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Decorina

La decorina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DCN .

La decorina es un proteoglicano que tiene un peso molecular promedio de 90 a 140 kilodaltons (kDa). Pertenece a la familia de proteoglicanos pequeños ricos en leucina (SLRP) y consiste en un núcleo proteico que contiene repeticiones de leucina con una cadena de glicosaminoglicanos (GAG) que consiste en sulfato de condroitina (CS) o sulfato de dermatán (DS).

La decorina es un proteoglicano de matriz pericelular o celular pequeño y está estrechamente relacionado en estructura con la proteína biglicano . Se cree que la decorina y el biglicano son el resultado de una duplicación genética . Esta proteína es un componente del tejido conectivo , se une a las fibrillas de colágeno tipo I y desempeña un papel en el ensamblaje de la matriz . [5]

Nombramiento

El nombre de Decorina se deriva tanto del hecho de que “decora” el colágeno tipo I , como de que interactúa con las bandas “d” y “e” de las fibrillas de este colágeno.

Función

La decorina parece influir en la fibrilogénesis y también interactúa con la fibronectina , la trombospondina , el componente del complemento C1q , el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el factor de crecimiento transformante beta ( TGF-beta ).

Se ha demostrado que la decorina mejora o inhibe la actividad del TGF-beta 1. La función principal de la decorina implica la regulación durante el ciclo celular .

Se ha implicado en la regulación de la autofagia , de las células endoteliales e inhibe la angiogénesis . Este proceso está mediado por una interacción de alta afinidad con VEGFR2 (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular) que conduce a un aumento de los niveles del gen supresor de tumores llamado PEG3 . [6] Otros factores de crecimiento angiogénicos que la decorina inhibe son la angiopoyetina , el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas ( PDGF ). [7]

Recientemente se ha establecido que la decorina es una mioquina . En esta función, promueve la hipertrofia muscular al unirse con la miostatina . [8]

Importancia clínica

Las cicatrices queloides tienen una expresión reducida de decorina en comparación con la piel sana . [9] El desarrollo de la distrofia corneal estromal congénita depende de la exportación y la deposición extracelular de decorina truncada. [10]

Estudios en animales

Se ha demostrado que la infusión de decorina en lesiones experimentales de la médula espinal de roedores suprime la formación de cicatrices y promueve el crecimiento de los axones.

Se ha demostrado que la decorina tiene propiedades antitumorales en un modelo tumoral murino experimental y es capaz de suprimir el crecimiento de varias líneas de células tumorales. [11] El ratón knock out deficiente en decorina muestra reacciones inflamatorias reducidas durante la dermatitis de contacto debido a un defecto en el reclutamiento de leucocitos y una función alterada del interferón gamma . [12] [13]

Interacciones

Se ha demostrado que la decorina interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000011465 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000019929 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Entrez Gene: DCN decorina".
  6. ^ Buraschi S, Neill T, Goyal A, Poluzzi C, Smythies J, Owens RT, et al. (julio de 2013). "La decorina provoca autofagia en células endoteliales a través de Peg3". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (28): E2582-91. Bibcode :2013PNAS..110E2582B. doi : 10.1073/pnas.1305732110 . PMC 3710796 . PMID  23798385. 
  7. ^ Järveläinen H, Sainio A, Wight TN (abril de 2015). "Papel fundamental de la decorina en la angiogénesis". Biología matricial . 43 : 15-26. doi :10.1016/j.matbio.2015.01.023. PMC 4560244 . PMID  25661523. 
  8. ^ Kanzleiter T, Rath M, Görgens SW, Jensen J, Tangen DS, Kolnes AJ, et al. (julio de 2014). "La miocina decorina está regulada por la contracción y participa en la hipertrofia muscular". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 450 (2): 1089–94. doi :10.1016/j.bbrc.2014.06.123. PMID  24996176.
  9. ^ Jumper N, Paus R, Bayat A (septiembre de 2015). "Histopatología funcional de la enfermedad queloide". Histología e histopatología . 30 (9): 1033–57. doi :10.14670/HH-11-624. PMID  25900252.
  10. ^ Mellgren AE, Bruland O, Vedeler A, Saraste J, Schönheit J, Bredrup C, et al. (mayo de 2015). "El desarrollo de la distrofia corneal estromal congénita depende de la exportación y la deposición extracelular de decorina truncada". Oftalmología de investigación y ciencia visual . 56 (5): 2909–15. doi :10.1167/iovs.14-16014. PMID  26029887.
  11. ^ Sofeu Feugaing DD, Götte M, Viola M (enero de 2013). "Más que matriz: el papel multifacético de la decorina en el cáncer". Revista Europea de Biología Celular . 92 (1): 1–11. doi :10.1016/j.ejcb.2012.08.004. PMID  23058688.
  12. ^ Seidler DG, Mohamed NA, Bocian C, Stadtmann A, Hermann S, Schäfers K, et al. (diciembre de 2011). "El papel de la decorina en la hipersensibilidad de tipo retardado". Journal of Immunology . 187 (11): 6108–19. doi :10.4049/jimmunol.1100373. PMC 5070385 . PMID  22043007. 
  13. ^ Bocian C, Urbanowitz AK, Owens RT, Iozzo RV, Götte M, Seidler DG (mayo de 2013). "La decorina potencia la actividad del interferón-γ en un modelo de inflamación alérgica". The Journal of Biological Chemistry . 288 (18): 12699–711. doi : 10.1074/jbc.M112.419366 . PMC 3642316 . PMID  23460644. 
  14. ^ ab Schönherr E, Broszat M, Brandan E, Bruckner P, Kresse H (julio de 1998). "El fragmento de proteína del núcleo de decorina Leu155-Val260 interactúa con TGF-beta pero no compite por la unión de la decorina al colágeno tipo I". Archivos de bioquímica y biofísica . 355 (2): 241–8. doi :10.1006/abbi.1998.0720. PMID  9675033.
  15. ^ Santra M, Reed CC, Iozzo RV (septiembre de 2002). "La decorina se une a una región estrecha del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF), que se superpone parcialmente pero es distinta del epítopo de unión al EGF". The Journal of Biological Chemistry . 277 (38): 35671–81. doi : 10.1074/jbc.M205317200 . PMID  12105206. S2CID  20575381.
  16. ^ Iozzo RV, Moscatello DK, McQuillan DJ, Eichstetter I (febrero de 1999). "La decorina es un ligando biológico para el receptor del factor de crecimiento epidérmico". The Journal of Biological Chemistry . 274 (8): 4489–92. doi : 10.1074/jbc.274.8.4489 . PMID  9988678. S2CID  32175802.
  17. ^ Hildebrand A, Romarís M, Rasmussen LM, Heinegård D, Twardzik DR, Border WA, Ruoslahti E (septiembre de 1994). "Interacción de los pequeños proteoglicanos intersticiales biglicano, decorina y fibromodulina con el factor de crecimiento transformante beta". The Biochemical Journal . 302 (Pt 2) (2): 527–34. doi :10.1042/bj3020527. PMC 1137259 . PMID  8093006. 
  18. ^ Takeuchi Y, Kodama Y, Matsumoto T (diciembre de 1994). "La decorina de la matriz ósea se une al factor de crecimiento transformante beta y mejora su bioactividad". The Journal of Biological Chemistry . 269 (51): 32634–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31681-8 . PMID  7798269.
  19. ^ ab Merline R, Moreth K, Beckmann J, Nastase MV, Zeng-Brouwers J, Tralhão JG, et al. (noviembre de 2011). "La señalización por el proteoglicano de matriz decorina controla la inflamación y el cáncer a través de PDCD4 y MicroRNA-21". Science Signaling . 4 (199): ra75. doi :10.1126/scisignal.2001868. PMC 5029092 . PMID  22087031. 

Lectura adicional

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