La enfermedad de Tánger o hipoalfalipoproteinemia es un trastorno hereditario extremadamente raro que se caracteriza por una reducción grave de la cantidad de lipoproteínas de alta densidad (HDL), a menudo denominada " colesterol bueno ", en el torrente sanguíneo. [2] En todo el mundo se han identificado incluso aproximadamente 100 casos. [3] [4]
El trastorno se descubrió originalmente en la isla de Tánger, frente a la costa de Virginia , pero ahora se ha identificado en personas de muchos países.
Los individuos homocigotos para la enfermedad de Tánger desarrollan diversos depósitos de ésteres de colesterol. Estos son especialmente visibles en las amígdalas , ya que pueden aparecer de color amarillo/naranja. Los ésteres de colesterol también se pueden encontrar en los ganglios linfáticos, la médula ósea, el hígado y el bazo. [ cita necesaria ]
Debido a los depósitos de éster de colesterol, las amígdalas pueden aumentar de tamaño. La hepatoesplenomegalia (agrandamiento del hígado y del bazo) es común. [ cita necesaria ]
La neuropatía y las enfermedades cardiovasculares son los acontecimientos más devastadores causados por la enfermedad de Tánger. [5]
Las mutaciones en el cromosoma 9q31 provocan un transportador ABCA1 defectuoso. Estas mutaciones impiden que la proteína ABCA1 transporte eficazmente el colesterol y los fosfolípidos fuera de las células para que ApoA1 los recoja en el torrente sanguíneo. Esta incapacidad para transportar el colesterol fuera de las células conduce a una deficiencia de lipoproteínas de alta densidad en la circulación, lo que es un factor de riesgo de enfermedad de las arterias coronarias. Además, la acumulación de colesterol en las células puede ser tóxica y provocar la muerte celular o un deterioro de su función. Estos factores combinados provocan los signos y síntomas de la enfermedad de Tánger. [ cita necesaria ]
Esta condición se hereda con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que para que aparezca el fenotipo, deben estar presentes dos copias del gen en el genotipo. [6] Muy a menudo, los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen alterado pero no muestran signos ni síntomas del trastorno. [ cita necesaria ]
La enfermedad de Tánger produce una deficiencia familiar de lipoproteínas de alta densidad. Las lipoproteínas de alta densidad se crean cuando una proteína del torrente sanguíneo, la apolipoproteína A1 (apoA1), se combina con el colesterol y los fosfolípidos . El colesterol y los fosfolípidos utilizados para formar HDL se originan en el interior de las células, pero se transportan fuera de las células a la sangre a través del transportador ABCA1 . Las personas con enfermedad de Tánger tienen transportadores ABCA1 defectuosos [7], lo que resulta en una capacidad muy reducida para transportar el colesterol fuera de sus células, lo que conduce a una acumulación de colesterol y fosfolípidos en muchos tejidos del cuerpo, lo que puede hacer que aumenten de tamaño. [8] Los niveles sanguíneos reducidos de lipoproteínas de alta densidad a veces se describen como hipoalfalipoproteinemia . [ cita necesaria ]
Las personas afectadas por esta afección también presentan cantidades ligeramente elevadas de grasa en la sangre ( hipertrigliceridemia leve ) y alteraciones en la función nerviosa ( neuropatía ). Las amígdalas están visiblemente afectadas por este trastorno; con frecuencia aparecen de color naranja o amarillo y están extremadamente agrandados. Las personas afectadas suelen desarrollar aterosclerosis prematura , que se caracteriza por depósitos de grasa y tejido cicatricial que recubre las arterias. Otros signos de esta afección pueden incluir agrandamiento del bazo ( esplenomegalia ), agrandamiento del hígado ( hepatomegalia ), opacidad de la córnea y enfermedad cardiovascular de aparición temprana. [ cita necesaria ]
Existen fármacos que pueden aumentar el HDL sérico como la niacina o el gemfibrozilo . Si bien estos medicamentos son útiles para pacientes con hiperlipidemia , los pacientes con enfermedad de Tánger no se benefician de estas intervenciones farmacéuticas. [ cita necesaria ]
Por tanto, la única modalidad de tratamiento actual para la enfermedad de Tánger es la modificación de la dieta. Una dieta baja en grasas puede reducir algunos de los síntomas, especialmente los relacionados con neuropatías. [5]
En 1959, un paciente de cinco años llamado Teddy Laird de Tangier Island, Virginia , presentó amígdalas sorprendentemente grandes y de color amarillo anaranjado que fueron extirpadas por médicos de las fuerzas armadas. Después del diagnóstico inicial con Niemann-Pick, fue trasladado al Dr. Louis Avioli en el Instituto Nacional del Cáncer. Donald Fredrickson, entonces jefe de la División de Enfermedades Moleculares, se enteró del caso y tuvo el presentimiento de que el diagnóstico original era incorrecto. En 1960, viajó con el Dr. Avioli a la isla de Tánger para realizar más investigaciones. Después de encontrar el mismo síntoma en la hermana de Teddy, una investigación reveló un número extremadamente alto de células espumosas (macrófagos cargados de ésteres de colesterol) no sólo en las amígdalas, sino también en una amplia gama de tejidos, incluidos la médula ósea y el bazo. Durante un segundo viaje a la isla, descubrieron que la familia tenía niveles muy bajos de colesterol HDL, lo que sugiere una base genética de la enfermedad. [9]