Dehidronorketamina

Compuesto químico

La deshidronorketamina ( DHNK ), o 5,6-dehidronorketamina , es un metabolito menor de la ketamina que se forma por deshidrogenación de su metabolito norketamina . ^{[1] [2]} Aunque originalmente se consideró inactivo, ^{[1] [2] [3]} se ha descubierto que la DHNK actúa como un modulador alostérico negativo potente y selectivo del receptor de acetilcolina α 7 -nicotínico ( CI ₅₀ = 55 nM). ^{[4] [5]} Por esta razón, de manera similar a la hidroxinorketamina (HNK), se ha planteado la hipótesis de que la DHNK puede tener la capacidad de producir efectos antidepresivos rápidos. ^[6] Sin embargo, a diferencia de la ketamina, la norketamina y la HNK, se ha descubierto que la DHNK es inactiva en la prueba de natación forzada (FST) en ratones en dosis de hasta 50 mg/kg. ^[7] La ​​DHNK es inactiva en el receptor nicotínico de acetilcolina α ₃ β ₄ (CI ₅₀ > 100 μM) y es muy débilmente activa en el receptor NMDA (K _i = 38,95 μM para ( S )-(+)-DHNK). ^[4] Se puede detectar 7 a 10 días después de una dosis modesta de ketamina y, por ello, es útil en ensayos de detección de drogas . ^[8]

Véase también

• Arketamina
• Esketamina

Referencias

1. Booker PD, Chadderton N (14 de mayo de 2014). "Agentes intravenosos". En Bissonnette B (ed.). Anestesia pediátrica . PMPH-USA. págs. 366–. ISBN 978-1-60795-213-8.
2. Lapidus KA, Mathew SJ (9 de mayo de 2013). "Ketamina en la depresión resistente al tratamiento". En Mann JJ, McGrath PJ, Roose SP (eds.). Manual clínico para el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo . Cambridge University Press. págs. 345–357 (347). doi :10.1017/CBO9781139175869.027. ISBN 978-1-107-06744-8.
3. Bearn J, O'Brien M (2015). Taba P, Lees A, Sikk K (eds.). ""Adictos a la euforia": la historia, la presentación clínica y el manejo del abuso de drogas en fiestas". Revista internacional de neurobiología . 120 . Elsevier Science: 205–233 (225). doi :10.1016/bs.irn.2015.02.005. ISBN 978-0-12-803003-5. Número de identificación personal  26070759.
4. Moaddel R, Abdrakhmanova G, Kozak J, Jozwiak K, Toll L, Jimenez L, et al. (enero de 2013). "Concentraciones subanestésicas de metabolitos de (R,S)-ketamina inhiben las corrientes provocadas por acetilcolina en los receptores nicotínicos de acetilcolina α7". Revista Europea de Farmacología . 698 (1–3): 228–234. doi :10.1016/j.ejphar.2012.11.023. PMC 3534778 . PMID  23183107. 
5. Lester RA (11 de noviembre de 2014). Receptores nicotínicos. Springer. pp. 445–. ISBN 978-1-4939-1167-7.
6. Paul RK, Singh NS, Khadeer M, Moaddel R, Sanghvi M, Green CE, et al. (julio de 2014). "Los metabolitos de (R,S)-ketamina (R,S)-norketamina y (2S,6S)-hidroxinorketamina aumentan la función de la diana de rapamicina en mamíferos". Anestesiología . 121 (1): 149–159. doi :10.1097/ALN.0000000000000285. PMC 4061505 . PMID  24936922. 
7. Sałat K, Siwek A, Starowicz G, Librowski T, Nowak G, Drabik U, et al. (diciembre de 2015). "Efectos similares a los antidepresivos de la ketamina, la norketamina y la dehidronorketamina en la prueba de natación forzada: papel de la actividad en el receptor NMDA". Neurofarmacología . 99 : 301–307. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.07.037. PMID  26240948. S2CID  19880543.
8. Xu QA (1 de abril de 2013). Cromatografía líquida de ultraalta resolución y sus aplicaciones. John Wiley & Sons. pp. 1–. ISBN 978-1-118-53398-7.