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Flupirtina

La flupirtina es una aminopiridina que funciona como un analgésico no opioide de acción central que se utilizó originalmente como analgésico para el dolor agudo y crónico [5] pero en 2013 debido a problemas de toxicidad hepática , la Agencia Europea de Medicamentos restringió su uso al dolor agudo, por no más de dos semanas, y solo para personas que no pueden usar otros analgésicos. [6] En marzo de 2018, se retiraron las autorizaciones de comercialización de flupirtina tras una recomendación de la Agencia Europea de Medicamentos basada en el hallazgo de que las restricciones introducidas en 2013 no se habían seguido suficientemente en la práctica clínica y todavía se producían casos de lesión hepática grave, incluida insuficiencia hepática. [7]

La flupirtina es un abridor selectivo del canal neuronal de potasio (SNEPCO) que también tiene propiedades antagonistas del receptor NMDA y moduladoras del GABA A. [8]

Estuvo disponible por primera vez en Europa en 1984 bajo la marca Katadolon y después de que perdiera la patente se introdujeron muchas marcas genéricas. [9]

Usos

La flupirtina se utiliza como analgésico para el dolor agudo, en casos moderados a severos. [5] [10] Sus propiedades relajantes musculares la hacen popular para el dolor de espalda y otros usos ortopédicos , pero también se utiliza para migrañas , en oncología , cuidados posoperatorios y ginecología .

En 2013, debido a problemas de toxicidad hepática, la Agencia Europea de Medicamentos restringió su uso al dolor agudo, durante no más de dos semanas, y sólo para personas que no pueden usar otros analgésicos. [6]

Efectos secundarios

El efecto secundario más grave es la hepatotoxicidad frecuente , lo que llevó a las agencias reguladoras a emitir varias advertencias y restricciones. [11] [12]

La flupirtina no tiene efectos negativos sobre la función motora o psicológica , ni sobre la función reproductiva . [13] [14]

Abuso y dependencia

Aunque algunos estudios han informado que la flupirtina no tiene propiedades adictivas, [15] [16] se ha sugerido que puede tener cierto potencial de abuso y riesgo. [17] Se han registrado al menos dos casos de abuso de flupirtina. [18] La tolerancia al fármaco no se desarrolla en la mayoría de los casos, pero ha ocurrido individualmente. [18]

Mecanismo de acción

La flupirtina es un abridor selectivo de los canales de potasio neuronal que también tiene propiedades antagonistas indirectas del receptor NMDA y moduladoras del receptor GABAA . [8] [5]

Historia

La flupirtina fue descubierta y desarrollada entre los años 1970 y 1990 por Chemiewerk Homburg en Frankfurt am Main , Alemania, que se convirtió en Degussa Pharma Group y luego a través de fusiones, ASTA Pharma y Asta Medica . [8] La retigabina , en la que el grupo piridina en la flupirtina se reemplaza por un grupo fenilo, fue descubierta como parte del mismo programa y tiene un mecanismo de acción similar. [8]

Fue aprobado para el tratamiento del dolor en 1984 en Europa [19] bajo el nombre comercial Katadolon. [20]

En 2013 se utilizaba en 11 países miembros: Bulgaria, Estonia, Alemania, Hungría, Italia, Letonia, Lituania, Polonia, Portugal, Rumania y República Eslovaca. [19] Muchos genéricos entraron en el mercado europeo alrededor de 2011. [21]

Nunca se introdujo en el mercado de los Estados Unidos para ninguna indicación, pero en 2008, Adeona Pharmaceuticals, Inc. (ahora llamada Synthetic Biologics, Inc.) obtuvo una opción para licenciar solicitudes de patentes emitidas y pendientes relacionadas con el uso de flupirtina en el tratamiento de indicaciones oftálmicas , particularmente retinitis pigmentosa . [22]

En 2010, la FDA aprobó la retigabina como anticonvulsivo para el tratamiento de convulsiones de inicio parcial refractarias en pacientes con experiencia en tratamiento. [23]

A partir de 2016, se comercializa bajo muchas marcas, incluidas Efiret, Flupigil, Flupirtin, Flupirtina, Flupirtine, Flupizen, Fluproxy, Katadolon, Metanor, Trancolong y Zentiva. [9]

Investigación

Se ha observado que la flupirtina tiene propiedades neuroprotectoras y se ha investigado su posible uso en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob , la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple . [24] [25] También se ha propuesto como un posible tratamiento para la enfermedad de Batten . [26]

La flupirtina se sometió a un ensayo clínico como tratamiento para la esclerosis múltiple [27] y la fibromialgia . [28] La flupirtina mostró ser prometedora para la fibromialgia debido a su acción diferente a la de los tres medicamentos aprobados por la FDA de EE. UU.: pregabalina , milnaciprán y duloxetina . [29] Además, existen informes de casos sobre la flupirtina como tratamiento para la fibromialgia. [30] Adeona Pharmaceuticals (ahora llamada Synthetic Biologics) sublicencia sus patentes para el uso de flupirtina para la fibromialgia a Meda AB en mayo de 2010. [29]

Referencias

  1. ^ ab Abrams SM, Baker LR, Crome P, White AS, Johnston A, Ankier SI, et al. (mayo de 1988). "Farmacocinética de la flupirtina en voluntarios ancianos y en pacientes con insuficiencia renal moderada". Revista Médica de Postgrado . 64 (751): 361–363. doi :10.1136/pgmj.64.751.361. PMC  2428663 . PMID  3200777.
  2. ^ Blackburn-Munro G, Dalby-Brown W, Mirza NR, Mikkelsen JD, Blackburn-Munro RE (2005). "Retigabina: síntesis química para aplicación clínica". CNS Drug Reviews . 11 (1): 1–20. doi :10.1111/j.1527-3458.2005.tb00033.x. PMC 6741764 . PMID  15867950. 
  3. ^ Narang PK, Tourville JF, Chatterji DC, Gallelli JF (enero de 1984). "Cuantificación de flupirtina y su metabolito acetilado activo mediante cromatografía líquida de alto rendimiento en fase inversa utilizando detección fluorométrica". Journal of Chromatography . 305 (1): 135–143. doi :10.1016/S0378-4347(00)83321-6. PMID  6707137.
  4. ^ Methling K, Reszka P, Lalk M, Vrana O, Scheuch E, Siegmund W, et al. (marzo de 2009). "Investigación del metabolismo in vitro del analgésico flupirtina". Metabolismo y disposición de fármacos . 37 (3): 479–493. doi :10.1124/dmd.108.024364. PMID  19074524. S2CID  5661841.
  5. ^ abc Harish S, Bhuvana K, Bengalorkar GM, Kumar T (abril de 2012). "Flupirtina: farmacología clínica". Revista de anestesiología y farmacología clínica . 28 (2): 172–177. doi : 10.4103/0970-9185.94833 . PMC 3339720. PMID  22557738 . 
  6. ^ ab «Medicamentos que contienen flupirtina». Agencia Europea de Medicamentos. 21 de noviembre de 2013.
  7. ^ "Agencia Europea de Medicamentos - Medicamentos de uso humano - Medicamentos que contienen flupirtina". www.ema.europa.eu . Archivado desde el original el 2022-01-21 . Consultado el 2018-03-18 .
  8. ^ abcd Szelenyi I (marzo de 2013). "Flupirtina, un fármaco redescubierto, revisitado". Investigación sobre la inflamación . 62 (3): 251–258. doi :10.1007/s00011-013-0592-5. PMID  23322112. S2CID  16535456.
  9. ^ de Flupirtine Drugs.com. Consultado el 30 de agosto de 2016
  10. ^ McMahon FG, Arndt WF, Newton JJ, Montgomery PA, Perhach JL (1987). "Experiencia clínica con flupirtina en los EE. UU.", Revista Médica de Postgrado . 63 Suppl 3 (3): 81–85. PMID  3328854.
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  12. ^ "Flupirtin: inicio de la EMA Risikobewertung wegen Leberrisiko". Deutsches Ärzteblatt . 15 de marzo de 2013.
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  15. ^ Preston KL, Funderburk FR, Liebson IA, Bigelow GE (marzo de 1991). "Evaluación del potencial de abuso del nuevo analgésico maleato de flupirtina". Dependencia de drogas y alcohol . 27 (2): 101–113. doi :10.1016/0376-8716(91)90027-v. PMID  2055157.
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  21. ^ "Justificación para la activación del procedimiento en virtud del artículo 107i de la Directiva 2001/83/CE sobre la flupirtina presentada por el Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios/BfArM, Alemania" (PDF) . EMA. 8 de marzo de 2013.
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