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Cardioprotección

La cardioprotección incluye todos los mecanismos y medios que contribuyen a la conservación del corazón reduciendo o incluso previniendo el daño miocárdico. [1] La cardioprotección abarca varios regímenes que han demostrado preservar la función y la viabilidad del tejido de las células del músculo cardíaco sometido a una agresión isquémica o reoxigenación . La cardioprotección incluye estrategias que se implementan antes de un evento isquémico ( precondicionamiento , PC), durante un evento isquémico (percondicionamiento, PerC) y después del evento y durante la reperfusión (postcondicionamiento, PostC). [2] Estas estrategias se pueden estratificar aún más realizando la intervención de forma local o remota, creando clases de condicionamiento conocidas como PC isquémica remota (RIPC), PostC isquémica remota y PerC isquémica remota. [2] El precondicionamiento clásico (local) tiene una fase temprana con un inicio inmediato que dura de 2 a 3 horas y que protege contra el infarto de miocardio . [3] La fase inicial implica la modificación postraduccional de proteínas preexistentes, provocada por la activación de receptores acoplados a proteína G, así como de MAPK y PI3/Akt posteriores . Estos eventos de señalización actúan sobre las mitocondrias generadoras de ROS , activan la PKCε y la vía de la quinasa de rescate de lesiones por reperfusión (RISK), impidiendo la apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (MTP). [4] La fase tardía con un inicio de 12 a 24 horas que dura de 3 a 4 días y protege contra el infarto y la disfunción contráctil postisquémica reversible, denominada aturdimiento miocárdico . [5] [6] [7] Esta fase implica la síntesis de nuevas proteínas cardioprotectoras estimuladas por óxido nítrico (NO), ROS y adenosina que actúan sobre quinasas como PKCε y Src , que a su vez activan la transcripción genética y la regulación positiva de la proteína molecular tardía de la PC. reproductores (p. ej., enzimas antioxidantes , iNOS ). [8]

Se ha demostrado o sugerido un papel de PKCε en estrategias de cardioprotección más contemporáneas, incluidas RIPC, [9] PostC local, [10] y PostC remota [11] . Se demostró que PKCε se transloca de la fracción citosólica a la fracción particulada tras la inducción de RIPC y que la protección conferida por RIPC puede inhibirse con el inhibidor de PKC queleritrina [12] [13] De manera similar, en modelos de PostC local, la fosforilación y activación de PKCε Se ha demostrado que se induce y la inhibición de PKCε atenúa los efectos beneficiosos de estos regímenes. [14] [15] Un estudio reciente demostró que el bloqueo de la función de Hsp90 con geldanamicina inhibe la protección PostC y la translocación de PKCε. [16] Se requieren estudios adicionales para investigar el papel de PKCε en PostC y PerC remotos, ya que esto no se ha demostrado de manera concluyente.

Referencias

  1. ^ Kübler, W. (abril de 1996). "Cardioprotección: definición, clasificación y principios fundamentales". Corazón . 75 (4): 330–333. doi :10.1136/hrt.75.4.330. PMC  484304 . PMID  8705755.
  2. ^ ab Vinten-Johansen, J; Shi, W (2011). "Percondicionamiento y poscondicionamiento: conocimiento actual, lagunas de conocimiento, barreras para la adopción y direcciones futuras". Revista de farmacología y terapéutica cardiovascular . 16 (3–4): 260–6. doi :10.1177/1074248411415270. PMID  21821526. S2CID  20432309.
  3. ^ Murry, CE; Jennings, RB; Reimer, KA (noviembre de 1986). "Precondicionamiento con isquemia: un retraso de la lesión celular letal en el miocardio isquémico". Circulación . 74 (5): 1124–36. doi : 10.1161/01.cir.74.5.1124 . PMID  3769170.
  4. ^ Hausenloy, DJ; Yellon, DM (15 de febrero de 2004). "Nuevas direcciones para proteger el corazón contra la lesión por isquemia-reperfusión: apuntando a la vía de la quinasa de rescate de lesión por reperfusión (RISK)". Investigación cardiovascular . 61 (3): 448–60. doi : 10.1016/j.cardiores.2003.09.024 . PMID  14962476.
  5. ^ Kuzuya, T; Hoshida, S; Yamashita, N; Fuji, H; Oe, H; Hori, M; Kamada, T; Tada, M (junio de 1993). "Efectos retardados de la isquemia subletal en la adquisición de tolerancia a la isquemia". Investigación de circulación . 72 (6): 1293–9. doi : 10.1161/01.res.72.6.1293 . PMID  8495557.
  6. ^ Marber, MS; Latchman, DS; Walker, JM; Yellon, DM (septiembre de 1993). "La elevación de la proteína del estrés cardíaco 24 horas después de una isquemia breve o estrés por calor se asocia con la resistencia al infarto de miocardio". Circulación . 88 (3): 1264–72. doi : 10.1161/01.cir.88.3.1264 . PMID  8353888.
  7. ^ Bolli, R (24 de noviembre de 2000). "La última fase del precondicionamiento". Investigación de circulación . 87 (11): 972–83. doi : 10.1161/01.res.87.11.972 . PMID  11090541.
  8. ^ Bolli, R; Li, QH; Tang, XL; Guo, Y; Xuan, YT; Rokosh, G; Dawn, B (diciembre de 2007). "La última fase del precondicionamiento y su aplicación clínica natural: la terapia génica". Reseñas de insuficiencia cardíaca . 12 (3–4): 189–99. doi :10.1007/s10741-007-9031-4. PMC 3652384 . PMID  17541820. 
  9. ^ Przyklenk, K; Bauer, B; Ovize, M; Kloner, RA; Whittaker, P (marzo de 1993). "El 'precondicionamiento' isquémico regional protege el miocardio virgen remoto de una oclusión coronaria sostenida posterior". Circulación . 87 (3): 893–9. doi : 10.1161/01.cir.87.3.893 . PMID  7680290.
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  13. ^ Weinbrenner, C; Nelles, M; Herzog, N; Sarváry, L; Strasser, RH (15 de agosto de 2002). "El precondicionamiento remoto mediante oclusión infrarrenal de la aorta protege el corazón del infarto: una vía no neuronal pero dependiente de PKC recientemente identificada". Investigación cardiovascular . 55 (3): 590–601. doi : 10.1016/s0008-6363(02)00446-7 . PMID  12160957.
  14. ^ Zatta, AJ; Kin, H; Lee, G; Wang, N; Jiang, R; Lujuria, R; Reeves, JG; Mykytenko, J; Guyton, RA; Zhao, ZQ; Vinten-Johansen, J (1 de mayo de 2006). "El efecto ahorrador de infarto del poscondicionamiento miocárdico depende de la señalización de la proteína quinasa C". Investigación cardiovascular . 70 (2): 315–24. doi : 10.1016/j.cardiores.2005.11.030 . PMID  16443207.
  15. ^ Felipe, S; Yang, XM; Cui, L; Davis, AM; Downey, JM; Cohen, MV (1 de mayo de 2006). "El poscondicionamiento protege los corazones de conejo a través de una cascada de receptores de proteína quinasa C-adenosina A2b". Investigación cardiovascular . 70 (2): 308–14. doi :10.1016/j.cardiores.2006.02.014. PMID  16545350.
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