La hiperoxaluria es una excreción urinaria excesiva de oxalato . Las personas con hiperoxaluria suelen tener cálculos renales de oxalato de calcio . A veces se la denomina enfermedad de Bird , en honor a Golding Bird , quien describió por primera vez la afección.
La hiperoxaluria puede ser primaria (como resultado de un defecto genético) o secundaria a otro proceso patológico. [ cita requerida ]
La hiperoxaluria primaria de tipo I (PH1) está asociada a mutaciones en el gen que codifica AGXT , una enzima clave involucrada en el metabolismo del oxalato . La PH1 es un ejemplo de una enfermedad de mala orientación de proteínas, en la que AGXT muestra un defecto de tráfico. En lugar de ser traficada a los peroxisomas , se dirige a las mitocondrias , donde es metabólicamente deficiente a pesar de ser catalíticamente activa. El tipo II está asociado con GRHPR . [1]
La hiperoxaluria secundaria puede ocurrir como una complicación de la derivación yeyunoileal o en un paciente que ha perdido gran parte del íleon con un colon intacto . En estos casos, la hiperoxaluria es causada por una absorción gastrointestinal excesiva de oxalato. [2]
La ingesta excesiva de alimentos que contienen oxalato, como el ruibarbo , también puede ser una causa en casos raros. [3]
Los tipos son los siguientes: [ cita requerida ]
El principal enfoque terapéutico de la hiperoxaluria primaria todavía se limita al tratamiento sintomático, es decir, el trasplante de riñón una vez que la enfermedad ya ha alcanzado etapas maduras o terminales. Sin embargo, mediante enfoques genómicos y proteómicos, actualmente se están realizando esfuerzos para dilucidar la cinética del plegamiento de AGXT que tiene una relación directa con su orientación a la localización subcelular apropiada. Un niño con hiperoxaluria primaria fue tratado con un trasplante de hígado y riñón. [4] Es más probable que se obtenga un resultado favorable si un trasplante de riñón se complementa con un trasplante de hígado, dado que la enfermedad se origina en el hígado. [ cita requerida ]
La hiperoxaluria secundaria es mucho más común que la hiperoxaluria primaria y debe tratarse limitando el oxalato en la dieta y proporcionando suplementos de calcio. [ cita requerida ]
Tal vez la principal dificultad para comprender la patogenia de la hiperoxaluria primaria, o más específicamente, por qué la AGXT termina en las mitocondrias en lugar de en los peroxisomas, se origina en la peculiar evolución de la AGXT. Es decir, antes de su actual "destino" peroxisomal, la AGXT solía estar unida a las mitocondrias. La secuencia de orientación peroxisomal de la AGXT es exclusivamente específica para las especies de mamíferos, lo que sugiere la presencia de información adicional de orientación peroxisomal en otras partes de la molécula de AGT. Como la AGXT fue redirigida a los peroxisomas a lo largo de la evolución, es plausible que su actual localización aberrante en las mitocondrias se deba a alguna firma molecular oculta en la configuración espacial de la AGXT desenmascarada por las mutaciones PH1 que afectan al gen AGXT. [ cita requerida ]