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Cardioprotección

La cardioprotección incluye todos los mecanismos y medios que contribuyen a la preservación del corazón reduciendo o incluso previniendo el daño miocárdico. [1] La cardioprotección abarca varios regímenes que han demostrado preservar la función y viabilidad del tejido celular del músculo cardíaco sometido a insulto isquémico o reoxigenación . La cardioprotección incluye estrategias que se implementan antes de un evento isquémico ( preacondicionamiento , PC), durante un evento isquémico (peracondicionamiento, PerC) y después del evento y durante la reperfusión (posacondicionamiento, PostC). [2] Estas estrategias se pueden estratificar aún más realizando la intervención de forma local o remota, creando clases de acondicionamiento conocidas como PC isquémico remoto (RIPC), PostC isquémico remoto y PerC isquémico remoto. [2] El preacondicionamiento clásico (local) tiene una fase temprana con un inicio inmediato que dura 2-3 horas que protege contra el infarto de miocardio . [3] La fase temprana implica la modificación postraduccional de proteínas preexistentes, provocada por la activación de receptores acoplados a proteína G , así como MAPK y PI3/Akt . Estos eventos de señalización actúan sobre las mitocondrias generadoras de ROS , activan PKCε y la vía de la quinasa de salvamento de la lesión por reperfusión (RISK), impidiendo la apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (MTP). [4] La fase tardía con un inicio de 12 a 24 horas que dura 3 a 4 días y protege contra el infarto y la disfunción contráctil postisquémica reversible, denominada aturdimiento miocárdico . [5] [6] [7] Esta fase implica la síntesis de nuevas proteínas cardioprotectoras estimuladas por óxido nítrico (NO), ROS y adenosina que actúan sobre quinasas como PKCε y Src , que a su vez activan la transcripción genética y la regulación positiva de los actores moleculares de PC tardíos (p. ej., enzimas antioxidantes , iNOS ). [8]

Se ha demostrado o sugerido un papel para PKCε en estrategias de cardioprotección más contemporáneas que incluyen RIPC, [9] PostC local, [10] y PostC remoto [11] . Se demostró que PKCε se transloca de la fracción citosólica a la fracción particulada tras la inducción de RIPC y que la protección conferida por RIPC se puede inhibir con el inhibidor de PKC queleritrina [12] [13] De manera similar, en modelos de PostC local, se ha demostrado que se induce la fosforilación y activación de PKCε y que la inhibición de PKCε atenúa los efectos beneficiosos de estos regímenes. [14] [15] Un estudio reciente mostró que bloquear la función de Hsp90 con geldanamicina inhibe la protección de PostC y la translocación de PKCε. [16] Se requieren estudios adicionales para investigar un papel para PKCε en PostC remoto y PerC, ya que esto no se ha demostrado de manera concluyente.

Referencias

  1. ^ Kübler, W. (abril de 1996). "Cardioprotección: definición, clasificación y principios fundamentales". Heart . 75 (4): 330–333. doi :10.1136/hrt.75.4.330. PMC  484304 . PMID  8705755.
  2. ^ ab Vinten-Johansen, J; Shi, W (2011). "Precondicionamiento y poscondicionamiento: conocimiento actual, lagunas de conocimiento, barreras para la adopción y direcciones futuras". Revista de farmacología y terapéutica cardiovascular . 16 (3–4): 260–6. doi :10.1177/1074248411415270. PMID  21821526. S2CID  20432309.
  3. ^ Murry, CE; Jennings, RB; Reimer, KA (noviembre de 1986). "Preacondicionamiento con isquemia: un retraso de la lesión celular letal en el miocardio isquémico". Circulation . 74 (5): 1124–36. doi : 10.1161/01.cir.74.5.1124 . PMID  3769170.
  4. ^ Hausenloy, DJ; Yellon, DM (15 de febrero de 2004). "Nuevas direcciones para proteger el corazón contra la lesión por isquemia-reperfusión: focalización en la vía de la quinasa de rescate de la lesión por reperfusión (RISK)". Investigación cardiovascular . 61 (3): 448–60. doi : 10.1016/j.cardiores.2003.09.024 . PMID  14962476.
  5. ^ Kuzuya, T; Hoshida, S; Yamashita, N; Fuji, H; Oe, H; Hori, M; Kamada, T; Tada, M (junio de 1993). "Efectos retardados de la isquemia subletal en la adquisición de tolerancia a la isquemia". Circulation Research . 72 (6): 1293–9. doi : 10.1161/01.res.72.6.1293 . PMID  8495557.
  6. ^ Marber, MS; Latchman, DS; Walker, JM; Yellon, DM (septiembre de 1993). "La elevación de la proteína de estrés cardíaco 24 horas después de una breve isquemia o estrés térmico se asocia con resistencia al infarto de miocardio". Circulation . 88 (3): 1264–72. doi : 10.1161/01.cir.88.3.1264 . PMID  8353888.
  7. ^ Bolli, R (24 de noviembre de 2000). "La fase tardía del preacondicionamiento". Circulation Research . 87 (11): 972–83. doi : 10.1161/01.res.87.11.972 . PMID  11090541.
  8. ^ Bolli, R; Li, QH; Tang, XL; Guo, Y; Xuan, YT; Rokosh, G; Dawn, B (diciembre de 2007). "La fase tardía del preacondicionamiento y su aplicación clínica natural: terapia génica". Heart Failure Reviews . 12 (3–4): 189–99. doi :10.1007/s10741-007-9031-4. PMC 3652384 . PMID  17541820. 
  9. ^ Przyklenk, K; Bauer, B; Ovize, M; Kloner, RA; Whittaker, P (marzo de 1993). "El 'preacondicionamiento' isquémico regional protege el miocardio virgen remoto de la oclusión coronaria sostenida posterior". Circulation . 87 (3): 893–9. doi : 10.1161/01.cir.87.3.893 . PMID  7680290.
  10. ^ Zhao, ZQ; Corvera, JS; Halkos, ME; Kerendi, F; Wang, NP; Guyton, RA; Vinten-Johansen, J (agosto de 2003). "Inhibición de la lesión miocárdica por posacondicionamiento isquémico durante la reperfusión: comparación con el preacondicionamiento isquémico". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología cardíaca y circulatoria . 285 (2): H579-88. doi :10.1152/ajpheart.01064.2002. PMID  12860564.
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  13. ^ Weinbrenner, C; Nelles, M; Herzog, N; Sárváry, L; Strasser, RH (15 de agosto de 2002). "El preacondicionamiento remoto mediante oclusión infrarrenal de la aorta protege al corazón del infarto: una vía no neuronal pero dependiente de PKC recientemente identificada". Investigación cardiovascular . 55 (3): 590–601. doi : 10.1016/s0008-6363(02)00446-7 . PMID  12160957.
  14. ^ Zatta, AJ; Kin, H; Lee, G; Wang, N; Jiang, R; Lust, R; Reeves, JG; Mykytenko, J; Guyton, RA; Zhao, ZQ; Vinten-Johansen, J (1 de mayo de 2006). "El efecto de preservación del infarto del posacondicionamiento miocárdico depende de la señalización de la proteína quinasa C". Investigación cardiovascular . 70 (2): 315–24. doi : 10.1016/j.cardiores.2005.11.030 . PMID  16443207.
  15. ^ Philipp, S; Yang, XM; Cui, L; Davis, AM; Downey, JM; Cohen, MV (1 de mayo de 2006). "El posacondicionamiento protege los corazones de conejos a través de una cascada de receptores de la proteína quinasa C-adenosina A2b". Investigación cardiovascular . 70 (2): 308–14. doi :10.1016/j.cardiores.2006.02.014. PMID  16545350.
  16. ^ Zhong, GQ; Tu, RH; Zeng, ZY; Li, QJ; He, Y; Li, S; He, Y; Xiao, F (15 de junio de 2014). "Nuevo papel funcional de la proteína de choque térmico 90 en el posacondicionamiento isquémico mediado por la proteína quinasa C". The Journal of Surgical Research . 189 (2): 198–206. doi :10.1016/j.jss.2014.01.038. PMID  24742623.
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