stringtranslate.com

Galectina-8

La galectina-8 es una proteína de la familia de las galectinas que en humanos está codificada por el gen LGALS8 . [5] [6] [7]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de las galectinas. Las galectinas son lectinas animales que se unen a beta-galactósidos con dominios de reconocimiento de carbohidratos conservados. Las galectinas han estado implicadas en muchas funciones esenciales, incluido el desarrollo, la diferenciación, la adhesión célula-célula , la interacción célula- matriz , la regulación del crecimiento, la apoptosis y el empalme de ARN . Este gen se expresa ampliamente en tejidos tumorales y parece estar implicado en interacciones celulares similares a las integrinas . Se han identificado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [7]

Galectina-8, interactúa con el sistema regulador mTOR compuesto por SLC38A9 , Ragulator, RagA B, RagCD . [8] Galectina-8 controla mTOR provocando su inactivación y disociación de los lisosomas dañados, transduciendo así la rotura de la membrana lisosomal a mTOR. [8] Las consecuencias fisiológicas de la inhibición de mTOR después del daño de la membrana lisosomal [8] abarcan la autofagia y la conmutación metabólica .

Papel en la defensa celular.

Recientemente se ha demostrado que la galectina-8 desempeña un papel en la defensa celular, tanto contra la infección citosólica bacteriana como contra el daño vacuolar. [9] Muchas bacterias intracelulares, como S. enterica serovar Typhimurium y S. flexneri, prefieren replicarse dentro y fuera de la vacuola, respectivamente, pero estas vacuolas pueden dañarse, exponiendo las bacterias al citoplasma de la célula huésped. Se ha demostrado que la unión de galectina-8 a la vacuola dañada puede reclutar adaptadores de autofagia como NDP52 , lo que lleva a la formación de un autofagosoma y la posterior destrucción bacteriana. [9] Dado que los experimentos de inactivación de galectina-8 conducen a una replicación citosólica más exitosa por parte de S. enterica serovar Typhimurium, se cree que la galectina-8 actúa como un receptor de peligro en la defensa contra patógenos intracelulares. [9] [10]

Ensayos de galectina-8 diseñados

Galectina-8 también se ha utilizado para estudiar la alteración endosómica en el desarrollo de sistemas de administración de fármacos a nanoescala . Muchos sistemas de administración de fármacos que transportan fármacos de moléculas grandes, como oligonucleótidos antisentido , ARNip , péptidos y proteínas terapéuticas, están diseñados para responder al pH y alterar la membrana endosómica debido al pH más bajo que se encuentra dentro de los endosomas que se acidifican progresivamente. La galectina-8 se puede etiquetar con un fluoróforo para rastrear estas membranas endosómicas alteradas, especialmente cuando se combina con microscopía automatizada. [11]

Interacciones

Se ha demostrado que la galectina-8 interactúa con CD49d , [12] CD29 [12] y CD49c . [12] También interactúa con componentes del complejo mTORC1 . [8]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000116977 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000057554 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Hadari YR, Paz K, Dekel R, Mestrovic T, Accili D, Zick Y (febrero de 1995). "Galectina-8. Una nueva lectina de rata, relacionada con la galectina-4". La Revista de Química Biológica . 270 (7): 3447–53. doi : 10.1074/jbc.270.7.3447 . PMID  7852431.
  6. ^ Su ZZ, Lin J, Shen R, Fisher PE, Goldstein NI, Fisher PB (julio de 1996). "El enmascaramiento de epítopo de superficie y la clonación de expresión identifican el gen PCTA-1 del antígeno tumoral del carcinoma de próstata humano, un miembro de la familia de genes de galectina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (14): 7252–7. Código bibliográfico : 1996PNAS...93.7252S. doi : 10.1073/pnas.93.14.7252 . PMC 38969 . PMID  8692978. 
  7. ^ ab "Entrez Gene: lectina LGALS8, unión a galactósido, soluble, 8 (galectina 8)".
  8. ^ abcd Jia J, Abudu YP, Claude-Taupin A, Gu Y, Kumar S, Choi SW y col. (Abril de 2018). "Las galectinas controlan mTOR en respuesta al daño de la endomembrana". Célula molecular . 70 (1): 120–135.e8. doi :10.1016/j.molcel.2018.03.009. PMC 5911935 . PMID  29625033. 
  9. ^ abc Thurston TL, Wandel MP, von Muhlinen N, Foeglein A, Randow F (enero de 2012). "La galectina 8 se dirige a las vesículas dañadas para que la autofagia defienda las células contra la invasión bacteriana". Naturaleza . 482 (7385): 414–8. Código Bib :2012Natur.482..414T. doi : 10.1038/naturaleza10744. PMC 3343631 . PMID  22246324. 
  10. ^ Huang J, Brumell JH (febrero de 2012). "Microbiología: una dulce forma de detectar el peligro". Naturaleza . 482 (7385): 316–7. Código Bib :2012Natur.482..316H. doi : 10.1038/482316a . PMID  22337047. S2CID  33971618.
  11. ^ Kilchrist KV, Dimobi SC, Jackson MA, Evans BC, Werfel TA, Dailing EA, et al. (febrero de 2019). "La visualización de Gal8 de la alteración del endosoma predice la biodisponibilidad intracelular del fármaco biológico mediada por portador". ACS Nano . 13 (2): 1136-1152. doi : 10.1021/acsnano.8b05482. PMC 6995262 . PMID  30629431. 
  12. ^ abc Hadari YR, Arbel-Goren R, Levy Y, Amsterdam A, Alon R, Zakut R, Zick Y (julio de 2000). "La unión de galectina-8 a integrinas inhibe la adhesión celular e induce la apoptosis". Revista de ciencia celular . 113 (Parte 13) (Parte 13): 2385–97. doi :10.1242/jcs.113.13.2385. PMID  10852818.

Otras lecturas