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Babesiosis

La babesiosis o piroplasmosis es una enfermedad parasitaria similar a la malaria causada por la infección con un parásito eucariota del orden Piroplasmida , típicamente una Babesia o Theileria , en el filo Apicomplexa . [2] La transmisión de la babesiosis humana a través de la picadura de garrapata es más común en el noreste y medio oeste de los Estados Unidos y partes de Europa, y esporádica en el resto del mundo. Ocurre en climas cálidos. [3] Las personas pueden infectarse con parásitos Babesia por la picadura de una garrapata infectada , al recibir una transfusión de sangre de un donante infectado de productos sanguíneos o por transmisión congénita (una madre infectada a su bebé). [4] Las garrapatas transmiten la cepa humana de babesiosis, por lo que a menudo se presenta con otras enfermedades transmitidas por garrapatas, como la enfermedad de Lyme . [5] Después de los tripanosomas , se cree que Babesia es el segundo parásito sanguíneo más común de los mamíferos. Pueden tener efectos adversos importantes en la salud de los animales domésticos en áreas sin inviernos severos. En el ganado, la enfermedad se conoce como fiebre del ganado de Texas o fiebre roja . [6]

Signos y síntomas

La mitad de todos los niños y una cuarta parte de los adultos previamente sanos con infección por Babesia son asintomáticos. Cuando las personas desarrollan síntomas, los más comunes son fiebre y anemia hemolítica , síntomas que son similares a los de la malaria. [5] Las personas con síntomas generalmente enferman entre 1 y 4 semanas después de la picadura, o entre 1 y 9 semanas después de la transfusión de productos sanguíneos contaminados. Una persona infectada con babesiosis desarrolla gradualmente malestar y fatiga, seguidos de fiebre. También se desarrolla anemia hemolítica, en la que los glóbulos rojos se destruyen y se eliminan de la sangre. Los escalofríos, los sudores y la trombocitopenia también son síntomas comunes. Los síntomas pueden durar desde varios días hasta varios meses. [7]

Síntomas y hallazgos del examen físico menos comunes de la babesiosis leve a moderada: [5]

En los casos más graves, se presentan síntomas similares a la malaria, con fiebre de hasta 40,5 °C (105 °F), escalofríos y anemia grave (anemia hemolítica). Puede seguir una insuficiencia orgánica, incluido el síndrome de dificultad respiratoria del adulto . La sepsis en personas que se han sometido a una esplenectomía puede ocurrir rápidamente, en consonancia con una infección abrumadora posterior a la esplenectomía . Los casos graves también son más probables en los muy jóvenes, muy ancianos y personas con inmunodeficiencia , como los pacientes con VIH/SIDA . [9]

Se cree que el aumento de los diagnósticos de babesiosis en humanos en la década de 2000 se debe a una mayor difusión de las pruebas y a un mayor número de personas con inmunodeficiencias que entran en contacto con garrapatas, el vector de la enfermedad. [6] Se sabe poco sobre la presencia de especies de Babesia en áreas endémicas de malaria, donde Babesia puede ser fácilmente diagnosticada erróneamente como Plasmodium . Los pacientes humanos con infección repetida por babesiosis pueden presentar premunidad . [10]

Causa

Las especies de Babesia pertenecen al filo Apicomplexa , que también contiene los parásitos protozoarios que causan malaria , toxoplasmosis y criptosporidiosis . [5] Cuatro clados de especies de Babesia infectan a los humanos. Las principales especies de cada clado son: [ cita requerida ]

  1. B. microti (<3 μm)
  2. B. duncani
  3. B. divergens (parásito del ganado que se observa principalmente en Europa) y B. venatorum ( parásito del corzo , anteriormente llamado EU1), más estrechamente relacionado con el gran clado Babesia
  4. La Babesia grande (> 3 μm) infecta principalmente a los ungulados , pero también incluye la cepa K01 (un caso aislado observado en Corea del Sur, ver casos aislados)

Fisiopatología

Ciclo de vida de Babesia

Los parásitos Babesia se reproducen en los glóbulos rojos , donde pueden verse como inclusiones en forma de cruz (cuatro merozoitos que brotan asexualmente, pero que están unidos entre sí formando una estructura que parece una " cruz de Malta ") [11] y causan anemia hemolítica, bastante similar a la malaria.

A diferencia de los parásitos Plasmodium que causan la malaria, las especies de Babesia casi nunca exhiben una fase exoeritrocítica con formas de trofozoítos. [12]

En animales no humanos, Babesia canis rossi , Babesia bigemina y Babesia bovis causan formas particularmente graves de la enfermedad, incluida una anemia hemolítica grave, con una prueba de aglutinación de eritrocitos en solución salina positiva que indica un componente inmunomediado de la hemólisis. Las secuelas comunes incluyen hemoglobinuria "de agua roja", coagulación intravascular diseminada y "babesiosis cerebral" causada por el enlodamiento de los eritrocitos en los capilares cerebrales. [ cita requerida ]

En las especies bovinas, el organismo causa anemia hemolítica, por lo que el animal infectado presenta inicialmente mucosas pálidas. A medida que los niveles de bilirrubina (un subproducto de la lisis de los glóbulos rojos) continúan aumentando, las mucosas visibles se vuelven de color amarillo (ictericia) debido a la incapacidad del hígado para metabolizar el exceso de bilirrubina. Se observa hemoglobinuria debido a la excreción de subproductos de la lisis de los glóbulos rojos a través de los riñones. Se desarrolla fiebre de 40,5 °C (105 °F) debido a la liberación de subproductos inflamatorios. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Solo los laboratorios especializados pueden diagnosticar adecuadamente la infección por Babesia en humanos, por lo que se considera que las infecciones por Babesia son altamente subnotificadas. Se desarrolla en pacientes que viven o viajan a un área endémica o reciben una transfusión de sangre contaminada dentro de las 9 semanas anteriores, por lo que este aspecto de la historia clínica es vital. [13] Se puede sospechar babesiosis cuando una persona con un historial de exposición de este tipo desarrolla fiebre persistente y anemia hemolítica. La prueba diagnóstica definitiva es la identificación de parásitos en un frotis de sangre en película fina teñido con Giemsa . [13]

Las llamadas "formaciones en cruz de Malta" en el frotis de sangre son diagnósticas ( patognomónicas ) de babesiosis, ya que no se observan en la malaria, el diagnóstico diferencial primario. [11] Puede ser necesario un examen cuidadoso de múltiples frotis , ya que Babesia puede infectar menos del 1% de los glóbulos rojos circulantes, por lo que puede pasarse por alto fácilmente. [14]

Las pruebas serológicas para detectar anticuerpos contra Babesia (tanto IgG como IgM ) pueden detectar una infección de bajo nivel en casos con una alta sospecha clínica, pero con exámenes de frotis de sangre negativos. La serología también es útil para diferenciar la babesiosis de la malaria en casos en los que las personas corren el riesgo de contraer ambas infecciones. Dado que las respuestas de anticuerpos detectables requieren aproximadamente una semana después de la infección para desarrollarse, las pruebas serológicas pueden dar un falso negativo al comienzo de la evolución de la enfermedad. [15]

Se ha desarrollado una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la detección de Babesia en la sangre periférica. [16] La PCR puede ser al menos tan sensible y específica como el examen del frotis de sangre para diagnosticar la babesiosis, aunque también es significativamente más cara. [17] La ​​mayoría de las veces, la prueba de PCR se utiliza junto con el examen del frotis de sangre y posiblemente con pruebas serológicas . [13]

Otros hallazgos de laboratorio incluyen una disminución del número de glóbulos rojos y plaquetas en el hemograma completo . [18]

En los animales, la babesiosis se sospecha por la observación de signos clínicos (hemoglobinuria y anemia) en animales de zonas endémicas. El diagnóstico se confirma por la observación de merozoitos en un frotis de sangre en gota fina examinado con el máximo aumento bajo aceite utilizando tinciones de Romonovski (azul de metileno y eosina). Esta es una parte rutinaria del examen veterinario de perros y rumiantes en regiones donde la babesiosis es endémica. [ cita requerida ]

Babesia canis y B. bigemina son " especies grandes de Babesia " que forman merozoitos pareados en los eritrocitos, comúnmente descritos como "dos peras colgando juntas", en lugar de la "cruz de Malta" de las "especies pequeñas de Babesia ". Sus merozoitos son aproximadamente el doble del tamaño de los pequeños. [ cita requerida ]

La babesiosis cerebral se sospecha in vivo cuando se observan signos neurológicos (a menudo graves) en el ganado que da positivo para B. bovis en un frotis de sangre, pero esto aún no se ha demostrado científicamente. La decoloración roja evidente de la materia gris post mortem refuerza aún más la sospecha de babesiosis cerebral. El diagnóstico se confirma post mortem mediante la observación de eritrocitos infectados con Babesia en los capilares corticales cerebrales en un frotis cerebral. [ cita requerida ]

Tratamiento

Se debe considerar el tratamiento de los portadores asintomáticos si aún se detectan parásitos después de 3 meses. En la babesiosis leve a moderada, el tratamiento de elección es una combinación de atovacuona y azitromicina . Este régimen se prefiere a la clindamicina y la quinina porque tiene menos efectos secundarios. El curso estándar es de 7 a 10 días, pero se extiende a al menos 6 semanas en personas con enfermedad recurrente . Se recomienda tratar incluso los casos leves para disminuir la posibilidad de transmitir inadvertidamente la infección al donar sangre. [5] En la babesiosis grave, se prefiere la combinación de clindamicina y quinina. En los casos potencialmente mortales, se realiza una exanguinotransfusión . [19] En este procedimiento, se eliminan los glóbulos rojos infectados y se reemplazan por otros no infectados; también se pueden eliminar las toxinas producidas por los parásitos. [20]

El imidocarb es un fármaco utilizado para el tratamiento de la babesiosis en perros. [21] Los extractos de la planta venenosa y bulbosa Boophone disticha se utilizan en la medicina popular de Sudáfrica para tratar la babesiosis equina . B. disticha es un miembro de la familia de los narcisos Amaryllidaceae y también se ha utilizado en preparaciones empleadas como venenos para flechas , alucinógenos y para embalsamar . La planta es rica en alcaloides , algunos de los cuales muestran una acción similar a la de la escopolamina . [22]

Epidemiología

La babesiosis es una enfermedad transmitida por vectores, generalmente por garrapatas del género Ixodes scapularis . B. microti utiliza el mismo vector de garrapatas que la enfermedad de Lyme, y puede presentarse en conjunto con esta enfermedad. [6] El organismo también puede transmitirse por transfusión sanguínea. [23] [24] Las garrapatas de los animales domésticos , especialmente Rhipicephalus (Boophilus) microplus y R. (B.) decoloratus, transmiten varias especies de Babesia al ganado, causando pérdidas económicas considerables a los agricultores en regiones tropicales y subtropicales. [ cita requerida ]

En los Estados Unidos, la mayoría de los casos de babesiosis son causados ​​por B. microti y ocurren en el noreste y el norte del medio oeste desde mayo hasta octubre. [5] Las áreas con tasas especialmente altas incluyen el este de Long Island , Fire Island , Nantucket Island y Martha's Vineyard . [25] [26] [27] [28] [29] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades ahora requieren que los departamentos de salud estatales informen las infecciones utilizando el Formulario OMB No. 0920-0728. [30] En 2014, Rhode Island tuvo una incidencia de 16,3 infecciones notificadas por cada 100 000 personas. [31]

En Europa, B. divergens es la causa principal de babesiosis infecciosa y se transmite por I. ricinus . [5]

La babesiosis ha surgido en el valle bajo del Hudson, Nueva York, desde 2001. [32]

En Australia, se ha informado de un caso de B. microti adquirido localmente , que fue mortal. [33] Una investigación posterior no encontró evidencia adicional de babesiosis humana en más de 7000 muestras de pacientes, lo que llevó a los autores a concluir que la babesiosis era poco común en Australia. [34] Una enfermedad similar en el ganado, comúnmente conocida como fiebre por garrapatas, se transmite por Babesia bovis y B. bigemina en la garrapata introducida del ganado Rhipicephalus microplus . Esta enfermedad se encuentra en el este y norte de Australia. [35]

Casos aislados

Tabla de casos aislados de babesiosis, que pueden estar subestimados dada la amplia distribución de las garrapatas vectores en latitudes templadas. [5]

Historia

La enfermedad recibe su nombre del género del organismo causante, [37] que recibió su nombre en honor al bacteriólogo rumano Victor Babeș . [38] En 1888, Victor Babeș identificó los microorganismos presentes en los glóbulos rojos como causa de la hemoglobinuria febril en el ganado. [5] En 1893, Theobald Smith y Frederick Kilborne descubrieron que una garrapata era el vector de transmisión en el ganado de Texas. El agente era B. bigemina . Esta fue la primera demostración de que un artrópodo podía actuar como vector de una enfermedad para transmitir un agente infeccioso a un huésped vertebrado. [ cita requerida ]

En 1957, se documentó el primer caso humano en un pastor croata esplenectomizado . [5] El agente fue B. divergens . En 1969, se informó del primer caso en un individuo inmunocompetente en la isla de Nantucket. El agente fue B. microti y el vector fue la garrapata I. scapularis . [ cita requerida ] La babesiosis equina (causada por el protozoo Theileria equi ) también se conoce como piroplasmosis (del latín piro , que significa pera + griego plasma , una cosa formada). [39]

Otros animales

El tratamiento veterinario de la babesiosis no suele utilizar antibióticos. En el ganado y los animales, el diminazen (Berenil), el imidocarb o el azul de tripán serían los fármacos de elección para el tratamiento de B. canis rossi (perros en África), B. bovis y B. bigemina (ganado vacuno en el sur de África). En los casos agudos en el ganado vacuno, se puede realizar una transfusión de sangre. Una vacuna es eficaz contra B. canis canis (perros en la región mediterránea), pero no es eficaz contra B. c. rossi . B. imitans causa una forma leve de la enfermedad que con frecuencia se resuelve sin tratamiento (perros en el sudeste asiático). [ cita requerida ]

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Enlaces externos