Proteína encontrada en humanos
La galectina-8 es una proteína de la familia de las galectinas que en humanos está codificada por el gen LGALS8 . [5] [6] [7]
Función
Este gen codifica un miembro de la familia de las galectinas. Las galectinas son lectinas animales que se unen a beta-galactósidos con dominios de reconocimiento de carbohidratos conservados. Las galectinas han estado implicadas en muchas funciones esenciales, incluido el desarrollo, la diferenciación, la adhesión célula-célula , la interacción célula- matriz , la regulación del crecimiento, la apoptosis y el empalme de ARN . Este gen se expresa ampliamente en tejidos tumorales y parece estar implicado en interacciones celulares similares a las integrinas . Se han identificado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [7]
Galectina-8, interactúa con el sistema regulador mTOR compuesto por SLC38A9 , Ragulator, RagA B, RagCD . [8] Galectina-8 controla mTOR provocando su inactivación y disociación de los lisosomas dañados, transduciendo así la rotura de la membrana lisosomal a mTOR. [8] Las consecuencias fisiológicas de la inhibición de mTOR después del daño de la membrana lisosomal [8] abarcan la autofagia y la conmutación metabólica .
Papel en la defensa celular.
Recientemente se ha demostrado que la galectina-8 desempeña un papel en la defensa celular, tanto contra la infección citosólica bacteriana como contra el daño vacuolar. [9] Muchas bacterias intracelulares, como S. enterica serovar Typhimurium y S. flexneri, prefieren replicarse dentro y fuera de la vacuola, respectivamente, pero estas vacuolas pueden dañarse, exponiendo las bacterias al citoplasma de la célula huésped. Se ha demostrado que la unión de galectina-8 a la vacuola dañada puede reclutar adaptadores de autofagia como NDP52 , lo que lleva a la formación de un autofagosoma y la posterior destrucción bacteriana. [9] Dado que los experimentos de inactivación de galectina-8 conducen a una replicación citosólica más exitosa por parte de S. enterica serovar Typhimurium, se cree que la galectina-8 actúa como un receptor de peligro en la defensa contra patógenos intracelulares. [9] [10]
Ensayos de galectina-8 diseñados
Galectina-8 también se ha utilizado para estudiar la alteración endosómica en el desarrollo de sistemas de administración de fármacos a nanoescala . Muchos sistemas de administración de fármacos que transportan fármacos de moléculas grandes, como oligonucleótidos antisentido , ARNip , péptidos y proteínas terapéuticas, están diseñados para responder al pH y alterar la membrana endosómica debido al pH más bajo que se encuentra dentro de los endosomas que se acidifican progresivamente. La galectina-8 se puede etiquetar con un fluoróforo para rastrear estas membranas endosómicas alteradas, especialmente cuando se combina con microscopía automatizada. [11]
Interacciones
Se ha demostrado que la galectina-8 interactúa con CD49d , [12] CD29 [12] y CD49c . [12] También interactúa con componentes del complejo mTORC1 . [8]
Referencias
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Otras lecturas
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