y el ancestro del virus de la influenza C divergieron de un ancestro común hace unos 8000 años. Se estima que los virus de la influenza A y B divergieron de un único ancestro hace unos 4000 años, mientras que se estima que los subtipos del virus de la influenza A divergieron hace 2000 años. [18] Los estudios de metatranscriptómica también han identificado virus "similares a la influenza B" estrechamente relacionados, como el virus de la influenza de la anguila espinosa de Wuhan [19] y también virus "similares a la influenza B" en varias especies de vertebrados, como las salamandras y los peces. [20]
El impacto de este virus se ve disminuido por el hecho de que “en los humanos, los virus de influenza B evolucionan más lentamente que los virus A y más rápido que los virus C” [21] . El virus de influenza B muta a un ritmo entre 2 y 3 veces más lento que el tipo A. [22]
En 1936, Thomas Francis Jr. descubrió el virus de la influenza B del hurón. También en 1936, Macfarlane Burnet hizo el descubrimiento de que el virus de la influenza se puede cultivar en huevos embrionarios de gallina. [23] Esto impulsó la investigación sobre las propiedades del virus y la creación y aplicación de vacunas inactivadas a fines de la década de 1930 y principios de la de 1940. La utilidad de las vacunas inactivadas como medida preventiva se demostró en la década de 1950. Más tarde, en 2003, se aprobó la primera vacuna viva atenuada contra la influenza. [23] Investigando específicamente sobre la influenza B, Thomas Francis Jr. aisló el virus de la influenza B en 1936. Sin embargo, no fue hasta 1940 que se descubrieron los virus de la influenza B. [24]
En 1942 se desarrolló una nueva vacuna bivalente que protegía tanto contra la cepa H1N1 de la gripe A como contra el recién descubierto virus de la gripe B. [25] En el mundo actual, aunque cierta tecnología ha avanzado y las vacunas contra la gripe ahora cubren ambas cepas de la gripe A y B, la ciencia todavía se basa en hallazgos de hace casi un siglo. [26] Los virus incluidos en las vacunas contra la gripe se modifican cada año para que coincidan con las cepas de gripe que tienen más probabilidades de enfermar a las personas ese año, ya que los virus de la gripe pueden desarrollarse rápidamente y han aparecido nuevas mutaciones cada año, como la H1N1. [26]
Aunque ha habido dos linajes diferentes de virus de influenza B que han estado circulando durante la mayoría de las temporadas, las vacunas contra la gripe durante mucho tiempo estuvieron destinadas a proteger contra tres virus de gripe diferentes: el virus de la influenza A (H1N1), el virus de la influenza A ( H3N2 ) y un tipo de virus de la influenza B. [27] Desde entonces, se agregó el segundo linaje del virus B para proporcionar una mayor defensa contra los virus de la gripe circulantes. [27] Hasta 2023, dos virus de influenza A y dos virus de influenza B han estado entre los cuatro virus de la gripe contra los que se pretendía proteger con una vacuna cuadrivalente. A partir de 2022, todas las vacunas contra la gripe en los Estados Unidos eran cuadrivalentes. [27] Los cuatro tipos principales de virus de influenza tipo A y B que tienen más probabilidades de propagarse y enfermar a las personas durante la próxima temporada de gripe han sido el objetivo de las vacunas contra la influenza estacional (gripe). [27] Todas las vacunas contra la gripe disponibles en los Estados Unidos han ofrecido protección contra los virus de linaje influenza A (H1), A (H3), B/Yamagata y B/Victoria. Cada uno de estos cuatro componentes virales de la vacuna ha sido elegido en función de qué virus de la gripe están infectando a las personas antes de la próxima temporada de gripe, cuán ampliamente se están propagando, cuán bien las vacunas de la temporada de gripe anterior pueden proteger contra esos virus de la gripe y la capacidad de los virus de la vacuna para ofrecer protección cruzada. [27]
Para la temporada de gripe 2022-2023, había tres vacunas antigripales que se recomendaban preferentemente para personas de 65 años o más; varias vacunas contra la influenza (gripe) están autorizadas para su uso en personas de varios grupos de edad. [27] En marzo de 2022, el Comité Asesor de Vacunas y Productos Biológicos Relacionados (VRBPAC) de la FDA se reunió en Silver Spring, Maryland, para elegir los virus de la influenza que conformarían la vacuna antigripal para la temporada de influenza 2022-2023 en los Estados Unidos. El comité propuso utilizar virus similares a A(H1N1)pdm09 , A(H3N2) y B/Austria/1359417/2021 para las vacunas antigripales trivalentes que se utilizarían en los EE. UU. [28]
Sin embargo, el linaje B/Yamagata podría haberse extinguido en 2020/2021 debido a las medidas pandémicas de COVID-19 , [12] y no se han confirmado casos naturales desde marzo de 2020. [13] [14] En octubre de 2023, la Organización Mundial de la Salud concluyó que la protección contra el linaje Yamagata ya no era necesaria en la vacuna contra la gripe estacional , reduciendo el número de linajes a los que se dirige la vacuna de cuatro a tres. [13] [14]
En 1940, un brote de enfermedad respiratoria aguda en América del Norte condujo al descubrimiento del virus de la influenza B (IBV), que más tarde se descubrió que no tenía ninguna reactividad cruzada antigénica con el virus de la influenza A (IAV). Con base en cálculos de la tasa de sustituciones de aminoácidos en las proteínas HA, se estimó que el IBV y el IAV divergieron entre sí hace unos 4000 años. [4] Sin embargo, los mecanismos de replicación y transcripción, así como la funcionalidad de la mayoría de las proteínas virales, parecen estar en gran parte conservados, con algunas diferencias inusuales. [4] Aunque el IBV se ha encontrado ocasionalmente en focas y cerdos, su especie huésped principal es el humano. [29] Los IBV también pueden propagar epidemias en todo el mundo, pero reciben menos atención que los IAV debido a su naturaleza menos prevalente, tanto en los huéspedes infectantes como en los síntomas que resultan de la infección. Los IBV solían no estar clasificados, pero desde la década de 1980, se han dividido en los linajes B/Yamagata y B/Victoria. [30] Los IBV tienen otras divisiones conocidas como clados y subclados, al igual que los IAV. [30]
La hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA) son dos antígenos de superficie del virus que cambian constantemente. [23] La deriva antigénica o el cambio antigénico son dos posibles cambios en el virus de la influenza. Pequeños cambios en la HA y la NA de los virus de la influenza causados por la deriva antigénica dan como resultado la creación de nuevas cepas que el sistema inmunológico de los humanos podría no ser capaz de identificar. [23] Estas cepas emergentes son las respuestas evolutivas del virus de la influenza a una potente respuesta inmunológica en toda la población. La principal causa de la recurrencia de la influenza es la deriva antigénica, lo que hace que sea esencial reevaluar y actualizar la lista de ingredientes de la vacuna antigripal todos los años. [23] Los brotes anuales de influenza son causados por la deriva antigénica y la disminución de la inmunidad, cuando las defensas residuales de exposiciones previas a virus relacionados son incompletas. La deriva antigénica ocurre en los virus de influenza A, B y C. [23]
Los experimentos de inhibición de la hemaglutinación con suero de hurón después de la infección permitieron identificar dos variantes antigénicas muy diferentes del virus de la influenza tipo B en los años 1988-1989. Estos virus compartían antígenos con B/Yamagata/16/88, una variación que se descubrió en Japón en mayo de 1988, o B/Victoria/2/87, la cepa de referencia más reciente. [31] El virus B/Victoria/2/87 compartía antígenos con todos los virus de influenza B descubiertos en los Estados Unidos durante un brote en el invierno de 1988-1989. [31]
En Japón, la reinfección por el virus de la influenza B se investigó virológicamente en 1985-1991 y epidemiológicamente en 1979-1991 en niños. [32] Durante el curso de este estudio se produjeron cuatro brotes del virus de la influenza B, cada uno de los cuales incluyó una deriva antigénica. Entre las epidemias de 1987-1988 y 1989-1990, hubo un cambio genético y antigénico significativo en los virus. [32] Dependiendo de las temporadas de influenza, la tasa mínima de reinfección con el virus de la influenza B para todo el período fue de entre el 2 y el 25%. [32] Se utilizaron ensayos de inhibición de la hemaglutinación para examinar los antígenos de las cepas primarias y de reinfección del virus de la influenza B que se aislaron de 18 niños entre los años 1985 y 1990, que abarcaron tres períodos epidémicos. Los hallazgos revelaron que la reinfección ocurrió con los virus recuperados durante las temporadas de influenza de 1984-1985 y 1987-1988, que pertenecían al mismo linaje y eran antigénicamente cercanos. [32]
En la actualidad, el linaje B/Yamagata podría estar extinto como resultado de las medidas pandémicas de COVID-19, [12] y no se han confirmado casos naturales desde marzo de 2020. [13] [14] Aunque este desarrollo ha dado lugar a recomendaciones actualizadas sobre la composición de la vacuna, [13] [14] se requiere una vigilancia continua para evaluar esta conclusión por completo, ya que se han observado pausas en la circulación del IBV antes. [33]
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