La flecainida es un medicamento que se usa para prevenir y tratar la frecuencia cardíaca anormalmente rápida . [1] Esto incluye taquicardias ventriculares y supraventriculares . [1] Su uso solo se recomienda en personas con arritmias peligrosas o cuando los síntomas importantes no se pueden controlar con otros tratamientos. [1] Su uso no disminuye el riesgo de muerte de una persona. [1] Se toma por vía oral o se inyecta en una vena . [1] [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, problemas para ver, dificultad para respirar, dolor en el pecho y cansancio. [1] Los efectos secundarios graves pueden incluir paro cardíaco , arritmias e insuficiencia cardíaca . [1] Puede usarse durante el embarazo , pero no se ha estudiado bien en esta población. [3] [4] No se recomienda su uso en personas con cardiopatía estructural o cardiopatía isquémica . [1] La flecainida es un agente antiarrítmico de clase Ic . [1] Actúa disminuyendo la entrada de sodio en las células del corazón, provocando una prolongación del potencial de acción cardíaco . [1]
La flecainida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1985. [1] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2021, fue el medicamento número 205 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas. [5] [6]
La flecainida se utiliza en el tratamiento de muchos tipos de taquicardias supraventriculares , incluida la taquicardia por reentrada del nódulo AV (AVNRT) y el síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW).
También tiene un uso limitado en el tratamiento de ciertas formas de taquicardia ventricular (TV). En particular, la flecainida ha sido útil en el tratamiento de taquicardias ventriculares que no ocurren en el contexto de un evento isquémico agudo. Tiene uso en el tratamiento de la taquicardia del tracto de salida del ventrículo derecho (TSVD) [7] y en la supresión de arritmias en la displasia arritmogénica del ventrículo derecho (DAVD). [8] Los estudios (en particular el Cardiac Arritmia Suppression Trial ) han demostrado un aumento de la mortalidad cuando se utiliza flecainida para suprimir las extrasístoles ventriculares en el contexto de un infarto agudo de miocardio. [9] [10]
En personas con sospecha de síndrome de Brugada , la administración de flecainida puede ayudar a revelar los hallazgos del ECG que son característicos del proceso de la enfermedad. Esto puede ayudar a realizar el diagnóstico de la enfermedad en casos equívocos. [11]
La flecainida se ha introducido en el tratamiento de las arritmias en niños.
A largo plazo, la flecainida parece ser segura en personas con un corazón sano sin signos de hipertrofia ventricular izquierda , cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca . [12]
Los resultados de un estudio médico conocido como Cardiac Arritmia Suppression Trial (CAST) demostraron que los pacientes con enfermedades cardíacas estructurales (como antecedentes de IM (ataque cardíaco) o disfunción ventricular izquierda) y también pacientes con arritmias ventriculares, no deben tomar este droga. Los resultados fueron tan significativos que el ensayo se detuvo antes de tiempo y se publicaron los resultados preliminares. [13]
Es posible que sea necesario ajustar la dosis en determinados escenarios clínicos. Como ocurre con todos los demás agentes antiarrítmicos , existe un riesgo de proarritmia asociado con el uso de flecainida. Este riesgo probablemente aumenta cuando se coadministra flecainida con otros antiarrítmicos de clase Ic, como la encainida . El riesgo de proarritmia también puede verse aumentado por la hipopotasemia . [14] El riesgo de proarritmia no está necesariamente asociado con el tiempo que un individuo toma flecainida, y se han informado casos de proarritmia tardía. [15] Debido al papel que desempeñan tanto el hígado como los riñones en la eliminación de flecainida, es posible que sea necesario ajustar la dosis de flecainida en personas que desarrollan insuficiencia hepática o insuficiencia renal .
Debido a los efectos inotrópicos negativos de la flecainida, se debe utilizar con precaución en personas con fracción de eyección deprimida y puede empeorar la insuficiencia cardíaca congestiva en estos individuos. Debe evitarse en personas con cardiopatía isquémica y personas de edad avanzada. [dieciséis]
Como ocurre con todos los agentes antiarrítmicos de clase I , la flecainida aumenta los umbrales de captura de los marcapasos . [17] [18]
Debido al estrecho índice terapéutico de la flecainida, los médicos deben estar alerta a los signos de toxicidad antes de que se produzcan arritmias potencialmente mortales como torsades de pointes . Si bien los efectos tóxicos de la flecainida están estrechamente relacionados con los niveles plasmáticos del fármaco, [19] no es factible comprobar la concentración plasmática en un individuo de forma regular.
Los signos de toxicidad por flecainida incluyen una marcada prolongación del intervalo PR y un ensanchamiento de la duración del QRS en el ECG de superficie. Puede haber signos y síntomas atribuibles a una insuficiencia cardíaca manifiesta secundaria a una disminución repentina de la contractilidad del miocardio .
El tratamiento de la toxicidad cardíaca por flecainida implica aumentar la excreción de flecainida, bloquear sus efectos en el corazón y (raramente) establecer soporte cardiovascular para evitar arritmias letales inminentes. Las modalidades que han tenido éxito incluyen la administración de un agente beta-simpaticomimético [19] y la administración de una carga de sodio [19] (a menudo en forma de bicarbonato de sodio hipertónico ). Puede ser necesario colocar al individuo en bypass cardiopulmonar para eliminar temporalmente la necesidad de que el corazón lata y aumentar el flujo sanguíneo al hígado. [20] [21]
La flecainida tiene una afinidad muy alta por el tejido pulmonar [22] y se asocia con enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos . [23] [24] [25] [26] [27]
La flecainida tiene una alta biodisponibilidad después de una dosis oral, [28] lo que significa que la mayor parte del fármaco que se ingiere pasará al torrente sanguíneo sistémico. Las concentraciones séricas máximas se pueden observar de 1 a 6 horas después de la ingestión de una dosis oral. Si bien la vida media plasmática es de aproximadamente 20 horas, es bastante variable y puede oscilar entre 12 y 27 horas. [29] Durante la carga oral con flecainida, normalmente se logra un equilibrio en el estado estacionario en 3 a 5 días.
La mayor parte de la flecainida se elimina por los riñones y el resto se metaboliza mediante la isoenzima del citocromo P450 2D6 en el hígado. [30] Por lo tanto, las alteraciones en la función renal o el pH de la orina afectarán en gran medida la eliminación de flecainida, ya que se elimina más por vía renal que por vía hepática.
Debido a las rutas de eliminación dual de la flecainida y su tendencia a disminuir la contractilidad del miocardio , [16] la flecainida interactúa con numerosos productos farmacéuticos y puede potenciar los efectos de otros depresores del miocardio y agentes bloqueadores del nódulo AV. Además, la flecainida puede disminuir el metabolismo o la eliminación de muchos (pero no todos) agentes que utilizan el sistema enzimático del citocromo P450 .
Puede obtener una lista completa de las interacciones medicamentosas con la flecainida del fabricante. Algunas interacciones farmacológicas importantes con flecainida incluyen: [ cita necesaria ]
La intoxicación por flecainida es rara pero grave debido al shock cardiogénico que provoca. Su diagnóstico puede resultar difícil por la falta de elementos anamnésicos contribuyentes. Los signos clínicos y paraclínicos no son específicos. El tratamiento es principalmente sintomático, lo que da buenos resultados gracias a la solución hipertónica de sales de sodio. La donación de órganos es posible en el caso de pacientes con muerte cerebral que hayan sufrido una intoxicación por flecainida. [31]
La flecainida actúa bloqueando el canal de sodio Nav1.5 en el corazón, lo que ralentiza el ascenso del potencial de acción cardíaco . [32] Esto ralentiza la conducción del impulso eléctrico dentro del corazón, es decir, "reduce la excitabilidad". El mayor efecto se produce sobre el sistema His-Purkinje y el miocardio ventricular . El efecto de la flecainida sobre el miocardio ventricular provoca una disminución de la contractilidad del músculo, lo que conduce a una disminución de la fracción de eyección.
El efecto de la flecainida sobre los canales de sodio del corazón aumenta a medida que aumenta la frecuencia cardíaca; Esto se conoce como consumo-dependencia y es por eso que la flecainida es útil para romper una taquiarritmia . [33]
La flecainida también inhibe el receptor 2 de rianodina (RyR2), [34] un importante regulador de la liberación sarcoplásmica de iones de calcio almacenados. Puede reducir las chispas de calcio y, por tanto, las ondas de calcio arritmogénicas en el corazón. [35] Si bien se ha demostrado que la terapia con flecainida suprime las arritmias ventriculares en pacientes con taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT) y en modelos de ratón de esta enfermedad, no está clara la contribución relativa de la inhibición de los canales de sodio y de RyR2 en este efecto sobre la CPVT. [36]
La flecainida se vende con el nombre comercial Tambocor (fabricado por 3M Pharmaceuticals ). La patente de la flecainida quedó sin patente en febrero de 2004. Además de comercializarse como Tambocor, está disponible en versión genérica y bajo las marcas Almarytm, Apocard, Ecrinal y Flécaine.
