La enfermedad de Castleman (EC) describe un grupo de trastornos linfoproliferativos raros que involucran agrandamiento de los ganglios linfáticos y una amplia gama de síntomas inflamatorios y anomalías de laboratorio. Actualmente se desconoce si la enfermedad de Castleman debe considerarse una enfermedad autoinmune, un cáncer o una enfermedad infecciosa.
La enfermedad de Castleman incluye al menos tres subtipos distintos: enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD) , enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al herpesvirus humano 8 (EMC asociada al HHV-8) y enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) . Estos se diferencian por el número y la ubicación de los ganglios linfáticos afectados y la presencia del herpesvirus humano 8, agente causal conocido en una parte de los casos. Es importante clasificar correctamente el subtipo de enfermedad de Castleman, ya que los tres subtipos varían significativamente en síntomas, hallazgos clínicos, mecanismo de la enfermedad, enfoque de tratamiento y pronóstico. Todas las formas implican una sobreproducción de citoquinas y otras proteínas inflamatorias por parte del sistema inmunológico del cuerpo, así como características anormales de los ganglios linfáticos que se pueden observar bajo el microscopio. En los Estados Unidos, cada año se diagnostican aproximadamente entre 4300 y 5200 casos nuevos. [2]
La enfermedad de Castleman lleva el nombre de Benjamin Castleman , quien describió la enfermedad por primera vez en 1956. Castleman Disease Collaborative Network es la organización más grande dedicada a acelerar la investigación y el tratamiento de la enfermedad de Castleman, así como a mejorar la atención al paciente. [3]
La enfermedad de Castleman (EC) puede afectar uno o más ganglios linfáticos agrandados en una sola región del cuerpo (EC unicéntrica, UCD) o puede afectar múltiples regiones de ganglios linfáticos agrandados (EC multicéntrica, MCD). [4] Los médicos clasifican la enfermedad en diferentes categorías según la cantidad de regiones de ganglios linfáticos agrandadas y la causa subyacente. Hay cuatro subtipos establecidos de enfermedad de Castleman:
La enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD, por sus siglas en inglés) involucra un solo ganglio linfático agrandado o múltiples ganglios linfáticos agrandados dentro de una sola región del cuerpo que muestran características microscópicas consistentes con la enfermedad de Castleman. A veces también se le llama enfermedad de Castleman localizada. [ cita necesaria ]
Se desconoce la causa exacta del UCD, [2] pero parece deberse a un cambio genético que ocurre en el tejido de los ganglios linfáticos, muy similar a un tumor benigno. En aproximadamente la mitad de los casos de UCD, los individuos no presentan síntomas (asintomáticos). A veces, los síntomas son secundarios a la compresión de las estructuras circundantes por el rápido crecimiento de los ganglios linfáticos.
Sin embargo, algunos pacientes con UCD experimentan síntomas inflamatorios sistémicos como fiebre, fatiga, sudores nocturnos, pérdida de peso y erupción cutánea, así como anomalías de laboratorio como proteína C reactiva elevada. [5]
Los expertos consideran que la cirugía es la opción de tratamiento de primera línea para todos los casos de UCD. A veces, no es posible extirpar los ganglios linfáticos agrandados. Si la escisión quirúrgica no es posible, se recomienda el tratamiento para pacientes sintomáticos. Si los síntomas se deben a la compresión, se recomienda rituximab. Si los síntomas se deben a un síndrome inflamatorio, se recomienda el tratamiento con antiinterleucina-6 (IL-6). Si estos tratamientos no son efectivos, es posible que se necesite radiación. [6] [7]
De esta forma, los pacientes tienen múltiples regiones de ganglios linfáticos agrandados con características microscópicas características, síntomas similares a los de la gripe y disfunción orgánica debido al exceso de citoquinas o proteínas inflamatorias. La MCD se clasifica además en tres categorías según la causa subyacente: MCD asociada a POEMS, MCD asociada a HHV-8 y MCD idiopática (iMCD). [8]
Una población de células cancerosas que se encuentra en pacientes con síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno monoclonal de células plasmáticas y cambios en la piel) puede causar MCD en una fracción de pacientes al producir citocinas que inician una tormenta de citocinas . En pacientes que tienen MCD asociada a POEMS, el tratamiento debe dirigirse al síndrome de POEMS. [9]
Los pacientes con ECM asociada al HHV-8 tienen múltiples regiones de ganglios linfáticos agrandados y síntomas inflamatorios episódicos debido a una infección no controlada por el HHV-8. La MCD asociada al HHV-8 se diagnostica con mayor frecuencia en personas infectadas por el VIH o inmunocomprometidas que no pueden controlar la infección por el HHV-8. Por lo tanto, los pacientes con ECM asociada al HHV-8 pueden experimentar síntomas adicionales relacionados con su infección por VIH u otras afecciones. El tratamiento de primera línea de la MCD asociada al HHV-8 es el rituximab, un fármaco que se utiliza para eliminar un tipo de célula inmunitaria llamada linfocito B. Es muy eficaz para la MCD asociada al HHV-8, pero ocasionalmente se necesitan quimioterapias antivirales y/o citotóxicas. [6]
La enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD), que es la forma más común de ECM, ocurre por una causa desconocida. No hay evidencia de síndrome POEMS, HHV-8 ni de ningún otro cáncer o enfermedad infecciosa. Aunque todas las formas de MCD implican una producción excesiva de citoquinas y una tormenta de citocinas, la iMCD tiene diferencias importantes en los síntomas, el curso de la enfermedad y el tratamiento de la MCD asociada a POEMS y la MCD asociada a HHV-8. El tratamiento de primera línea para iMCD es la terapia anti-IL-6 con siltuximab (o tocilizumab, si siltuximab no está disponible). Siltuximab es el único tratamiento aprobado por la FDA para la iMCD y los pacientes que responden al siltuximab tienden a tener respuestas a largo plazo. En pacientes críticamente enfermos, se recomienda quimioterapia y corticosteroides si el paciente demuestra progresión de la enfermedad mientras toma siltuximab. [2] Aproximadamente la mitad de los pacientes con iMCD no mejoran con la terapia anti-IL-6. En pacientes en los que siltuximab no es eficaz, se pueden utilizar otros tratamientos como rituximab y sirolimus. [10]
iMCD se puede subclasificar en tres subgrupos clínicos:
iMCD con Síndrome TAFRO (iMCD-TAFRO): caracterizado por episodios agudos de Trombocitopenia , Nasarca , Fiebre , Disfunción renal o mielefibrosis y Organomegalia . [11]
iMCD con linfadenopatía plasmocítica idiopática (iMCD-IPL) : caracterizada por trombocitosis, hipergammaglobulinemia y un curso más crónico de la enfermedad. [8]
iMCD, no especificada de otra manera (iMCD-NOS) : se diagnostica en pacientes con iMCD que no tienen iMCD-TAFRO o iMCD-IPL. [12]
La enfermedad de Castleman se define por una variedad de rasgos característicos que se observan en el análisis microscópico ( histología ) del tejido de los ganglios linfáticos agrandados. [13] Las variaciones en los tejidos de los ganglios linfáticos de pacientes con EC han llevado a 4 clasificaciones histológicas:
La UCD muestra con mayor frecuencia características vasculares hialinas, pero también se pueden observar características plasmocíticas o una combinación de características. [7] La iMCD muestra con mayor frecuencia características plasmocíticas, pero también se observan características hipervasculares o una combinación de características. Se cree que todos los casos de MCD asociada al HHV-8 demuestran características plasmablásticas, similares a las características plasmacíticas, pero con plasmablastos presentes. [13] La utilidad clínica de subtipificar la enfermedad de Castleman según las características histológicas es incierta, ya que los subtipos histológicos no predicen consistentemente la gravedad de la enfermedad o la respuesta al tratamiento. [13] Las pautas recomiendan no utilizar el subtipo histológico para guiar las decisiones de tratamiento. La tinción con antígeno nuclear asociado a latencia (LANA-1) , un marcador de infección por HHV-8 , debe medirse en todas las formas de enfermedad de Castleman, pero es positiva sólo en la MCD asociada a HHV-8. [15]
Otras enfermedades además de la enfermedad de Castleman pueden presentarse con hallazgos histológicos similares en el tejido de los ganglios linfáticos, que incluyen: [13]
La enfermedad unicéntrica de Castleman fue descrita por primera vez en una serie de casos por Benjamin Castleman en 1956. [16] En 1984, se habían publicado varios informes de casos que describían una variante multicéntrica de la enfermedad y algunos informes describían una asociación con el sarcoma de Kaposi . [17] En 1995, se describió la asociación entre HHV-8 y la enfermedad de Castleman en pacientes con VIH . [18] Los criterios de diagnóstico formales y la definición de la enfermedad se establecieron en 2016, lo que permitirá una mejor comprensión y la capacidad de rastrear e investigar adecuadamente la EC. En 2017 se establecieron por primera vez criterios diagnósticos de consenso internacional para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) . [13] En 2018, se establecieron las primeras pautas de tratamiento para iMCD. [19] En 2020, se establecieron los primeros criterios de diagnóstico y pautas de tratamiento basados en evidencia para la enfermedad de Castleman unicéntrica.
El Día Mundial de la Enfermedad de Castleman se estableció en 2018 y se celebra cada año el 23 de julio. Esta fecha fue elegida para la serie de casos inicial de Benjamin Castleman que describe la enfermedad de Castleman, que se publicó en julio de 1956, [16] y los criterios de diagnóstico para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática. , que se publicaron en la revista Blood el 23 de marzo de 2017. [13]
La Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman (CDCN), fundada en 2012, es la organización más grande dedicada a la enfermedad de Castleman. [20] Es una iniciativa global dedicada a la investigación y el tratamiento de la enfermedad de Castleman (EC) y a mejorar la supervivencia de todos los pacientes con EC. La CDCN trabaja para lograr esto facilitando la colaboración entre la comunidad de investigación global, movilizando recursos, invirtiendo estratégicamente en investigaciones de alto impacto y apoyando a los pacientes y a las personas que los apoyan. [21]