La dihidroergocriptina ( DHEC ), vendida bajo las marcas Almirid y Cripar , entre otras, es un agonista de la dopamina del grupo de las ergolinas que se utiliza como agente antiparkinsoniano en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [1] Se toma por vía oral . [ cita necesaria ]
Se ha demostrado que la dihidroergocriptina es particularmente eficaz como monoterapia en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson . La monoterapia inicial con un agonista de la dopamina (otros ejemplos incluyen pergolida , pramipexol y ropinirol ) se asocia con un riesgo reducido de complicaciones motoras en pacientes con Parkinson en comparación con la levodopa . [2] DHEC, al igual que otros agonistas de la dopamina, tiene como objetivo imitar el neurotransmisor endógeno y ejercer un efecto antiparkinsoniano. [3] La evidencia reciente también respalda que los agonistas del receptor de dopamina, en lugar de la levodopa, pueden retardar o prevenir la progresión de la enfermedad de Parkinson. [4]
Se considera que la vida media relativamente larga y la falta de influencia dietética de la dihidroergocriptina contribuyen a la eficacia del compuesto en la enfermedad de Parkinson, particularmente porque permite una estimulación más continua de los receptores dopaminérgicos cerebrales que los fármacos de acción corta como la levodopa. [5] También se ha demostrado que DHEC es seguro y eficaz para mejorar los síntomas en los pacientes de Parkinson. [6]
Las mejoras motoras en los pacientes con Parkinson generalmente se observan en pacientes que toman al menos una dosis diaria promedio de aproximadamente 40 mg. [7] Los pacientes que toman DHEC demuestran una mejor puntuación que si estuvieran tomando levodopa en la escala Webster, una escala de calificación estandarizada de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, como los parámetros de la marcha y la discinesia. [5] [8] Otro estudio clínico ha demostrado que DHEC tuvo una eficacia superior para reducir las complicaciones clínicas y motoras asociadas con el uso de levodopa a largo plazo, así como para reducir la incidencia y gravedad de los efectos adversos. [1]
La activación de los autorreceptores de dopamina presinápticos por la dihidroergocriptina conduce a una reducción del recambio de los receptores de dopamina y a efectos antioxidantes indirectos. En particular, se supone que una mayor activación de los sistemas de quinasa intracelular debido a los agonistas de la dopamina produce efectos antiapoptóticos que también ayudan a detener y ralentizar la progresión de la enfermedad. [2] Esto también puede contribuir a la prevención del desarrollo de fluctuaciones motoras, aunque se necesita más investigación. [9]
Los agonistas modernos como la dihidroergocriptina suelen costar entre dos y tres veces más que la terapia con levodopa. Es posible que se necesiten más evaluaciones de economía de la salud para determinar si los mayores costos iniciales de los agonistas se compensan con menos pacientes que necesitan cirugía en etapas posteriores de la enfermedad. [10]
La dihidroergocriptina también se puede utilizar en la profilaxis de la migraña , [11] así como para el tratamiento de la presión arterial baja en pacientes de edad avanzada y trastornos vasculares periféricos . [12] Más comúnmente, se usa en combinación con dos compuestos similares, dihidroergocornina y dihidroergocristina . Esta mezcla se llama ergoloide o codergocrina. [13]
Se ha sugerido que la dihidroergocriptina produce menos efectos secundarios y tiene una eficacia similar a la de un agonista de la dopamina clásico debido a su perfil bioquímico. [5] Tampoco hay interferencia con el metabolismo de la levodopa. [10] Aunque el DHEC puede tener algunos efectos secundarios agudos que se describen más adelante, en general el DHEC tiene una buena tolerabilidad con poco o ningún retiro o cambios en su programación. [7]
Los efectos secundarios agudos suelen acompañar al inicio del tratamiento, pero tienden a disminuir a medida que el paciente desarrolla una mayor tolerancia al fármaco. [14] En ensayos aleatorios, doble ciego, los individuos que tomaban diferentes agonistas de la dopamina, incluida la dihidroergocriptina, no difirieron en la tasa de interrupción asociada con eventos adversos. [15] [16] Sin embargo, parece haber una mayor incidencia de efectos secundarios relacionados con los dopaminérgicos, como alucinaciones, y las molestias gastrointestinales tienden a ser más frecuentes. [6]
Varios estudios in vitro e in vivo han demostrado que la dihidroergocriptina es un fármaco antiparkinsoniano eficaz, que probablemente ejerce sus efectos como un potente agonista de los receptores D 2 . Se encuentra que la Kd de DHEC es de alrededor de 5-8 nM en los receptores D2. Menos segura es la contribución de su actividad agonista parcial del receptor D 1 y del receptor D 3 . DHEC tiene una menor afinidad por los receptores D 1 y D 3 (K d es de alrededor de 30 nM para ambos) que por los receptores D 2 . [3] Se cree ampliamente que los agonistas de los receptores de dopamina demuestran sus efectos antiparkinsonianos estimulando principalmente los receptores D2, pero otros receptores de dopamina, como D1 y D3, pueden estar involucrados. [3]
Sorprendentemente, se dice que DHEC no interactúa significativamente con los receptores serotoninérgicos y adrenérgicos . [5]
La dihidroergocriptina tiene dos ventajas farmacocinéticas principales sobre la levodopa.
La primera ventaja farmacocinética es su vida media de 12 a 16 horas. Se considera que esta vida media relativamente larga contribuye a la eficacia del compuesto en la enfermedad de Parkinson, particularmente porque permite una estimulación más continua de los receptores dopaminérgicos cerebrales que los fármacos de acción corta como la levodopa. Aunque se desconoce el motivo exacto, se considera que la estimulación continua reduce el riesgo de complicaciones motoras. [2]
La segunda ventaja farmacocinética es la falta de influencia de la dieta sobre la absorción del fármaco. Esta característica también permite una estimulación más sostenida de los receptores de dopamina. [5]
DHEC se puede tomar con una dosis oral única y se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se producen entre 30 y 120 minutos después de la administración. El fuerte metabolismo hepático de primer paso da como resultado una biodisponibilidad deficiente. Menos del 5% de la dosis original llega a la circulación. [5]
La dihidroergocriptina es una mezcla de dos compuestos muy similares, alfa y beta -dihidroergocriptina (epicriptina) en una proporción de 2:1. [12] La forma beta se diferencia de la forma alfa solo en la posición de un solo grupo metilo , que es una consecuencia de la biosíntesis del compuesto original ergocriptina , en el que el aminoácido proteinogénico leucina es reemplazado por isoleucina . [17]
La dihidroergocriptina es un derivado del cornezuelo de centeno hidrogenado que también es estructuralmente muy similar a la bromocriptina , otro fármaco que tiene efectos antiparkinsonianos. DHEC se diferencia en que está hidrogenado en C9-C10 y carece de bromo en C2. De hecho, todos los derivados del cornezuelo de centeno son única o principalmente agonistas del receptor tipo D2 . [5]