El citomegalovirus ( CMV ) (de cyto- 'célula' vía el griego κύτος kútos - 'contenedor' + μέγας mégas 'grande, megalo-' + - virus vía el latín vīrus 'veneno') es un género de virus en el orden Herpesvirales , en la familia Herpesviridae , [3] en la subfamilia Betaherpesvirinae . Los humanos y otros primates sirven como huéspedes naturales. Las 11 especies de este género incluyen el betaherpesvirus humano 5 (HCMV, citomegalovirus humano, HHV-5), que es la especie que infecta a los humanos. Las enfermedades asociadas con HHV-5 incluyen mononucleosis y neumonía , [4] [5] y el CMV congénito en bebés puede provocar sordera y problemas ambulatorios. [6]
En la literatura médica , la mayoría de las menciones al CMV sin mayor especificación se refieren implícitamente al CMV humano. El CMV humano es el más estudiado de todos los citomegalovirus. [7]
La proteína MX2/MXB se identificó como un factor de restricción para los herpesvirus, que actúa en una etapa muy temprana del ciclo de replicación y la restricción MX2/MXB del herpesvirus requiere actividad GTPasa . [8]
Dentro de Herpesviridae , el CMV pertenece a la subfamilia Betaherpesvirinae , que también incluye los géneros Muromegalovirus y Roseolovirus ( herpesvirus humano 6 y betaherpesvirus humano 7 ). [9] También está relacionado con otros herpesvirus dentro de la subfamilia Alphaherpesvirinae , que incluye los virus del herpes simple 1 y 2 y el virus de la varicela-zóster , y la subfamilia Gammaherpesvirinae , que incluye el virus de Epstein-Barr y el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi . [7]
Se han identificado y clasificado varias especies de citomegalovirus para diferentes mamíferos . [9] El más estudiado es el citomegalovirus humano (HCMV), que también se conoce como betaherpesvirus humano 5 (HHV-5). Otras especies de CMV de primates incluyen el citomegalovirus del chimpancé (CCMV) que infecta a los chimpancés y orangutanes , y el citomegalovirus de los simios (SCCMV) y el citomegalovirus Rhesus (RhCMV) que infectan a los macacos ; el CCMV se conoce tanto como Panine beta herpesvirus 2 (PaHV-2) como Pongine betaherpesvirus 4 (PoHV-4). [10] El SCCMV se llama betaherpesvirus cercopithecine 5 (CeHV-5) [11] y el RhCMV, betaherpesvirus cercopithecine 8 (CeHV-8). [12] Otros dos virus encontrados en el mono nocturno se colocan tentativamente en el género Cytomegalovirus , y se llaman Herpesvirus aotus 1 y Herpesvirus aotus 3. Los roedores también tienen virus anteriormente llamados citomegalovirus que ahora se reclasifican bajo el género Muromegalovirus ; este género contiene el citomegalovirus del ratón (MCMV), también conocido como betaherpesvirus Murid 1 (MuHV-1) y el betaherpesvirus Murid 2 (MuHV-2), estrechamente relacionado, que se encuentra en ratas . [13]
Las siguientes 11 especies están asignadas al género en ICTV 2022: [5]
Los virus del grupo de los citomegalovirus tienen una envoltura, geometrías icosaédricas, esféricas a pleomórficas y redondas, y simetría T=16. El diámetro es de alrededor de 150-200 nm. Los genomas son lineales y no segmentados, con una longitud de alrededor de 200 kb. [4]
Los virus del herpes tienen algunos de los genomas más grandes entre los virus humanos, y a menudo codifican cientos de proteínas. Por ejemplo, el genoma de ADN bicatenario (dsADN) de las cepas de HCMV de tipo salvaje tiene un tamaño de alrededor de 235 kb y codifica al menos 208 proteínas. Por lo tanto, es más largo que todos los demás virus del herpes humano y uno de los genomas más largos de todos los virus humanos en general. Tiene la arquitectura genómica característica de la clase E del virus del herpes, que consta de dos regiones únicas (UL larga única y US corta única), ambas flanqueadas por un par de repeticiones invertidas (repetición interna/terminal larga TRL/IRL y repetición interna/terminal corta IRS/TRS). Ambos conjuntos de repeticiones comparten una región de unos pocos cientos de pb, la denominada "secuencia a"; las otras regiones de las repeticiones a veces se denominan "secuencia b" y "secuencia c". [14]
La replicación viral es nuclear y lisogénica. La entrada en la célula huésped se logra mediante la unión de las glucoproteínas virales a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis . La replicación sigue el modelo de replicación bidireccional del dsADN. La transcripción basada en plantilla de ADN , con algún mecanismo de empalme alternativo , es el método de transcripción. La traducción se lleva a cabo mediante escaneo con fugas . El virus sale de la célula huésped por salida nuclear y gemación. Los humanos y los monos sirven como huéspedes naturales. Las vías de transmisión dependen del contacto con fluidos corporales (como saliva, orina y secreciones genitales) de un individuo infectado. [4] [15]
Todos los virus del herpes comparten una capacidad característica de permanecer latentes en el organismo durante largos períodos. Aunque pueden encontrarse en todo el cuerpo, las infecciones por CMV se asocian con frecuencia a las glándulas salivales de los seres humanos y otros mamíferos . [9]
El promotor CMV se incluye comúnmente en vectores utilizados en trabajos de ingeniería genética realizados en células de mamíferos , ya que es un promotor fuerte e impulsa la expresión constitutiva de genes bajo su control. [16]
El citomegalovirus fue observado por primera vez por el patólogo alemán Hugo Ribbert en 1881, cuando notó células agrandadas con núcleos agrandados presentes en las células de un bebé. [17] Años más tarde, entre 1956 y 1957, Thomas Huckle Weller junto con Smith y Rowe aislaron de forma independiente el virus, conocido a partir de entonces como "citomegalovirus". [18] En 1990, se publicó el primer borrador del genoma del citomegalovirus humano, [19] el genoma contiguo más grande secuenciado hasta ese momento. [20]
