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Dipeptidil peptidasa-4

La dipeptidil peptidasa-4 ( DPP4 o DPPIV ), también conocida como proteína complejante de adenosina deaminasa 2 o CD26 ( cúmulo de diferenciación 26), es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen DPP4 . [5] La DPP4 está relacionada con FAP , DPP8 y DPP9 . La enzima fue descubierta en 1966 por Hopsu-Havu y Glenner, [6] y como resultado de varios estudios sobre química, se denominó dipeptidil peptidasa IV [DP IV].

Función

La proteína codificada por el gen DPP4 es una enzima expresada en la superficie de la mayoría de los tipos de células y está asociada con la regulación inmune, la transducción de señales y la apoptosis . Es una glicoproteína transmembrana de tipo II , pero una forma soluble, que carece de la parte intracelular y transmembrana, está presente en el plasma sanguíneo y varios fluidos corporales. DPP-4 es una serina exopeptidasa que escinde los dipéptidos X-prolina o X-alanina del extremo N de los polipéptidos . Los enlaces peptídicos que involucran al aminoácido cíclico prolina no pueden ser escindidos por la mayoría de las proteasas y una X-prolina N-terminal "protege" varios biopéptidos. [7] Por lo tanto, las proteasas extracelulares específicas de prolina desempeñan un papel importante en la regulación de estos biopéptidos.

Se sabe que la DPP-4 escinde una amplia gama de sustratos , incluidos factores de crecimiento , quimiocinas , neuropéptidos y péptidos vasoactivos . [8] [9] Los sustratos escindidos pierden su actividad biológica en la mayoría de los casos, pero en el caso de la quimiocina RANTES y el neuropéptido Y, la escisión mediada por DPP-4 conduce a un cambio en la unión del subtipo del receptor. [8]

La DPP4 desempeña un papel importante en el metabolismo de la glucosa . Es responsable de la degradación de incretinas como el GLP-1 . [10] Además, parece funcionar como supresor en el desarrollo de algunos tumores . [11] [12] [13] [14]

La DPP-4 también se une a la enzima adenosina desaminasa de forma específica y con gran afinidad. La importancia de esta interacción aún no se ha establecido.

Estudios en animales

Los estudios realizados en animales sugieren su papel patogénico en el desarrollo de la fibrosis de diversos órganos, como el hígado y el riñón. [15] [16]

Importancia clínica

El CD26/DPPIV desempeña un papel importante en la biología tumoral y es útil como marcador de diversos tipos de cáncer; sus niveles en la superficie celular o en el suero aumentan en algunas neoplasias y disminuyen en otras. [17]

Una clase de hipoglucemiantes orales llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 actúa inhibiendo la acción de esta enzima, prolongando así el efecto incretina in vivo . [18]

Se ha descubierto que el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio se une a la DPP4, que se encuentra en la superficie de las células de las vías respiratorias (como los pulmones) y los riñones. Los científicos podrían aprovechar esta ventaja al bloquear la entrada del virus en la célula. [19]

La DPP4, [20] o su homólogo micobacteriano MtDPP, [21] podrían desempeñar un papel en la patogénesis de la tuberculosis a través de la escisión del ligando de quimiocina 10 del motivo CXC ( CXCL10 ).

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000197635 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000035000 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Kameoka J, Tanaka T, Nojima Y, Schlossman SF, Morimoto C (julio de 1993). "Asociación directa de la adenosina desaminasa con un antígeno de activación de células T, CD26". Science . 261 (5120): 466–9. Bibcode :1993Sci...261..466K. doi :10.1126/science.8101391. PMID  8101391.
  6. ^ Hopsu-Havu VK, Glenner GG (1966). "Una nueva dipéptido naftilamidasa que hidroliza la glicil-prolil-beta-naftilamida". Histoquímica. Histoquímica . 7 (3): 197–201. doi :10.1007/bf00577838. PMID  5959122. S2CID  9674831.
  7. ^ Vanhoof G, Goossens F, De Meester I, Hendriks D, Scharpé S (junio de 1995). "Motivos de prolina en péptidos y su procesamiento biológico". FASEB Journal . 9 (9): 736–44. doi : 10.1096/fasebj.9.9.7601338 . PMID  7601338. S2CID  37551773.
  8. ^ ab Mentlein R (noviembre de 1999). "Dipeptidil-peptidasa IV (CD26)--papel en la inactivación de péptidos reguladores". Péptidos reguladores . 85 (1): 9–24. doi :10.1016/S0167-0115(99)00089-0. PMID  10588446. S2CID  22354304.
  9. ^ Chen X (2006). "Propiedades bioquímicas de las prolil dipeptidasas recombinantes DPP-IV y DPP8". Dipeptidil aminopeptidasas . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 575. págs. 27–32. doi :10.1007/0-387-32824-6_3. ISBN 978-0-387-29058-4. Número de identificación personal  16700505.
  10. ^ Barnett A (noviembre de 2006). "Inhibidores de DPP-4 y su posible papel en el tratamiento de la diabetes tipo 2". Revista internacional de práctica clínica . 60 (11): 1454–70. doi : 10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x . PMID  17073841. S2CID  2645092.
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  16. ^ Min HS, Kim JE, Lee MH, Song HK, Kang YS, Lee MJ, Lee JE, Kim HW, Cha JJ, Chung YY, Hyun YY, Han JY, Cha DR (junio de 2014). "El inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV protege contra la fibrosis intersticial renal en un modelo murino de obstrucción ureteral". Investigación de laboratorio; una revista de métodos técnicos y patología . 94 (6): 598–607. doi : 10.1038/labinvest.2014.50 . PMID  24687121. S2CID  23745972.
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  19. ^ Raj VS, Mou H, Smits SL, Dekkers DH, Müller MA, Dijkman R, Muth D, Demmers JA, Zaki A, Fouchier RA, Thiel V, Drosten C, Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch BJ, Haagmans BL (marzo de 2013). "La dipeptidil peptidasa 4 es un receptor funcional para el coronavirus humano emergente-EMC". Nature . 495 (7440): 251–4. Bibcode :2013Natur.495..251R. doi :10.1038/nature12005. PMC 7095326 . PMID  23486063. 
    • Tina Hesman Saey (13 de marzo de 2013). "Noticias breves: un nuevo virus utiliza un identificador de proteína para infectar células". ScienceNews . Archivado desde el original el 20 de marzo de 2013.
  20. ^ Blauenfeldt T, Petrone L, Del Nonno F, Baiocchini A, Falasca L, Chiacchio T, Bondet V, Vanini V, Palmieri F, Galluccio G, Casrouge A, Eugen-Olsen J, Albert ML, Goletti D, Duffy D, Ruhwald M (julio de 2018). "Interacción de DDP4 e IP-10 como mecanismo potencial para el reclutamiento de células en lesiones de tuberculosis". Frente Inmunol . 9 (1456): 1456. doi : 10.3389/fimmu.2018.01456 . PMC 6041415 . PMID  30026741. 
  21. ^ Lioe TS, Xie Z, Wu J, Li W, Sun L, Feng Q, Raju S, Tefsen B, Ruiz-Carrillo D (enero de 2023). "La prolil dipeptidil peptidasa de Mycobacterium tuberculosis escinde el péptido N-terminal de la inmunoproteína CXCL-10". Biol Chem . 404 (6): 633–43. doi : 10.1515/hsz-2022-0265 . PMID:  36632703. S2CID  : 255596512.

Lectura adicional

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