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Diabetes autoinmune latente en adultos

La diabetes inmunomediada de evolución lenta , o diabetes autoinmune latente en adultos ( LADA ), es una forma de diabetes que presenta características clínicas similares tanto a la diabetes tipo 1 (DT1) como a la diabetes tipo 2 (DT2), [3] [4] y a veces se la denomina diabetes tipo 1.5. [5] Es una forma autoinmune de diabetes, similar a la DT1, pero los pacientes con LADA a menudo muestran resistencia a la insulina , similar a la DT2, y comparten algunos factores de riesgo para la enfermedad con la DT2. [3] Los estudios han demostrado que los pacientes con LADA tienen ciertos tipos de anticuerpos contra las células productoras de insulina, y que estas células dejan de producir insulina más lentamente que en los pacientes con DT1. [3] [6] Dado que muchas personas desarrollan la enfermedad más tarde en la vida, a menudo se diagnostica erróneamente como diabetes tipo 2. [7]

La LADA parece compartir factores de riesgo genéticos tanto con la diabetes tipo 1 como con la diabetes tipo 2, pero es genéticamente distinta de ambas. [8] [9] [10] [11] [4] Dentro del grupo de pacientes con LADA, se ha observado una heterogeneidad genética y fenotípica con diversos grados de resistencia a la insulina y autoinmunidad. [6] [12] Con el conocimiento que tenemos hoy, la LADA puede describirse como una forma híbrida de la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2, que muestra similitudes fenotípicas y genotípicas con ambas, así como variación dentro de la LADA con respecto al grado de autoinmunidad y resistencia a la insulina.

El concepto de LADA se introdujo por primera vez en 1993, [13] aunque el Comité de Expertos en Diagnóstico y Clasificación de Diabetes Mellitus no reconoce el término, y en su lugar lo incluye en la definición estándar de diabetes mellitus tipo 1. [14]

Síntomas

Los síntomas de la diabetes autoinmune latente en adultos son similares a los de otras formas de diabetes: polidipsia (sed y consumo excesivo de alcohol), poliuria (orinar en exceso) y, a menudo, visión borrosa. [15] En comparación con la diabetes juvenil tipo 1, los síntomas se desarrollan de forma comparativamente lenta, durante un período de al menos seis meses. [16]

Diagnóstico

En el diagnóstico general de diabetes se utiliza un nivel de azúcar en sangre en ayunas de ≥ 7,0 mmol/L (126 mg/dL). [17] No existen pautas claras para el diagnóstico de LADA, pero los criterios que se utilizan a menudo son que el paciente debe desarrollar la enfermedad en la edad adulta, no necesitar tratamiento con insulina durante los primeros 6 meses después del diagnóstico y tener autoanticuerpos en la sangre. [3] [4] [6]

Para diagnosticar correctamente la diabetes, se deben realizar pruebas de autoanticuerpos descarboxilasa del ácido glutámico (GADA), autoanticuerpos de células de los islotes (ICA), autoanticuerpos asociados al insulinoma (IA-2) y autoanticuerpos del transportador de zinc (ZnT8). [18]

Las personas con LADA suelen tener niveles bajos, aunque a veces moderados, de péptido C a medida que progresa la enfermedad. Las personas con resistencia a la insulina o diabetes tipo 2 tienen más probabilidades de tener niveles altos de péptido C debido a una sobreproducción de insulina. [16] [19]

Autoanticuerpos

La destrucción de la glutamato descarboxilasa (en la imagen) a través de autoanticuerpos está fuertemente vinculada con la diabetes tipo 1 LADA.

Los autoanticuerpos de la descarboxilasa del ácido glutámico (GADA), los autoanticuerpos de las células de los islotes (ICA), los autoanticuerpos asociados al insulinoma (IA-2) y los autoanticuerpos del transportador de zinc (ZnT8) están todos asociados con LADA; los GADA se encuentran comúnmente en casos de diabetes mellitus tipo 1 .

La presencia de autoanticuerpos fijadores del complemento de las células de los islotes también ayuda en el diagnóstico diferencial entre LADA y diabetes tipo 2. Las personas con LADA a menudo dan positivo en la prueba de ICA, mientras que los diabéticos tipo 2 rara vez lo hacen. [19]

Las personas con LADA generalmente dan positivo en las pruebas de anticuerpos de la descarboxilasa del ácido glutámico , mientras que en la diabetes tipo 1 estos anticuerpos se observan más comúnmente en adultos que en niños. [19] [20] Además de ser útiles para hacer un diagnóstico temprano de la diabetes mellitus tipo 1, las pruebas de anticuerpos GAD se utilizan para el diagnóstico diferencial entre LADA y diabetes tipo 2 [19] [21] [22] y también se pueden utilizar para el diagnóstico diferencial de la diabetes gestacional, la predicción del riesgo en familiares directos para el tipo 1, así como una herramienta para monitorear el pronóstico de la progresión clínica de la diabetes tipo 1.

Predominio

Dado que no existe una detección regular de autoanticuerpos, los pacientes con LADA corren el riesgo de ser diagnosticados con diabetes tipo 2, lo que dificulta estimar la prevalencia de LADA. [4] A nivel mundial, se estima que alrededor del 8,5% de los adultos tienen alguna forma de diabetes [17] y se estima que LADA representa alrededor del 3-12% de todos los casos de diabetes en adultos. [23] Las estimaciones de 2015 sugieren que hasta el 10-20% de las personas con diabetes tienen LADA.

Factores de riesgo

Hay investigaciones limitadas sobre LADA y su etiología. [4] [23] Al igual que con la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2, el riesgo de LADA depende tanto de factores genéticos como ambientales. [23] [17] Los factores de riesgo genéticos para LADA son similares a la diabetes tipo 1, es decir, se ven afectados por el complejo HLA, pero también se han identificado variantes genéticas asociadas con la diabetes tipo 2 en LADA. [23] LADA tiene varios factores de riesgo de estilo de vida en común con la diabetes tipo 2, como la obesidad, la inactividad física, el tabaquismo y el consumo de bebidas azucaradas, todos los cuales están relacionados con la resistencia a la insulina. [23]

Se ha demostrado que la obesidad aumenta el riesgo de LADA en varios estudios, y un estudio mostró que el riesgo era particularmente alto en combinación con tener diabetes en la familia. [23] [24] [25] La actividad física también afecta el riesgo de LADA, y una menor actividad física aumenta el riesgo. [23] Un estudio sueco mostró que el bajo peso al nacer, además de aumentar el riesgo de diabetes tipo 2, aumenta el riesgo de LADA. [26]

Aunque se ha demostrado que fumar aumenta el riesgo de diabetes tipo 2, mientras que el consumo de café lo reduce, los resultados con respecto a estos productos y la LADA no son claros. [23] Sin embargo, los resultados de dos estudios basados ​​en la misma población parecen indicar que el consumo de café aumenta el riesgo de LADA. [27] [28] Otros alimentos que han demostrado aumentar el riesgo de LADA son las bebidas azucaradas y la carne roja procesada [29] [30] [31], mientras que el consumo de pescado graso ha demostrado tener un efecto protector. [32]

Gestión

La diabetes es una enfermedad crónica, es decir, no se puede curar, pero los síntomas y las complicaciones se pueden minimizar con un tratamiento adecuado. La diabetes puede provocar niveles elevados de azúcar en sangre, lo que a su vez puede provocar daños en el corazón, los vasos sanguíneos, los riñones, los ojos y los nervios. [17] Hay muy pocos estudios sobre cómo tratar la LADA, específicamente, lo que probablemente se deba a las dificultades para clasificar y diagnosticar la enfermedad. Los pacientes con LADA a menudo no necesitan tratamiento con insulina inmediatamente después de ser diagnosticados porque su propia producción de insulina disminuye más lentamente que los pacientes con DT1, pero a largo plazo lo necesitarán. [3] [6] Alrededor del 80% de todos los pacientes con LADA inicialmente diagnosticados erróneamente con tipo 2 (y que tienen anticuerpos GAD) se volverán dependientes de la insulina en un plazo de 3 a 15 años (según diferentes fuentes de LADA). [33]

El tratamiento para la diabetes tipo 1/LADA es la administración de insulina exógena para controlar los niveles de glucosa, prevenir una mayor destrucción de las células beta residuales, reducir la posibilidad de complicaciones diabéticas y prevenir la muerte por cetoacidosis diabética (CAD). Aunque la LADA puede parecer que responde inicialmente a un tratamiento similar (estilo de vida y medicamentos) al de la diabetes tipo 2, no detendrá ni ralentizará la progresión de la destrucción de las células beta, y las personas con LADA acabarán volviéndose dependientes de la insulina. [34] Las personas con LADA tienen una resistencia a la insulina similar a la diabetes tipo 1 a largo plazo; algunos estudios demostraron que las personas con LADA tienen menos resistencia a la insulina, en comparación con las personas con diabetes tipo 2; sin embargo, otros no han encontrado una diferencia. [35]

Una revisión sistemática Cochrane de 2011 mostró que el tratamiento con sulfonilureas no mejoró el control de los niveles de glucosa más que la insulina a los 3 ni a los 12 meses de tratamiento. [36] Esta misma revisión encontró evidencia de que el tratamiento con sulfonilureas podría conducir a una dependencia de insulina más temprana, con un 30% de casos que requieren insulina a los 2 años. [36] Cuando los estudios midieron el péptido C en ayunas , ninguna intervención influyó en su concentración, pero la insulina mantuvo la concentración mejor en comparación con la sulfonilurea. [36] Los autores también examinaron un estudio que utilizó descarboxilasa de ácido glutámico formulada con hidróxido de aluminio ( GAD65 ), que mostró mejoras en los niveles de péptido C que se mantuvieron durante 5 años. [36] La vitamina D con insulina también demostró niveles constantes de péptido C en ayunas en el grupo de vitaminas, con los mismos niveles disminuyendo en el grupo de solo insulina en un seguimiento de 12 meses. Un estudio que examinó los efectos de los remedios chinos sobre el péptido C en ayunas en un seguimiento de 3 meses no mostró una diferencia en comparación con la insulina sola. [36] Aun así, es importante destacar que los estudios disponibles para ser incluidos en esta revisión presentaron fallas considerables en calidad y diseño. [36]

Historia

Aunque la diabetes tipo 1 se ha identificado como una enfermedad autoinmune desde la década de 1970, [37] el concepto de diabetes mellitus autoinmune latente no se observó hasta 1993, cuando se utilizó para describir la diabetes autoinmune tipo 1 de aparición lenta que se presentaba en adultos. [38] Esto siguió el concepto de que los autoanticuerpos GAD eran una característica de la diabetes tipo 1 y no de la diabetes tipo 2. [39]

Referencias

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Fuentes

Enlaces externos