La enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina y la tiamina ( BTBGD , por sus siglas en inglés) es una enfermedad rara que afecta el sistema nervioso, en particular los ganglios basales del cerebro. [4] Es un trastorno neurometabólico tratable con herencia autosómica recesiva . [2] [1] Descrita por primera vez en 1998 [6] y luego distinguida genéticamente en 2005, [7] la enfermedad se caracteriza por un daño cerebral progresivo que, si no se trata, puede provocar coma o muerte. [1] En individuos con BTBGD se observa comúnmente encefalopatía subaguda recurrente junto con confusión, convulsiones y trastornos del movimiento ( hipocinesia ). [8]
BTBGD tiene varios nombres alternativos, entre ellos:
Los signos y síntomas pueden aparecer a cualquier edad, pero es más común en la infancia, entre los 3 y los 10 años. [4] Con menor frecuencia, puede presentarse en la primera infancia o en la edad adulta. Los síntomas neurológicos suelen presentarse como episodios de gravedad creciente. Una manifestación menos común de BTBGD implica síntomas persistentes, en lugar de episodios recurrentes. [4] En estos casos, suelen presentarse menos síntomas, y su gravedad aumenta lentamente con el tiempo.
La encefalopatía subaguda recurrente es el síntoma más comúnmente observado, seguida de la distonía , ambas casi siempre presentes. Los síntomas adicionales observados incluyen espasticidad o rigidez en rueda dentada, convulsiones , dificultad para tragar ( disfagia ), ataxia , dificultad para hablar ( disartria ), oftalmoplejía , opistótonos , parálisis facial , confusión , hiperreflexia , respuestas de Babinski y clonus de tobillo . [5]
En la primera infancia, la presentación de BTBGD se considera como un síndrome tipo Leigh o espasmos infantiles atípicos. [5] Se caracteriza por encefalopatía aguda, vómitos, acidosis metabólica (específicamente acidosis láctica) y mala alimentación durante los primeros 3 meses de vida. [1] [5]
La presentación de BTBGD de inicio tardío se considera una encefalopatía similar a Wernicke . [1] [5] Se caracteriza por ataxia, oftalmoplejía, visión doble ( diplopía ), movimiento ocular rápido e incontrolable ( nistagmo ), convulsiones de estado y párpado caído (ptosis) . El inicio de los signos y síntomas de presentación en la edad adulta ocurre durante o después de la segunda década de vida.
Las mutaciones del gen SLC19A3 causan BTBGD. [4] SLC19A3 es un gen en el cromosoma 2q36.3 que codifica la proteína transportadora de tiamina 2. [ 4] [5] El transportador de tiamina 2 transporta tiamina (vitamina B 1 ) a las células, lo cual es esencial para el funcionamiento del sistema nervioso. Es probable que las mutaciones del gen que codifica esta proteína ( SLC19A3 ) afecten el funcionamiento de esta proteína e inhiban el transporte y la absorción de tiamina.
El papel de la biotina en la BTBGD no está claro. [4]
Los episodios de síntomas pueden desencadenarse por varias cosas: [5]
La BTBGD se puede diagnosticar mediante imágenes cerebrales y confirmar con pruebas genéticas . [9] Las herramientas de diagnóstico adicionales incluyen pruebas de laboratorio de fluidos biológicos y revisión de la herencia autosómica recesiva en los antecedentes familiares.
La resonancia magnética de individuos con BTBGD puede revelar lesiones en los ganglios basales y necrosis bilateral central en el núcleo caudado y el putamen. [7] [10] El edema vasogénico también es característico de BTBGD. [5] Los hallazgos adicionales de la resonancia magnética incluyen una alta intensidad de señal T2 con posible hinchazón en los ganglios basales y una afectación difusa anormal de la sustancia blanca subcortical, el cerebro cortical e infratentorial. [5] [11] También se puede observar afectación en los tálamos, el tronco encefálico y el cerebelo. [11]
Las pruebas genéticas moleculares que se pueden realizar para BTBGD incluyen: [5]
Otros trastornos que presentan hallazgos clínicos similares incluyen: [5]
El tratamiento de la BTBGD se realiza para controlar síntomas y problemas específicos. [5] Si no se trata, la enfermedad puede ser mortal. El tratamiento puede variar según el síntoma, aunque es común administrar tiamina (hasta 40 mg/kg/día) y, a veces, biotina (5-10 mg/kg/día) por vía oral. Este tratamiento se utiliza específicamente para abordar los síntomas neurológicos y puede revertir estos síntomas si se toma lo suficientemente temprano. La terapia oral con biotina y tiamina debe continuar durante toda la vida del individuo. [5] Otros tratamientos sintomáticos incluyen medicamentos anticonvulsivos para tratar las convulsiones y trihexifenidilo o L-dopa para tratar la distonía. La rehabilitación y la terapia se utilizan para problemas sociales y de desarrollo.
El tratamiento de la BTBGD incluye la prevención de los síntomas y la vigilancia sistemática. [5] Evitar los factores estresantes es esencial para el tratamiento de la BTBGD, ya que el estrés y el trauma pueden desencadenar episodios. La fiebre también es un factor desencadenante, por lo que controlarla es importante. Otros factores desencadenantes que se deben evitar son las infecciones y el ejercicio excesivo. La vigilancia sistemática debe incluir la evaluación del sistema nervioso del individuo, su educación y desarrollo, y cualquier otra área relevante.
Los familiares de personas con BTBGD pueden ser evaluados independientemente de los síntomas. [12] Los miembros de la familia pueden verse afectados por la enfermedad, pueden ser portadores asintomáticos de la mutación o pueden no estar afectados en absoluto. [5] Las pruebas genéticas de los miembros de la familia permiten la identificación de síntomas sutiles, portadores asintomáticos e individuos con mayor riesgo, lo que permite un tratamiento temprano según sea necesario.
Se desconoce la prevalencia de BTBGD. [4] De los casos notificados, se observa predominantemente en individuos de poblaciones árabes.