Digitoxina

Compuesto químico

La digitoxina es un glucósido cardíaco que se utiliza para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y ciertos tipos de arritmia cardíaca . Es un fitoesteroide y es similar en estructura y efectos a la digoxina , aunque los efectos son más duraderos. A diferencia de la digoxina, que se elimina del cuerpo a través de los riñones, se elimina a través del hígado, por lo que puede usarse en pacientes con función renal deficiente o errática. Si bien varios ensayos controlados han demostrado que la digoxina es efectiva en una proporción de pacientes tratados por insuficiencia cardíaca, la base de evidencia para la digitoxina no es tan sólida, aunque se presume que es igualmente efectiva. ^[1]

Usos médicos

La digitoxina se utiliza para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, especialmente en personas con insuficiencia renal. También se utiliza para tratar ciertos tipos de arritmia cardíaca , como la fibrilación auricular . ^{[2] [3]}

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen ^[3]

• problemas con el ritmo cardíaco, como bradicardia grave (latido cardíaco lento), taquicardia ventricular (latido cardíaco rápido causado por los ventrículos ), fibrilación ventricular o bloqueo auriculoventricular de primer a segundo grado ,
• y ciertos desequilibrios electrolíticos : hipopotasemia (niveles bajos de potasio en sangre), hipomagnesemia (niveles bajos de magnesio) e hipercalcemia (niveles altos de calcio).

Efectos adversos y toxicidad.

La digitoxina presenta efectos tóxicos similares a los de la digoxina , a saber: anorexia , náuseas , vómitos, diarrea, confusión, alteraciones visuales y arritmias cardíacas . Los fragmentos de anticuerpos antidigoxina , el tratamiento específico para la intoxicación por digoxina, también son eficaces en la toxicidad grave de digitoxina. ^[4]

Interacciones

Los medicamentos que pueden aumentar la toxicidad de la digitoxina incluyen: ^[3]

• calcio
• sustancias que reducen los niveles de potasio o magnesio, como diuréticos y corticosteroides
• inhibidores de la enzima hepática CYP3A4 , que ralentizan el metabolismo de las digitoxinas ; Algunos ejemplos son el antibiótico claritromicina , el antifúngico itraconazol y el jugo de pomelo.
• inhibidores de la proteína transportadora P-gp , como la claritromicina
• Los betabloqueantes aumentan la bradicardia (latidos cardíacos lentos) causada por la digitoxina.

Los medicamentos que pueden disminuir la eficacia de la digitoxina incluyen: ^[3]

• Sustancias que aumentan los niveles de potasio, como los diuréticos ahorradores de potasio.
• inductores de CYP3A4 o P-gp, como fenitoína , rifampicina y hierba de San Juan
• sustancias que se unen a la digitoxina en el intestino, como los antiácidos que contienen aluminio o la colestiramina

Farmacología

Mecanismo de acción

La digitoxina inhibe la ATPasa de sodio y potasio en las células del músculo cardíaco, lo que resulta en un aumento de la fuerza de las contracciones ( inotrópico positivo ), una reducción de la velocidad de conducción eléctrica ( dromotrópico negativo ), un aumento de la excitabilidad ( bamotrópico positivo ) y una reducción de la frecuencia de los latidos del corazón ( cronotrópico negativo ). ^[3]

Farmacocinética

El fármaco se absorbe casi por completo en el intestino. Cuando están en el torrente sanguíneo, entre el 90 y el 97% se unen a las proteínas plasmáticas . La digitoxina sufre circulación enterohepática . Es metabolizado en parte por CYP3A4; Los metabolitos incluyen digitoxigenina , digoxina (>2%) y ésteres conjugados . En personas sanas, el 60% se elimina por vía renal y el 40% por vía fecal. En personas con insuficiencia renal, la eliminación a través de las heces aumenta. La vida media biológica es de 7 a 8 días excepto cuando las funciones renal y hepática están alteradas, en cuyo caso suele ser más prolongada. ^{[3] [5]}

Historia

La primera descripción del uso de la dedalera se remonta a 1775. ^[6] Durante bastante tiempo, el compuesto activo no fue aislado. Oswald Schmiedeberg pudo obtener una muestra pura en 1875. El uso terapéutico moderno de esta molécula fue posible gracias a los trabajos del farmacéutico y químico francés Claude-Adolphe Nativelle (1812-1889). El primer análisis estructural fue realizado por Adolf Otto Reinhold Windaus en 1925, pero la estructura completa con una determinación exacta de los grupos de azúcares no se logró hasta 1962. ^{[7] [8]}

Usar como arma

Marie Alexandrine Becker , una asesina en serie belga, fue condenada a muerte por envenenar a once personas con digitoxina. ^{[ cita necesaria ]}

En ficción

La digitoxina se utiliza como veneno o arma homicida en:

• La cita de Agatha Christie con la muerte
• Muere por amor de Elizabeth Peters
• CSI , temporada 9, episodio 19: "El origen del hombre"
• Rosewood temporada 2, episodio 20: Calliphoridae y Country Roads
• "Casino real" (2006)
• "Uneasy Lies the Crown" en Columbo , temporada 9, episodio 5 (1990)
• "Asunto del corazón" sobre McMillan y su esposa , temporada 6, episodio 5 (1977)
• Asesinato 101 : "La universidad puede ser un asesinato"
• Varios episodios de Murder She Wrote.
• Práctica privada , temporada 4, episodio 18: “La parte más difícil”

En la canción de The Decemberists , "The Rake's Song" del álbum The Hazards of Love , el narrador asesina a su hija alimentándola con dedalera.

Investigación

La digitoxina y los cardenólidos relacionados muestran actividad anticancerígena contra una variedad de líneas celulares de cáncer humano in vitro, pero el uso clínico de la digitoxina para tratar el cáncer se ha visto restringido por su estrecho índice terapéutico . ^{[9] [10]} La glucorandoxina condujo al descubrimiento de nuevos neoglucósidos de digitoxigenina que mostraron una potencia anticancerígena mejorada y una actividad inotrópica reducida (el mecanismo percibido de toxicidad general). ^[11]

Referencias

1. Belz GG, Breithaupt-Grögler K, Osowski U (2001). "Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva: estado actual del uso de digitoxina". Revista europea de investigación clínica . 31 (Suplemento 2): 10–7. doi :10.1046/j.1365-2362.2001.0310s2010.x. PMID  11525233. Archivado desde el original el 5 de enero de 2013.
2. Erland Erdmann, ed. (2013). Therapie mit Herzglykosiden (en alemán). Saltador. pag. 43.ISBN​ 978-3-642-69046-4.
3. Haberfeld H, ed. (2021). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Digimerck 0,07 mg - Tabletas.
4. Kurowski V, Iven H, Djonlagic H (1992). "Tratamiento de un paciente con intoxicación grave por digitoxina por fragmentos Fab de anticuerpos antidigitalis". Medicina de Cuidados Intensivos . 18 (7): 439–42. doi :10.1007/BF01694351. PMID  1469187. S2CID  2324996.
5. "mediQ: digitoxina" . Consultado el 14 de septiembre de 2021 .
6. W fulminante (1785). Un relato de la dedalera y algunos de sus usos médicos: con comentarios prácticos sobre la hidropesía y otras enfermedades. Biblioteca de Clásicos de la Medicina.
7. Diefenbach WC, Meneely JK (mayo de 1949). "Digitoxina; una revisión crítica". La Revista de Biología y Medicina de Yale . 21 (5): 421–31. PMC 2598854 . PMID  18127991. 
8. SneaderW (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia. Wiley. pag. 107.ISBN​ 978-0-471-89980-8.
9. Menger L, Vacchelli E, Kepp O, Eggermont A, Tartour E, Zitvogel L, et al. (Febrero de 2013). "Vigilancia de prueba: glucósidos cardíacos y terapia contra el cáncer". Oncoinmunología . 2 (2): e23082. doi :10.4161/onci.23082. PMC 3601180 . PMID  23525565. 
10. Elbaz HA, Stueckle TA, Tse W, Rojanasakul Y, Dinu CZ (abril de 2012). "Digitoxina y sus análogos como nuevas terapias contra el cáncer". Hematología y Oncología Experimentales . 1 (1): 4. doi : 10.1186/2162-3619-1-4 . PMC 3506989 . PMID  23210930. 
11. Langenhan JM, Peters NR, Guzei IA, Hoffmann FM, Thorson JS (agosto de 2005). "Mejora de las propiedades anticancerígenas de los glucósidos cardíacos mediante neoglicorandomización". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (35): 12305–10. Código Bib : 2005PNAS..10212305L. doi : 10.1073/pnas.0503270102 . PMC 1194917 . PMID  16105948. 

Otras lecturas

• Johansson S, Lindholm P, Gullbo J, Larsson R, Bohlin L, Claeson P (junio de 2001). "Citotoxicidad de digitoxina y glucósidos cardíacos relacionados en células tumorales humanas". Medicamentos contra el cáncer . 12 (5): 475–83. doi :10.1097/00001813-200106000-00009. PMID  11395576. S2CID  19894541.
• Hippius M, Humaid B, Sicker T, Hoffmann A, Göttler M, Hasford J (agosto de 2001). "Monitoreo de reacciones adversas a medicamentos: sobredosis de digitoxinas en ancianos". Revista Internacional de Farmacología y Terapéutica Clínica . 39 (8): 336–43. doi :10.5414/cpp39336. PMID  11515708.
• Haux J, Klepp O, Spigset O, Tretli S (2001). "Medicación con digittoxinas y cáncer; casos y controles y estudios internos de dosis-respuesta". Cáncer BMC . 1 : 11. doi : 10.1186/1471-2407-1-11 . PMC  48150 . PMID  11532201.
• Srivastava M, Eidelman O, Zhang J, Paweletz C, Caohuy H, Yang Q, et al. (mayo de 2004). "La digitoxina imita la terapia génica con CFTR y suprime la hipersecreción de IL-8 de las células epiteliales del pulmón con fibrosis quística". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (20): 7693–8. Código bibliográfico : 2004PNAS..101.7693S. doi : 10.1073/pnas.0402030101 . PMC  419668 . PMID  15136726.

enlaces externos

Medios relacionados con la digitoxina en Wikimedia Commons

• Comparación de la toxicidad de la digoxina y la digitoxina en una población geriátrica: ¿Debería redescubrirse un fármaco antiguo? en Medscape ( se requiere registro ) , un enlace conveniente del original. (requiere suscripción)