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Glicoproteína de oligodendrocitos de mielina

La glicoproteína de oligodendrocitos de mielina ( MOG ) es una glicoproteína que se cree que es importante en la mielinización de los nervios del sistema nervioso central (SNC). En humanos esta proteína está codificada por el gen MOG . [5] [6] [7] Se especula que sirve como una "molécula de adhesión" necesaria para proporcionar integridad estructural a la vaina de mielina y se sabe que se desarrolla tarde en el oligodendrocito . [8]

función molecular

Si bien aún no se conoce la función molecular principal de MOG, su probable papel en la vaina de mielina es "completar y/o mantener" la vaina. [7] Más específicamente, se especula que MOG es "necesario" como una "molécula de adhesión" en la vaina de mielina del SNC para proporcionar la integridad estructural de la vaina de mielina. [8] "

Se ha demostrado que la región codificante del ADNc de MOG en humanos es "altamente homóloga" [9] a la de ratas, ratones y bovinos y, por lo tanto, está altamente conservada. Esto sugiere "un papel biológico importante para esta proteína". [7]

Fisiología

El gen MOG, que se encuentra en el cromosoma 6 p21.3-p22, [10] se secuenció por primera vez en 1995. [3] Es una proteína transmembrana expresada en la superficie de las células de oligodendrocitos y en la superficie más externa de las vainas de mielina . "MOG es una proteína transmembrana de tipo I cuantitativamente menor , [11] y se encuentra exclusivamente en el SNC. "Un único dominio Ig está expuesto al espacio extracelular" [11] y, en consecuencia, permite a los autoanticuerpos un fácil acceso y, por lo tanto, es fácilmente accesible. a los autoanticuerpos también [7] [11] La "transcripción nuclear primaria... tiene una longitud de 15.561 nucleótidos" [ 7] y, para los humanos, tiene ocho exones que están "separados por siete intrones " . contienen numerosas secuencias de ADN [7] " repetitivas ", entre las cuales se encuentran "14 secuencias de Alu dentro de 3 intrones", [7] y tienen un rango que varía de 242 a 6484 pb.

Estructura

El ARNm humano empalmado alternativamente del gen MOG forma al menos nueve isoformas. [12]

La estructura cristalina de la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina se determinó mediante difracción de rayos X con una resolución de 1,45 Angstroms, utilizando proteína de rata noruega. Esta proteína tiene 139 residuos de largo y es miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas. [13] La estructura secundaria dssp de la proteína es 6% helicoidal y 43% hoja beta: hay tres segmentos helicoidales cortos y diez hebras beta. [14] Las hebras beta están dentro de dos láminas beta antiparalelas que forman un pliegue beta tipo sándwich similar a una inmunoglobulina. [15] Varias características de la estructura de la proteína sugieren que MOG tiene un papel como "adhesina en la finalización y/o compactación de la vaina de mielina". Hay una "franja significativa" de carga electronegativa que comienza cerca del extremo N y recorre aproximadamente la mitad de la longitud de la molécula. Además, se demostró que el MOG se dimeriza en solución y el índice de complementariedad de forma es alto en la interfaz del dímero, lo que sugiere un "dímero de MOG biológicamente relevante". [dieciséis]

Síntesis

Durante el desarrollo, MOG se forma "muy tarde en los oligodendrocitos y la vaina de mielina". [8]

Papel en la enfermedad

Enfermedades desmielinizantes no inflamatorias

El interés en MOG se ha centrado en su papel en las enfermedades desmielinizantes . Algunos de ellos no son inflamatorios, como la adrenoleucodistrofia , la enfermedad de desaparición de la sustancia blanca y el retraso mental inducido por rubéola. [17]

Enfermedades inflamatorias desmielinizantes asociadas a anti-MOG

MOG ha recibido gran parte de su atención de laboratorio en estudios relacionados con la EM. Varios estudios han demostrado un papel de los anticuerpos contra MOG en la patogénesis de la EM, [8] [18] aunque la mayoría de ellos se escribieron antes del descubrimiento de NMO-IgG y el espectro de enfermedades NMO.

El estado anti-MOG es diferente dependiendo de si se mide mediante ELISA o mediante microarrays ( CBA ). La forma correcta de identificarlo es mediante microarrays, haciendo reaccionar el suero del paciente con células vivas y detectando la IgG de unión mediante un anticuerpo secundario marcado con fluorescencia. [19]

En modelos animales

Los modelos animales de EM, concretamente los modelos de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) , han demostrado que "los modelos de EAE específicos de MOG (de diferentes cepas animales) muestran/reflejan la esclerosis múltiple humana", [8] pero básicamente explican la parte implicada en la neuritis óptica. . [20] Estos modelos con anticuerpos anti-MOG se han investigado ampliamente y se consideran los únicos anticuerpos con capacidad desmielinizante [8] pero nuevamente, la patología de la EAE está más cerca de NMO y ADEM que de la desmielinización confluente observada en la EM.

Se ha demostrado que los anticuerpos anti-MOG se comportan de manera similar a los anticuerpos AQP4 en modelos animales [20] y se consideran un biomarcador contra el diagnóstico de EM [21] [22].

En neuromielitis óptica seronegativa

Se ha descubierto que la autoinmunidad anti-MOG está implicada en la mayoría de las NMO seronegativas para AQP4 [23] [24] y también en la neuritis óptica y algunas formas fulminantes de ADEM . [25] Los anticuerpos MOG en NMOSD son variables según el estado de seropositividad. [26]

En otras condiciones

La presencia de autoanticuerpos anti-MOG se ha asociado con las siguientes condiciones [27]

Referencias

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