La cruzipaína es una cisteína proteasa expresada por Trypanosoma cruzi . [1]
Está clasificado según CE 3.4.22.51.
La cruzipaína se expresa en todas las cepas y formas de desarrollo de Trypanosoma cruzi . Se secreta y se puede encontrar en la membrana del parásito. [2]
El estudio de la virulencia de Trypanosoma cruzi es difícil debido a la complejidad de la biología del parásito. Trypanosoma cruzi tiene dos formas infecciosas diferentes que son bioquímica y antigénicamente distintas. Las dos formas, los MT y los tripomastigotes sanguíneos, utilizan conjuntos distintos de moléculas de superficie para interactuar con sus respectivos hospedadores. Trypanosoma cruzi también utiliza procesos únicos para la expresión genética, como la edición de ARN , el transsplicing y la transcripción policistrónica constitutiva de genes codificadores de proteínas. En ausencia de mecanismos que controlen el inicio de la transcripción, las señales extracelulares activarán subconjuntos de genes de Trypanosoma cruzi para que se corregulen postranscripcionalmente. [3]
La cruzipaína forma parte del clan CA, un grupo de enzimas proteasas similares a la papaína . El clan CA es la clase de cisteína proteasas más estudiada en protozoos parásitos. La localización de la cruzipaína dentro de la célula difiere según la etapa del ciclo biológico en la que se encuentre el parásito. La cruzipaína participa en ayudar al parásito a penetrar y evadir la respuesta inmunitaria del huésped. Las cisteína peptidasas dentro de los protozoos parásitos son fundamentales para varios procesos biológicos. La metamorfosis, la evasión inmunitaria y la adaptación a ciertos huéspedes son algunos de los procesos sobre los que la cruzipaína puede ejercer influencia. [4]
La cruzipaína es una glicoproteína sulfatada que desempeña un papel en la enfermedad parasitaria conocida como enfermedad de Chagas . Se ha descubierto que ayuda al parásito a entrar en la célula huésped y a evadir una respuesta inmunitaria . [5]
La cruzipaína puede ayudar a los parásitos a escapar de la respuesta del sistema inmunológico adaptativo al interferir con las funciones de las inmunoglobulinas de las subclases de inmunoglobulina G. [6] Estas inmunoglobulinas están unidas a receptores [7] y la cruzipaína interactúa con estas inmunoglobulinas al escindir sus bisagras. [6]
Durante la invasión de las células del músculo liso, la cruzipaína puede movilizar los receptores de endotelina vasoconstrictores , lo que puede interferir con la capacidad del vasoconstrictor de hacer que los vasos sanguíneos se estrechen. [6]
La cruzipaína ayuda en el proceso de descomposición del tejido del huésped y está preparada para enviar señales al mecanismo de escape si detecta alguna respuesta del sistema inmunológico del huésped. [8]
Se ha reportado que la cruzipaína es una vacuna profiláctica eficiente, combinada con varios adyuvantes y administrada a través de diferentes vías. Se han encontrado resultados utilizando una vacuna basada en ADN de cruzipaína que ha demostrado una disminución en la parasitemia , infiltración de células inflamatorias y daño tisular en modelos de infección causada por Trypanosoma cruzi . En el experimento, se utiliza chagasina, una proteína natural de Trypanosoma cruzi , y un inhibidor de unión fuerte de las proteasas de cisteína similares a la papaína. La chagasina regula la actividad de la cruzipaína al controlar las funciones que son necesarias para la invasión parasitaria en células de mamíferos. Al combinar el ADN de la cruzipaína y la chagasina para sintetizar una vacuna, se puede inducir una respuesta inmune equilibrada que disminuye los parásitos en la sangre y los tejidos, así como el daño tisular causado por la infección por Trypanosoma cruzi . [2]
En la actualidad, sólo se utilizan dos fármacos para el tratamiento de la enfermedad de Chagas, específicamente nifurtimox y benznidazol . Ambos requieren un uso prolongado, causan efectos secundarios adversos y tienen una eficacia controvertida en adultos infectados con Trypanosoma cruzi . Recientemente, mediante la reutilización de fármacos, una estrategia que utiliza fármacos existentes para nuevos fines terapéuticos, se han descubierto los efectos tripanocidas de la benidipina y la clofazimina . Estos fármacos mostraron la capacidad de inhibir la cruzipaína, al disminuir la carga del parásito en los músculos esqueléticos y cardíacos, así como al reducir la respuesta inflamatoria en los tejidos de ratones infectados con Trypanosoma cruzi . [9]
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