La enfermedad de Behçet se reconoce como una enfermedad que causa perivasculitis inflamatoria, inflamación del tejido alrededor de un vaso sanguíneo o linfático, en prácticamente cualquier tejido del cuerpo. Por lo general, los síntomas predominantes incluyen aftas o úlceras en la boca y en los genitales , e inflamación en partes del ojo. [1] Además, los pacientes también experimentan dolor de cabeza intenso y lesiones cutáneas papulopustulares . La enfermedad fue descrita por primera vez en 1937 por un dermatólogo turco, el Dr. Hulusi Behçet. La enfermedad de Behçet es más frecuente en las regiones de Oriente Medio y Lejano Oriente; sin embargo, es poco común en las regiones de América. [2]
La enfermedad de Behçet con afectación neurológica, enfermedad de Behçet neurológica ( NBD ), implica daño al sistema nervioso central en el 5-50% de los casos. [3] La alta variación en el rango se debe al diseño del estudio, la definición de afectación neurológica, la variación étnica o geográfica, la disponibilidad de experiencia y estudios neurológicos y los protocolos de tratamiento.
Los signos y síntomas iniciales de la NBD suelen ser muy generales, por lo que es difícil diagnosticarla hasta que los pacientes sufren un daño neurológico grave. Además, la combinación de síntomas varía entre los pacientes.
El síntoma principal de la enfermedad de Behçet es la meningoencefalitis, con una prevalencia de ~75% en pacientes con enfermedad de Behçet. Otros síntomas generales de la enfermedad de Behçet también están presentes entre los pacientes con enfermedad de Behçet parenquimatosa, como úlceras genitales, lesiones cutáneas y afectación ocular. Cuando se afecta el tronco encefálico, se puede observar oftalmoparesia, neuropatía craneal y disfunción cerebelosa o piramidal. La afectación hemisférica cerebral puede dar lugar a encefalopatía, hemiparesia, pérdida hemisensorial, convulsiones, disfagia y cambios mentales que incluyen disfunción cognitiva y psicosis. En cuanto a la afectación de la médula espinal, se pueden observar signos piramidales en las extremidades, disfunción a nivel sensorial y, comúnmente, disfunción del esfínter.
Algunos de los síntomas menos comunes incluyen accidente cerebrovascular (1,5%), epilepsia (2,2–5%), tumor cerebral , trastorno del movimiento, síndrome meníngeo agudo y neuropatía óptica .
Debido a que la NBD no parenquimatosa afecta las estructuras vasculares, los síntomas surgen en la misma área. La característica clínica principal es la trombosis venosa cerebral (TVC). Si se sufre una TVC, un coágulo en uno de los vasos sanguíneos del cerebro bloquea el flujo sanguíneo y puede provocar un accidente cerebrovascular. Esto sucede en los senos venosos durales . Se pueden controlar los síntomas similares a los de un accidente cerebrovascular, como confusión, debilidad y mareos. El dolor de cabeza tiende a empeorar en el transcurso de varios días.
Algunos de los síntomas menos comunes incluyen hipertensión intracraneal y aneurismas intracraneales.
Dado que se desconoce la causa de la enfermedad de Behçet, también se desconoce la causa responsable de la enfermedad neuro-Behçet. La inflamación comienza principalmente debido a una falla del sistema inmunológico. Sin embargo, nadie sabe qué factores desencadenan el inicio de una enfermedad autoinmune como la inflamación. Debido a que se desconoce la causa, es imposible eliminar o prevenir la fuente que provoca la enfermedad. Por lo tanto, los tratamientos se centran en cómo suprimir los síntomas que dificultan las actividades de la vida diaria. [4]
Aunque existen criterios diagnósticos para la enfermedad de Behçet, no existen criterios diagnósticos para la enfermedad neuro-Behçet. Se utilizan principalmente tres herramientas diagnósticas.
No existe un biomarcador sérico para detectar la enfermedad, pero la velocidad de sedimentación globular elevada se correlaciona con la actividad de la enfermedad. [5] Se realizó una prueba para determinar si el 60-70% de los pacientes japoneses y turcos tenían HLA-B51 , serotipo HLA-B . Estos pacientes mostraron un riesgo 6 veces mayor de contraer BD. Sin embargo, los mismos criterios no son ideales para aplicarlos a los europeos porque solo el 10-20% de los pacientes europeos demostraron poseer HLA-B51.
El líquido cefalorraquídeo es un líquido corporal transparente que ocupa el espacio subaracnoideo y el sistema ventricular alrededor y dentro del cerebro. Se ha descubierto que entre el 70 y el 80 % de los pacientes con NBD parenquimatosa presentan componentes alterados del LCR. Las diferencias observadas son 1) concentración elevada de proteínas en el LCR (1 g/dl), 2) ausencia de banda oligoclonal y 3) recuento elevado de células en el LCR (0–400×10 6 células/l) en el cuerpo.
"...A pesar de su rareza, el origen étnico del paciente y los hallazgos radiográficos típicos deberían impulsar a los médicos a incluir la NBD en el diagnóstico diferencial de la neuritis óptica y la enfermedad desmielinizante en los jóvenes..."[5] [ cita requerida ] . Esta cita indica que incluso los síntomas comunes como el dolor de cabeza deberían reconocerse como un signo de posible NBD teniendo en cuenta el origen étnico del paciente.
Existen dos tipos de enfermedad neuro-Behçet: parenquimatosa y no parenquimatosa. Los dos tipos de enfermedad neuro-Behçet rara vez se presentan en la misma persona. Se sugiere que la patogenia de los dos tipos es probablemente diferente.[3] Las estadísticas indican que aproximadamente el 75% (772 de 1031) de los pacientes con TB evolucionaron a NBD parenquimatosa, mientras que el 17,7% (183 de 1031) de los pacientes con TB evolucionaron a NBD no parenquimatosa. El 7,3% restante no pudo ser categorizado.
Si se padece la enfermedad de Behçet neurológica parenquimatosa, se produce principalmente meningoencefalitis , una inflamación del cerebro. Las zonas afectadas por la enfermedad de Behçet neurológica parenquimatosa incluyen el tronco encefálico, la médula espinal y las regiones cerebrales. A veces es difícil determinar el área afectada porque los pacientes son asintomáticos. [6]
En la enfermedad no parenquimatosa de la médula espinal, las complicaciones vasculares, como la trombosis venosa cerebral, son las más frecuentes. Otras características distintivas son el aneurisma intracraneal y el aneurisma extracraneal. En la mayoría de los casos, las venas tienen una probabilidad mucho mayor de verse afectadas que las arterias. La trombosis de los senos venosos es la manifestación vascular más frecuente en la enfermedad, seguida de la trombosis de las venas cerebrales corticales. Por otro lado, rara vez se informan trombosis y aneurismas de las grandes arterias cerebrales. [7]
La afectación del sistema nervioso periférico se reporta raramente (~0,8%). En este caso, se observan síndrome de Guillain-Barré , neuropatía sensoriomotora, mononeuritis múltiple , neuropatía autonómica y anomalías subclínicas de la conducción nerviosa.
Algunos de los síndromes no son comunes pero se reconocen por su relación con la NBD, como el síndrome meníngeo agudo, la enfermedad de Behçet neurológica de tipo tumoral, los síntomas psiquiátricos y la neuropatía óptica.
No se ha establecido un tratamiento estándar definitivo. Esto se debe a que los tratamientos de la enfermedad han sido poco estudiados hasta 2014. [8] A menudo, en los casos de enfermedad inflamatoria parenquimatosa, "los corticosteroides deben administrarse como infusiones de metilprednisolona intravenosa seguidas de un ciclo de reducción gradual de esteroides orales". Se sugiere que la terapia debe continuar durante un período de tiempo incluso cuando los síntomas se suprimen porque puede ocurrir una recaída temprana. A veces, los médicos pueden sugerir un esteroide diferente según la naturaleza de la enfermedad, la gravedad y la respuesta a los esteroides. Según varios estudios, los pacientes con NBD parenquimatosa suprimen con éxito los síntomas con los esteroides prescritos. En cuanto a los pacientes no parenquimatosos, no hay un consenso general sobre cómo tratar la enfermedad. La razón es que los mecanismos de la trombosis venosa cerebral en la BD aún se comprenden mal. Algunos médicos usan anticoagulantes para prevenir un coágulo. Por otro lado, algunos médicos solo administran esteroides e inmunosupresores solos. [9] [10]
En un estudio de 387 pacientes con enfermedad de Behçet (EB) que se ha realizado durante 20 años, el 13% de los hombres con EB desarrollaron NBD y el 5,6% de las mujeres desarrollaron NBD. Combinando todos los informes estadísticos, aproximadamente el 9,4% (43 de 459) de los pacientes con EB avanzaron a NBD. Además, los hombres tenían 2,8 veces más probabilidades de experimentar NBD que las mujeres. Este hecho indica una posible patología basada en el género. [11] [12] [13] Al hablar sobre la edad de los pacientes con NBD, el rango general fue entre 20 y 40. Los pacientes con NBD con edad menor de 10 o mayor de 50 fueron muy poco comunes.
Un trastorno relacionado con la enfermedad de Neuro-Behçet es la enfermedad de Neuro-Sweet. [14] La enfermedad de Sweet (o dermatosis neutrofílica febril aguda ) es un trastorno inflamatorio sistémico caracterizado por fiebre, leucocitosis neutrofílica periférica e infiltrados neutrofílicos en la piel, entre otros síntomas. [15] Cuando se complica con encefalitis o meningitis, se denomina enfermedad de Neuro-Sweet. Se sabe que el tratamiento con corticosteroides a menudo conduce a resultados favorables. Las frecuencias de los tipos de antígeno leucocitario humano (HLA) B54 y Cw1 son notablemente altas. Varios factores de riesgo, incluidos estos, están implicados en el desarrollo de la afección. Aunque la enfermedad de Neuro-Behçet difiere en términos de los tipos de HLA más comunes, se cree que constituye un espectro de trastornos con factores de riesgo subyacentes compartidos. [16]