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Criopreservación de ovocitos

Inyección de esperma ICSI en el ovocito

La criopreservación de ovocitos es un procedimiento para preservar los óvulos de una mujer ( ovocitos ). Esta técnica se ha utilizado para posponer el embarazo. Cuando se desea el embarazo, los óvulos se pueden descongelar, fertilizar y transferir al útero como embriones . Varios estudios han demostrado que la mayoría de los problemas de infertilidad se deben al deterioro de las células germinales relacionado con el envejecimiento. [1] La tasa de éxito del procedimiento varía según la edad de la mujer (siendo las probabilidades de éxito mayores en mujeres más jóvenes), así como según los indicadores genéticos y de salud. En 1986, se informó del primer nacimiento humano de criopreservación de ovocitos.

Indicaciones

La criopreservación de ovocitos puede aumentar las posibilidades de un embarazo futuro en cuatro grupos clave de mujeres:

  1. Personas diagnosticadas con cáncer que aún no han comenzado la quimioterapia o la radioterapia.
    1. Cada año, en Estados Unidos, se diagnostica cáncer a más de 50.000 mujeres en edad reproductiva. [2] La quimioterapia y la radioterapia son tóxicas para los ovocitos y reducen la cantidad de óvulos viables. En este caso, se puede recurrir a la congelación de óvulos para preservarlos.
  2. Aquellas personas que se someten a un tratamiento con tecnologías de reproducción asistida y que no consideran la congelación de embriones como una opción
  3. Aquellos que quieran preservar su capacidad futura de tener hijos
    1. Las mujeres con antecedentes familiares de menopausia precoz pueden tener interés en la preservación de la fertilidad para conservar óvulos viables que podrían deteriorarse en una etapa más temprana.
  4. Aquellas personas con enfermedades ováricas como el síndrome de ovario poliquístico.


La criopreservación de ovocitos es una de las muchas opciones que tienen las personas que se someten a FIV . En algunos casos, las personas pueden preferir la criopreservación de ovocitos a otras opciones, en las que la congelación de embriones es el procedimiento principal.

Método

El proceso de recuperación de óvulos para la criopreservación de ovocitos es el mismo que el de la fertilización in vitro. Esto incluye una a varias semanas de inyecciones de hormonas que estimulan los ovarios para que maduren múltiples óvulos. Cuando los óvulos están maduros, se realiza la inducción de la maduración final , preferiblemente mediante el uso de un agonista de GnRH en lugar de gonadotropina coriónica humana (hCG), ya que disminuye el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica sin evidencia de una diferencia en la tasa de nacidos vivos (en contraste con los ciclos en fresco donde el uso de agonistas de GnRH tiene una tasa de nacidos vivos más baja). [3] Los óvulos se extraen posteriormente del cuerpo mediante la recuperación transvaginal de ovocitos . El procedimiento generalmente se realiza bajo sedación . Los óvulos se congelan inmediatamente. [4]

El óvulo es la célula más grande del cuerpo humano y contiene una gran cantidad de agua. Cuando se congela el óvulo, los cristales de hielo que se forman pueden destruir la integridad de la célula. Para evitarlo, el óvulo debe deshidratarse antes de congelarlo. Esto se hace utilizando crioprotectores que reemplazan la mayor parte del agua dentro de la célula e inhiben la formación de cristales de hielo.

Los óvulos (ovocitos) se congelan utilizando un método de enfriamiento lento o un proceso de congelación ultrarrápida más nuevo conocido como vitrificación . La vitrificación es mucho más rápida, pero requiere la adición de concentraciones más altas de crioprotectores. El resultado de la vitrificación es una célula sólida similar al vidrio, libre de cristales de hielo. La vitrificación se ha desarrollado y aplicado con éxito en el tratamiento de FIV, con el primer nacimiento vivo después de la vitrificación de ovocitos logrado en 1999. [5] La vitrificación elimina la formación de hielo dentro y fuera de los ovocitos al enfriarse, durante el crioalmacenamiento y a medida que los ovocitos se calientan. La vitrificación se asocia con mayores tasas de supervivencia y un mejor desarrollo en comparación con el enfriamiento lento cuando se aplica a ovocitos en metafase II (MII). [6] La vitrificación también se ha convertido en el método de elección para los ovocitos pronucleares , aunque aún faltan ensayos controlados aleatorizados prospectivos . [6]

Durante el proceso de congelación, la zona pelúcida o cáscara del óvulo puede verse modificada impidiendo la fecundación. Por ello, cuando se descongelan los óvulos y se desea el embarazo, un embriólogo realiza un procedimiento de fecundación conocido como ICSI (inyección intracitoplasmática de espermatozoides) , en el que se inyecta el esperma directamente en el óvulo con una aguja en lugar de dejar que el esperma penetre de forma natural colocándolo alrededor del óvulo en una placa.

Se han cultivado ovocitos inmaduros hasta su maduración in vitro , pero aún no está disponible clínicamente. [7]

Tasas de éxito

Los primeros trabajos que investigaron el porcentaje de ciclos transferidos mostraron ciclos congelados más bajos en comparación con los ciclos frescos (aproximadamente 30% y 50%), [8] sin embargo, estudios más recientes muestran que "las tasas de fertilización y embarazo son similares a la FIV/ICSI (o ( fertilización in vitro /inyección intracitoplasmática de espermatozoides) con ovocitos frescos cuando [tanto cuando] se utilizan ovocitos vitrificados como calentados como parte de la FIV/ICSI". [9] Estos estudios se completaron principalmente en pacientes jóvenes.

En un metaanálisis de 2013 de más de 2200 ciclos con óvulos congelados, los científicos descubrieron que la probabilidad de tener un nacimiento vivo después de tres ciclos era del 31,5 por ciento para las mujeres que congelaron sus óvulos a los 25 años, del 25,9 por ciento a los 30 años, del 19,3 por ciento a los 35 años y del 14,8 por ciento a los 40 años. [10]

Dos estudios de la década de 2000 mostraron que la tasa de defectos de nacimiento y defectos cromosómicos cuando se utilizan ovocitos criopreservados es consistente con la de la concepción natural. [11] [12]

Las modificaciones recientes en el protocolo en cuanto a la composición, la temperatura y los métodos de almacenamiento de los crioprotectores han tenido un gran impacto en la tecnología y, si bien todavía se considera un procedimiento experimental, rápidamente se está convirtiendo en una opción para las mujeres. La congelación lenta ha sido tradicionalmente el método más utilizado para criopreservar ovocitos y es el método que ha dado como resultado la mayor cantidad de bebés nacidos a partir de ovocitos congelados en todo el mundo. La congelación ultrarrápida o vitrificación representa un posible método alternativo de congelación.

En el otoño de 2009, la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ASRM, por sus siglas en inglés) emitió una opinión sobre la criopreservación de ovocitos y concluyó que la ciencia ofrece "grandes posibilidades de aplicación en la donación de ovocitos y la preservación de la fertilidad", porque las recientes modificaciones de laboratorio han dado como resultado una mejora en la supervivencia de los ovocitos, la fertilización y las tasas de embarazo a partir de ovocitos congelados y descongelados en la FIV. [13] La ASRM señaló que, a partir de la limitada investigación realizada hasta la fecha, no parece haber un aumento de las anomalías cromosómicas, los defectos de nacimiento o los déficits de desarrollo en los niños nacidos a partir de ovocitos criopreservados. La ASRM recomendó que, a la espera de más investigaciones, la criopreservación de ovocitos se debería introducir en la práctica clínica con carácter de investigación y bajo la guía de un Comité de Revisión Institucional (IRB, por sus siglas en inglés). Como ocurre con cualquier tecnología nueva, la seguridad y la eficacia deben evaluarse y demostrarse mediante una investigación continua.

En octubre de 2012, la ASRM retiró la etiqueta experimental de la tecnología para mujeres con necesidades médicas, citando las tasas de éxito en nacimientos vivos, entre otros hallazgos. Sin embargo, también advirtió contra su uso solo para retrasar la maternidad.

En 2014 se publicó una revisión sistemática Cochrane que comparó la vitrificación (la tecnología más nueva) con la congelación lenta (la más antigua). Los resultados clave de esa revisión mostraron que la tasa de embarazo clínico fue casi cuatro veces mayor en el grupo de vitrificación de ovocitos que en el grupo de congelación lenta, con evidencia de calidad moderada. [14]

Se han cultivado ovocitos inmaduros hasta su maduración in vitro con una tasa de supervivencia del 10%, pero no se ha realizado ningún experimento para fertilizar dichos ovocitos. [7]

Costo

El costo del procedimiento de congelación de óvulos (sin transferencia de embriones) en los Estados Unidos , el Reino Unido y otros países europeos varía entre $5,000 y $12,000. El costo del almacenamiento de óvulos puede variar de $100 a más de $1,000. Los programas de salud provisionales no cubren la congelación social de óvulos. Además, ninguna provincia proporciona financiación para la FIV después de la congelación social de óvulos. [15]

El turismo médico puede tener costos más bajos que la congelación de óvulos en países con costos elevados como Estados Unidos. Algunos países con turismo médico y FIV bien establecidos como la República Checa , Ucrania y Chipre ofrecen la congelación de óvulos a precios competitivos. Es una alternativa de menor costo a las opciones típicas de EE. UU. para la congelación de óvulos. España y la República Checa son destinos populares para este tratamiento.

Las compañías de seguros iraníes comenzaron a pagar incentivos de seguro a las mujeres que congelaran sus óvulos en 2024. [16]

Historia

La criopreservación siempre ha desempeñado un papel central en la tecnología de reproducción asistida . Con la primera criopreservación de esperma en 1953 y de embriones veinticinco años después, estas técnicas se han convertido en rutina. El Dr. Christopher Chen de Singapur informó sobre el primer embarazo del mundo en 1986 utilizando ovocitos previamente congelados. [17] Este informe se mantuvo solo durante varios años, seguido por estudios que informaban que las tasas de éxito utilizando óvulos congelados eran mucho más bajas que las de las técnicas tradicionales de fertilización in vitro (FIV) utilizando ovocitos frescos. La Dra. Lilia Kuleshova fue la primera científica en lograr la vitrificación de ovocitos humanos que resultó en un nacimiento vivo en 1999. [5] Los artículos publicados en la revista Fertility and Sterility informaron que las tasas de embarazo utilizando ovocitos congelados eran comparables a las de los embriones criopreservados e incluso a los embriones frescos. [18] [19] [20]

Criopreservación electiva de ovocitos

La criopreservación electiva de ovocitos, también conocida como congelación social de óvulos, es una congelación no esencial de óvulos para preservar la fertilidad en caso de que la concepción natural se vuelva más problemática. La frecuencia de este procedimiento ha aumentado de manera constante desde octubre de 2012, cuando la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ASRM) eliminó la etiqueta de "experimental" del proceso. [21] Hubo un aumento en el interés en 2014 cuando las corporaciones globales Apple y Meta Platforms revelaron que estaban introduciendo la congelación de óvulos como un beneficio para sus empleadas. [22] Este anuncio fue controvertido ya que algunas mujeres lo encontraron empoderador y práctico, mientras que otras vieron el mensaje que estas compañías estaban enviando a las mujeres que intentaban tener una carrera exitosa a largo plazo y una familia como dañino y alienante. Una serie de "fiestas de congelación de óvulos" organizadas por empresas de terceros también han ayudado a popularizar el concepto entre las mujeres jóvenes. [23] La investigación en ciencias sociales sugiere que las mujeres usan la congelación electiva de óvulos para desenredar su búsqueda de una pareja romántica de sus planes de tener hijos. [24]

En 2016, el entonces Secretario de Defensa de Estados Unidos, Ash Carter, anunció que el Departamento de Defensa cubriría el costo de congelar esperma u óvulos a través de un programa piloto para miembros del servicio activo, para preservar su capacidad de formar una familia incluso si sufren ciertas lesiones de combate. [25]

Aún existen advertencias para las mujeres que utilizan esta tecnología para quedarse embarazadas a una edad más avanzada, ya que el riesgo de complicaciones en el embarazo aumenta con la edad de la madre. Sin embargo, los estudios han demostrado que el riesgo de anomalías congénitas en los bebés nacidos a partir de ovocitos congelados no aumenta más en comparación con los bebés concebidos de forma natural. [26]

Riesgos

Los riesgos asociados a la congelación de óvulos se relacionan con la administración de medicamentos para estimular los ovarios y el procedimiento de recolección de óvulos.

El principal riesgo asociado con la administración de medicamentos para estimular los ovarios es el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Se trata de un síndrome transitorio en el que hay un aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos , lo que da lugar a una pérdida de líquido de los vasos hacia los tejidos circundantes. En la mayoría de los casos, el síndrome es leve, con síntomas como distensión abdominal, malestar leve y náuseas. En el SHO moderado hay un aumento de la distensión abdominal que da lugar a dolor y vómitos. Puede producirse una reducción de la producción de orina. El SHO grave es grave con una distensión aún mayor de modo que el abdomen parece muy distendido y se producen sed y deshidratación con una producción mínima de orina. Puede haber dificultad para respirar y existe un mayor riesgo de TVP y/o embolia pulmonar . La función renal y hepática pueden verse comprometidas. Está indicada la hospitalización bajo atención especializada. No existe tratamiento para el SHO, se requieren cuidados de apoyo hasta que los síntomas se resuelvan de forma natural. Si se ha utilizado un desencadenante de hCG sin transferencia de embriones, el SHO suele resolverse en 7 a 10 días. Si se ha realizado una transferencia de embriones y se produce un embarazo, los síntomas pueden persistir durante varias semanas. Los médicos reducen la probabilidad de que se produzca el síndrome de hiperestimulación ovárica disminuyendo las dosis de gonadotropinas (FSH) administradas, utilizando un agonista de la GnRH (en lugar de un agonista de la hCG) y congelando todos los embriones para la transferencia en lugar de realizar una transferencia de embriones frescos.

Los riesgos asociados con el procedimiento de recolección de óvulos están relacionados con el sangrado y la infección. El procedimiento de recolección implica pasar una aguja a través de la pared de la vagina hasta los ovarios estimulados vascularmente. Es inevitable que se produzca una pequeña cantidad de sangrado. En casos raros, hay un sangrado excesivo en el abdomen que requiere cirugía. Las mujeres que se sometan al procedimiento deben informar a su especialista sobre todos los medicamentos, incluidos los suplementos herbales , que estén usando para que el especialista pueda evaluar si alguno de estos medicamentos afectará la capacidad de coagulación de la sangre. En cuanto a la infección, siempre que la mujer no tenga factores de riesgo adicionales de infección (sistema inmunológico suprimido, uso de medicamentos inmunosupresores o endometriomas ováricos grandes ), el riesgo de infección es muy bajo.

Otro riesgo adicional de que los ovarios aumenten de tamaño temporalmente es la torsión ovárica . La torsión ovárica se produce cuando un ovario agrandado se retuerce sobre sí mismo, interrumpiendo así su suministro de sangre. La afección es extremadamente dolorosa y requiere una cirugía urgente para evitar la pérdida isquémica del ovario.

Véase también

Referencias

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