El intervalo QT es una medida que se realiza en un electrocardiograma que se utiliza para evaluar algunas de las propiedades eléctricas del corazón . Se calcula como el tiempo desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda T , y se aproxima al tiempo que transcurre desde que los ventrículos cardíacos comienzan a contraerse hasta que terminan de relajarse. Un intervalo QT anormalmente largo o anormalmente corto se asocia con un mayor riesgo de desarrollar ritmos cardíacos anormales y muerte cardíaca súbita . Las anomalías en el intervalo QT pueden ser causadas por condiciones genéticas como el síndrome de QT largo , por ciertos medicamentos como el sotalol o el pitolisant , por alteraciones en las concentraciones de ciertas sales dentro de la sangre como la hipocalemia , o por desequilibrios hormonales como el hipotiroidismo .
El intervalo QT se mide más comúnmente en la derivación II para la evaluación de ECG seriados, siendo las derivaciones I y V5 alternativas comparables a la derivación II. Las derivaciones III, aVL y V1 generalmente se evitan para la medición del intervalo QT. [1] La medición precisa del intervalo QT es subjetiva [2] porque el final de la onda T no siempre está claramente definido y generalmente se fusiona gradualmente con la línea base. El intervalo QT en un complejo de ECG se puede medir manualmente mediante diferentes métodos, como el método del umbral, en el que el final de la onda T se determina por el punto en el que el componente de la onda T se fusiona con la línea base isoeléctrica, o el método de la tangente, en el que el final de la onda T se determina por la intersección de una línea tangente extrapolada desde la onda T en el punto de máxima pendiente descendente hasta la línea base isoeléctrica. [3]
Con la mayor disponibilidad de ECG digitales con registro simultáneo de 12 canales, la medición del intervalo QT también se puede realizar mediante el método de "latido medio superpuesto". En este método, se construye un complejo de ECG medio para cada una de las 12 derivaciones. Los 12 latidos medios se superponen entre sí y el intervalo QT se mide desde el inicio más temprano de la onda Q hasta el final más tardío de la onda T o desde el punto de máxima convergencia para el inicio de la onda Q hasta el final de la onda T. [4]
El intervalo QT cambia en respuesta a la frecuencia cardíaca : a medida que aumenta la frecuencia cardíaca, el intervalo QT se acorta. Estos cambios dificultan la comparación de los intervalos QT medidos a diferentes frecuencias cardíacas. Para tener esto en cuenta y, por lo tanto, mejorar la confiabilidad de la medición del intervalo QT, el intervalo QT se puede corregir en función de la frecuencia cardíaca (QTc) utilizando una variedad de fórmulas matemáticas, un proceso que a menudo se realiza automáticamente en los registradores de ECG modernos.
La fórmula de corrección del intervalo QT más utilizada es la fórmula de Bazett , [5] llamada así en honor al fisiólogo Henry Cuthbert Bazett (1885-1950), [6] que calcula el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca (QTcB).
La fórmula de Bazett se basa en observaciones de un estudio realizado en 1920. La fórmula de Bazett suele presentarse en una forma que devuelve el QTc en unidades dimensionalmente sospechosas, la raíz cuadrada de segundos. La forma dimensionalmente correcta de la fórmula de Bazett es:
donde QTc B es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca y RR es el intervalo desde el inicio de un complejo QRS hasta el inicio del siguiente complejo QRS. Esta fórmula dimensionalmente correcta devuelve el QTc en las mismas unidades que el QT, generalmente milisegundos. [7]
En algunas formas populares de esta fórmula, se supone que el QT se mide en milisegundos y que la RR se mide en segundos, a menudo derivados de la frecuencia cardíaca (FC) como 60/FC. Por lo tanto, el resultado se dará en segundos por raíz cuadrada de milisegundos. [8] Sin embargo, informar el QTc utilizando esta fórmula crea un "requisito con respecto a las unidades en las que se miden el QT y la RR originales". [7]
En cualquiera de sus formas, la fórmula de corrección no lineal del intervalo QT de Bazett generalmente no se considera precisa, ya que corrige en exceso a frecuencias cardíacas altas y corrige en defecto a frecuencias cardíacas bajas. [8] La fórmula de corrección de Bazett es una de las fórmulas de corrección del intervalo QT más adecuadas para neonatos. [9]
Fridericia [10] había propuesto una fórmula de corrección alternativa (QTcF) utilizando la raíz cúbica de RR.
La corrección de Framingham, también llamada fórmula de Sagie basada en el Estudio del corazón de Framingham , que utilizó datos de cohorte a largo plazo de más de 5000 sujetos, se considera un mejor método [11] . [12]
Nuevamente, aquí QT y QTlc están en milisegundos y RR se mide en segundos.
Un estudio retrospectivo sugiere que el método de Fridericia y el método de Framingham pueden producir resultados más útiles para estratificar los riesgos de mortalidad a 30 días y a 1 año. [11]
Las definiciones de QTc normal varían desde ser igual o menor a 0,40 s (≤ 400 ms), [13] 0,41 s (≤ 410 ms), [15] 0,42 s (≤ 420 ms) [14] o 0,44 s (≤ 440 ms). [16] Para el riesgo de muerte súbita cardíaca , el "QTc límite" en hombres es de 431 a 450 ms; y, en mujeres, de 451 a 470 ms. Un QTc "anormal" en hombres es un QTc por encima de 450 ms; y, en mujeres, por encima de 470 ms. [17]
Si no hay una frecuencia cardíaca muy alta o muy baja, los límites superiores del QT se pueden estimar aproximadamente tomando QT = QTc a una frecuencia cardíaca de 60 latidos por minuto (lpm) y restando 0,02 s de QT por cada aumento de 10 lpm en la frecuencia cardíaca. Por ejemplo, tomando un QTc normal ≤ 0,42 s, se esperaría que el QT fuera 0,42 s o menos a una frecuencia cardíaca de 60 lpm. Para una frecuencia cardíaca de 70 lpm, se esperaría que el QT fuera aproximadamente igual o inferior a 0,40 s. Del mismo modo, para 80 lpm, se esperaría que el QT fuera aproximadamente igual o inferior a 0,38 s. [13]
El QTc prolongado provoca potenciales de acción prematuros durante las últimas fases de despolarización. Esto aumenta el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares, incluida la fibrilación ventricular fatal . [18] Se observan tasas más altas de QTc prolongado en mujeres, pacientes mayores, presión arterial sistólica o frecuencia cardíaca elevadas y baja estatura. [19] El QTc prolongado también se asocia con hallazgos en el ECG llamados Torsades de Pointes , que se sabe que degeneran en fibrilación ventricular, asociada con tasas de mortalidad más altas. Hay muchas causas de intervalos QT prolongados, siendo las causas adquiridas más comunes que las genéticas. [20]
Un intervalo QT anormalmente prolongado podría deberse al síndrome de QT largo , mientras que un intervalo QT anormalmente acortado podría deberse al síndrome de QT corto .
La longitud del intervalo QTc está asociada con variaciones en el gen NOS1AP . [21] El síndrome autosómico recesivo de Jervell y Lange-Nielsen se caracteriza por un intervalo QTc prolongado junto con pérdida auditiva neurosensorial .
La prolongación del intervalo QT puede deberse a una reacción adversa al medicamento . [22]
Antipsicóticos (especialmente los de primera generación/"típicos")
Fármacos antirretrovirales y antipalúdicos
Antibióticos
Otras drogas
Algunos antihistamínicos de segunda generación, como el astemizol , tienen este efecto. El mecanismo de acción de ciertos fármacos antiarrítmicos, como la amiodarona o el sotalol , implica una prolongación farmacológica intencional del intervalo QT. Además, las altas concentraciones de alcohol en sangre prolongan el intervalo QT. [30] Una posible interacción entre los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los diuréticos tiazídicos se asocia con la prolongación del intervalo QT. [31]
El hipotiroidismo , una afección en la que la glándula tiroides funciona mal , puede provocar una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma . La hipocalcemia aguda provoca una prolongación del intervalo QT, lo que puede provocar arritmias ventriculares.
Un QT acortado puede estar asociado con hipercalcemia . [32]
Desde 2005, la FDA y los reguladores europeos exigen que casi todas las nuevas entidades moleculares se evalúen en un estudio de QT exhaustivo (TQT) o similar para determinar el efecto de un fármaco en el intervalo QT. [33] El estudio TQT sirve para evaluar la posible propensión a la arritmia de un fármaco. Tradicionalmente, el intervalo QT se había evaluado haciendo que un lector humano individual midiera aproximadamente nueve latidos cardíacos por punto de tiempo clínico. Sin embargo, una parte sustancial de las aprobaciones de fármacos después de 2010 han incorporado un enfoque parcialmente automatizado, que combina algoritmos de software automatizados con lectores humanos expertos que revisan una parte de los latidos cardíacos, para permitir la evaluación de significativamente más latidos con el fin de mejorar la precisión y reducir los costos. [34] En 2014, un consorcio de toda la industria que consta de la FDA, iCardiac Technologies y otras organizaciones publicó los resultados de un estudio seminal que indica cómo se pueden obtener exenciones de los estudios TQT mediante la evaluación de datos de fase temprana. [35] A medida que la industria farmacéutica ha ganado experiencia en la realización de estudios TQT, también se ha hecho evidente que las fórmulas tradicionales de corrección de QT como QTcF, QTcB y QTcLC pueden no ser siempre adecuadas para la evaluación de medicamentos que afectan el tono autónomo. [36]
La electrocardiografía es una herramienta segura y no invasiva que se puede utilizar para identificar a aquellos con un mayor riesgo de mortalidad. En la población general, no ha habido evidencia consistente de que el intervalo QTc prolongado de forma aislada esté asociado con un aumento de la mortalidad por enfermedad cardiovascular. [37] Sin embargo, varios estudios [¿ cuáles? ] han examinado el intervalo QT prolongado como predictor de mortalidad para subgrupos de la población con enfermedades.
La artritis reumatoide es la artritis inflamatoria más común. [38] Los estudios han vinculado la artritis reumatoide con un aumento de la mortalidad por enfermedad cardiovascular. [38] En un estudio de 2014, [18] Panoulas et al. encontraron que un aumento de 50 ms en el intervalo QTc aumentó las probabilidades de mortalidad por todas las causas en 2,17 en pacientes con artritis reumatoide. Los pacientes con el intervalo QTc más alto (> 424 ms) tuvieron una mortalidad más alta que aquellos con un intervalo QTc más bajo. La asociación se perdió cuando los cálculos se ajustaron para los niveles de proteína C reactiva. Los investigadores propusieron que la inflamación prolongaba el intervalo QTc y creaba arritmias que se asociaban con tasas de mortalidad más altas. Sin embargo, aún no se comprende el mecanismo por el cual la proteína C reactiva se asocia con el intervalo QTc.
En comparación con la población general, la diabetes tipo 1 puede aumentar el riesgo de mortalidad, debido en gran medida a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. [19] [39] Casi la mitad de los pacientes con diabetes tipo 1 tienen un intervalo QTc prolongado (> 440 ms). [19] La diabetes con un intervalo QTc prolongado se asoció con una mortalidad del 29% en 10 años en comparación con el 19% con un intervalo QTc normal. [19] Los fármacos antihipertensivos aumentaron el intervalo QTc, pero no fueron un predictor independiente de mortalidad. [19]
La dispersión del intervalo QT (QTd) es el intervalo QT máximo menos el intervalo QT mínimo, y está relacionada con la repolarización ventricular. [40] Un QTd de más de 80 ms se considera anormalmente prolongado. [41] El aumento del QTd se asocia con la mortalidad en la diabetes tipo 2. [41] El QTd es un mejor predictor de muerte cardiovascular que el QTc, que no se asoció con la mortalidad en la diabetes tipo 2. [41] Un QTd superior a 80 ms tenía un riesgo relativo de 1,26 de morir por enfermedad cardiovascular en comparación con un QTd normal.
![{\displaystyle QTc_{F}={QT \sobre {\sqrt[{3}]{RR \sobre 1{\text{ s}}}}}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/9ef45a5173521a6bc572f593fe4d30a6e11dd315)
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