La deficiencia de beta-cetotiolasa es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco común en el que el cuerpo no puede procesar adecuadamente el aminoácido isoleucina o los productos de la descomposición de los lípidos . [1] [2] Junto con la deficiencia de SCOT , pertenece a un grupo de trastornos llamados trastornos de la utilización de cetonas.
La edad típica de aparición de este trastorno es entre los 6 meses y los 24 meses.
Los signos y síntomas de la deficiencia de beta-cetotiolasa incluyen vómitos , deshidratación , dificultad para respirar, cansancio extremo y ocasionalmente convulsiones . Estos episodios se denominan ataques cetoacidóticos y, en ocasiones, pueden provocar coma . Los ataques ocurren cuando compuestos llamados ácidos orgánicos (que se forman como productos de la degradación de aminoácidos y grasas) se acumulan hasta niveles tóxicos en la sangre. Estos ataques suelen ser desencadenados por una infección, el ayuno (no comer) o, en algunos casos, otros tipos de estrés. [ cita necesaria ]
Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo y es extremadamente rara, ya que solo se ha informado en 50 a 60 personas en todo el mundo. [ cita necesaria ]
Las mutaciones en el gen ACAT1 provocan una deficiencia de beta-cetotiolasa. La enzima producida por el gen ACAT1 juega un papel esencial en la descomposición de proteínas y grasas en la dieta. En concreto, la enzima se encarga de procesar la isoleucina, un aminoácido que forma parte de muchas proteínas. Esta enzima también procesa las cetonas , que se producen durante la descomposición de las grasas. Si una mutación en el gen ACAT1 reduce o elimina la actividad de esta enzima, el cuerpo no puede procesar adecuadamente la isoleucina y las cetonas. Como resultado, se pueden acumular compuestos nocivos y hacer que la sangre se vuelva demasiado ácida ( cetoacidosis ), lo que perjudica la función de los tejidos, especialmente en el sistema nervioso central . [ cita necesaria ]
En la deficiencia de beta-cetotiolasa, se pueden acumular alfa-metil-beta-ceto-butirato, alfa-metil-beta-OH-butirato y tiglil glicina (metabolitos aguas arriba de la enzima afectada) y pueden detectarse en el análisis de ácidos orgánicos de la orina mediante GC- EM. Esto puede ayudar en el diagnóstico, pero para un diagnóstico más definitivo es necesario realizar una confirmación genética. [ cita necesaria ]
Durante una crisis cetoacidótica, se deben administrar inmediatamente líquidos intravenosos con glucosa y electrolitos. Para tratar la acidosis se debe administrar bicarbonato (inicialmente en dosis de 1 mmol/kg durante 10 minutos, seguido de una infusión continua). La suplementación con carnitina puede ser útil. La diálisis es eficaz pero normalmente no es necesaria. Los pacientes inconscientes y aquellos con disnea grave pueden requerir ventilación mecánica. El tratamiento a largo plazo implica evitar el ayuno (y la glucosa intravenosa en casos de fiebre o vómitos) y, en los niños, una ingesta de proteínas ligeramente restringida (1,5-2 g/kg/día), evitar una dieta rica en grasas (cetogénica) y Terapia con L-carnitina en personas con niveles bajos de carnitina. Evitar la sobrecarga de isoleucina podría prevenir complicaciones neurológicas, pero actualmente no hay evidencia que respalde esto
{{cite web}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.