La inmunidad celular, también conocida como inmunidad mediada por células, es una respuesta inmunitaria que no depende de la producción de anticuerpos. Más bien, la inmunidad mediada por células es la activación de fagocitos , linfocitos T citotóxicos específicos de antígeno y la liberación de diversas citocinas en respuesta a un antígeno . [1]
En el sistema de medicina tradicional hipocrática de finales del siglo XIX , el sistema inmunológico se imaginaba en dos ramas: la inmunidad humoral , para la cual la función protectora de la inmunización podía encontrarse en el humor ( fluido o suero corporal libre de células ) y la inmunidad celular , para la cual la función protectora de la inmunización se asoció con las células. Las células CD4 o células T colaboradoras brindan protección contra diferentes patógenos . Las células T vírgenes , que son células T inmaduras que aún no han encontrado un antígeno , se convierten en células T efectoras activadas después de encontrar células presentadoras de antígenos (APC). Estas APC, como los macrófagos , las células dendríticas y las células B , en algunas circunstancias, cargan péptidos antigénicos en el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de la célula, presentando a su vez el péptido a los receptores de las células T. Las más importantes de estas APC son las células dendríticas altamente especializadas; posiblemente funcione únicamente para ingerir y presentar antígenos. [1] Las células T efectoras activadas se pueden clasificar en tres clases funcionales, detectando antígenos peptídicos que se originan en varios tipos de patógenos : la primera clase es 1) células T citotóxicas , que matan las células diana infectadas mediante apoptosis sin utilizar citoquinas, 2) T h 1 células , que funcionan principalmente para activar macrófagos, y 3) células Th 2 , que funcionan principalmente para estimular a las células B para que produzcan anticuerpos . [1]
En otra ideología, el sistema inmunológico innato y el sistema inmunológico adaptativo comprenden componentes tanto humorales como mediados por células. Algunos componentes del sistema inmunológico innato mediados por células incluyen fagocitos mieloides , células linfoides innatas ( células NK ) y linfocitos intraepiteliales . [2]
La inmunidad celular protege al cuerpo a través de:
La inmunidad mediada por células está dirigida principalmente a los microbios que sobreviven en los fagocitos y a los microbios que infectan células no fagocíticas. Es más eficaz para eliminar células infectadas por virus , pero también participa en la defensa contra hongos , protozoos , cánceres y bacterias intracelulares. También juega un papel importante en el rechazo de trasplantes .
La inmunidad tipo 1 está dirigida principalmente a virus , bacterias y protozoos y es responsable de activar los macrófagos , convirtiéndolos en potentes células efectoras. Esto se consigue mediante la secreción de interferón gamma y TNF . [ cita necesaria ]
Las células T auxiliares CD4 + se pueden diferenciar en dos categorías principales: [5]
También se descubrió una tercera categoría llamada células T colaboradoras 17 (T H 17), que reciben su nombre por su secreción de interleucina 17 .
Las células T citotóxicas CD8 + también pueden clasificarse como: [5]
De manera similar a las células T H CD4 + , se descubrió una tercera categoría llamada T C 17 que también secreta IL-17.
En cuanto a las CIT , [se necesita aclaración] pueden clasificarse en tres categorías principales [5]
Todas las células tipo 1 comienzan su desarrollo a partir del progenitor linfoide común (CLp), que luego se diferencia para convertirse en el progenitor linfoide innato común (CILp) y el progenitor de células T (Tp) mediante el proceso de linfopoyesis . [5] [6]
Los progenitores linfoides innatos comunes pueden luego diferenciarse en un progenitor asesino natural (NKp) o un ayudante común como el progenitor linfoide innato (CHILp). Luego, la IL-15 puede inducir a las células NKp a diferenciarse en células asesinas naturales . Se puede inducir a las células CHILp a diferenciarse en células ILC1 mediante IL-15 , en células ILC2 mediante IL-7 o también en células ILC3 mediante IL-7 . [5] [6]
Los progenitores de células T pueden diferenciarse en células CD8 + vírgenes o células CD4 + vírgenes. Las células CD8 + vírgenes pueden luego diferenciarse aún más en células T C 1 tras la exposición a IL-12 , [IL-4] puede inducir la diferenciación en células T C 2 e IL-1 o IL-23 pueden inducir la diferenciación en células T C 17 . Las células CD4 + vírgenes pueden diferenciarse en células T H 1 tras la exposición a IL-12 , T H 2 tras la exposición a IL-4 o TH 17 tras la exposición a IL-1 o IL-23 . [5] [6]
La inmunidad tipo 1 utiliza el subconjunto tipo 1 para cada uno de estos tipos de células. Al secretar interferón gamma y TNF , los ILCS TH 1, T C 1 y el grupo 1 activan los macrófagos, convirtiéndolos en potentes células efectoras. Proporciona defensa contra bacterias intracelulares , protozoos y virus . También es responsable de la inflamación y la autoinmunidad, y enfermedades como la artritis reumatoide , la esclerosis múltiple y la enfermedad inflamatoria intestinal están implicadas en la inmunidad tipo 1. La inmunidad tipo 1 consta de estas células: [5]
Células CD4 + T H 1
Se ha descubierto tanto en ratones como en humanos que las citocinas características de estas células son el interferón gamma y la linfotoxina alfa . La principal citoquina para la diferenciación en células TH 1 es la IL-12, que es producida por las células dendríticas en respuesta a la activación de receptores de reconocimiento de patrones . T-bet es un factor de transcripción distintivo de las células T H 1. Las células T H 1 también se caracterizan por la expresión de receptores de quimiocinas que permiten su movimiento a sitios de inflamación. Los principales receptores de quimiocinas en estas células son CXCR3A y CCR5 . Las células epiteliales y los queratinocitos pueden reclutar células TH 1 en los sitios de infección liberando las quimiocinas CXCL9 , CXCL10 y CXCL11 en respuesta al interferón gamma . Además, el interferón gamma secretado por estas células parece ser importante para regular negativamente las uniones estrechas en la barrera epitelial. [5]
Células CD8 + T C 1
Estas células generalmente producen interferón gamma . El interferón gamma y la IL-12 promueven la diferenciación hacia las células T C 1. La activación de T-bet es necesaria tanto para el interferón gamma como para el potencial citolítico. CCR5 y CXCR3 son los principales receptores de quimiocinas de esta célula. [5]
ILC del grupo 1
Las ILC del grupo 1 se definen para incluir ILC que expresan el factor de transcripción T-bet y originalmente se pensó que solo incluían células asesinas naturales . Recientemente, ha habido una gran cantidad de células NKp46 + que expresan ciertos [factores de transcripción] maestros que les permiten ser designadas como un linaje distinto de células asesinas naturales denominadas ILC1. Las ILC1 se caracterizan por la capacidad de producir interferón gamma , TNF , GM-CSF e IL-2 en respuesta a la estimulación de citocinas, pero tienen una capacidad citotóxica baja o nula. [5]