La apraxia oculomotora ( OMA ) es la ausencia o defecto del movimiento ocular controlado, voluntario y intencionado . [1] Fue descrita por primera vez en 1952 por el oftalmólogo estadounidense David Glendenning Cogan . [2] Las personas con esta afección tienen dificultad para mover los ojos horizontalmente y moverlos rápidamente. La principal dificultad está en la iniciación de la sacada , pero también hay una cancelación alterada del reflejo vestíbulo-ocular . Los pacientes tienen que girar la cabeza para compensar la falta de iniciación del movimiento ocular para seguir un objeto o ver objetos en su visión periférica , pero a menudo exceden su objetivo. Existe controversia sobre si la OMA debe considerarse una apraxia , ya que la apraxia es la incapacidad de realizar una acción motora aprendida o hábil a una orden, y la iniciación de la sacada no es una acción aprendida ni hábil. [3]
Aunque la OMA no siempre está asociada con problemas de desarrollo, los niños con esta afección suelen tener hipotonía , disminución del tono muscular y retrasos en el desarrollo. Algunos retrasos comunes se observan en el habla, la lectura y el desarrollo motor. [3]
La apraxia oculomotora es una enfermedad neurológica. Aunque algunos estudios de imágenes cerebrales de personas con apraxia oculomotora revelan un cerebro normal, algunos estudios de resonancia magnética han revelado una apariencia inusual de algunas áreas cerebrales, en particular el cuerpo calloso, el cerebelo y el cuarto ventrículo. La apraxia oculomotora puede ser adquirida o congénita . A veces no se encuentra ninguna causa, en cuyo caso se describe como idiopática . [1]
Una persona puede nacer con las partes del cerebro encargadas del control del movimiento ocular que no funcionan, o puede manifestar un control deficiente del movimiento ocular en la infancia. Si alguna parte del cerebro que controla el movimiento ocular se daña, puede desarrollarse OMA. [2] Una de las posibles causas son las hemorragias bifrontales. En este caso, la OMA se asocia con lesiones bilaterales de los campos oculares frontales (FEF), ubicados en el giro frontal medio caudal. Los FEF controlan los movimientos oculares voluntarios, incluidos los movimientos sacádicos, el seguimiento suave y la vergencia. La OMA también puede asociarse con hemorragias bilaterales en los campos oculares parietales (PEF). Los PEF rodean el segmento posterior y medial del surco intraparietal. Tienen un papel en los movimientos sacádicos reflexivos y envían información al FEF. Dado que el FEF y el PEF tienen papeles complementarios en la producción voluntaria y refleja de los movimientos sacádicos, respectivamente, y reciben información de diferentes áreas del cerebro, solo las lesiones bilaterales tanto en el FEF como en el PEF causarán OMA persistente. Se ha demostrado que los pacientes con daño bilateral del FEF o del PEF (pero no ambos) recuperan al menos algo de iniciación sacádica voluntaria algún tiempo después de sus hemorragias. Otras causas de OMA incluyen tumores cerebrales y problemas cardiovasculares. [4] [5]
Se ha identificado un subgrupo de ataxias genéticamente recesivas asociadas con la OMA, con un inicio durante la infancia. Estas son la ataxia con apraxia oculomotora tipo 1 (AOA1), la ataxia con apraxia oculomotora tipo 2 (AOA2) y la ataxia telangiectasia . Se trata de trastornos autosómicos recesivos y los productos genéticos asociados están involucrados en la reparación del ADN. Tanto los movimientos oculares horizontales como los verticales se ven afectados en estos trastornos. [3] Aunque las personas con cualquiera de los dos tipos pueden tener algunos problemas cognitivos leves, como dificultad para concentrarse o realizar actividades de varios pasos, la función intelectual generalmente no se ve afectada. [6]
La ataxia-apraxia oculomotora tipo 1 ( AOA1 ) suele comenzar con síntomas durante la infancia. Se trata de una ataxia cerebelosa autosómica recesiva (ARCA) asociada a hipoalbuminemia e hipercolesterolemia. Se ha identificado que las mutaciones en el gen APTX , que codifica la aprataxina , son responsables de la AOA1. En ocasiones, se presenta una elevación de la creatina quinasa , además de una neuropatía axonal sensoriomotora, como lo demuestran los estudios de velocidad de conducción nerviosa. Además, los estudios de resonancia magnética han mostrado atrofia cerebelosa, atrofia leve del tronco encefálico y, en casos avanzados, atrofia cortical. [7]
La proteína aprataxina APTX puede eliminar los extremos obstructivos de las roturas de la cadena de ADN que interfieren con la reparación del ADN . [8] La proteína XRCC1 recluta a APTX en las roturas de cadena simple de ADN , donde funciona como un sensor de corte para escanear las roturas de cadena simple en busca de extremos obstructivos de 5'-AMP que son intermediarios en las reacciones fallidas de la ADN ligasa . La eliminación de estas obstrucciones permite que se complete la reparación del ADN de la rotura. Todavía no está claro qué roturas de cadena simple específicas son los agentes neurodegenerativos en pacientes con AOA1 que carecen de proteína aprataxina funcional. Sin embargo, las roturas de cadena simple con extremos de 5'-AMP parecen ser la lesión candidata más probable. [8]
La ataxia-apraxia oculomotora tipo 2 ( AOA2 ), también conocida como ataxia espinocerebelosa con neuropatía axonal tipo 2 , [9] tiene su inicio durante la adolescencia. Se caracteriza por atrofia cerebelosa y neuropatía periférica. Los pacientes de tipo 2 tienen altas cantidades de otra proteína llamada alfa-fetoproteína (AFP), y también pueden tener altas cantidades de la proteína creatina fosfoquinasa (CPK). Las mutaciones en el gen SETX son la causa de la enfermedad. AOA2 muestra atrofia cerebelosa, pérdida de células de Purkinje y desmielinización. En particular, hay un fallo del circuito cerebrocerebeloso en AOA2 que se ha demostrado que es responsable de la coordinación más débil de funciones cognitivas complejas como la memoria de trabajo, las funciones ejecutivas, el habla y el aprendizaje de secuencias. [6] Aunque no hay signos de retraso mental o demencia grave, incluso después de una larga duración de la enfermedad, las investigaciones sobre familias con posible AOA2 han mostrado un deterioro cognitivo leve, según lo indicado por el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) y la escala de calificación de demencia de Mattis. Estos deterioros parecen deberse principalmente a un déficit en las subpruebas de iniciación y concepto. [10] [11]
Las telangiectasias son vasos sanguíneos dilatados que pueden desarrollarse en cualquier parte de la piel, las mucosas, la parte blanca de los ojos e incluso en el cerebro. Las telangiectasias se asocian con múltiples signos sistémicos, los más graves de los cuales son una sensibilidad inusual a la radiación ionizante, una rotura cromosómica excesiva y una deficiencia en el sistema inmunológico. La ataxia telangiectasia es el resultado de defectos en el gen mutado de la ataxia telangiectasia , que puede causar muerte celular anormal en varios lugares del cuerpo, incluidas las áreas cerebrales relacionadas con el movimiento coordinado de los ojos. Los pacientes con ataxia telangiectasia presentan latencias sacádicas verticales y horizontales prolongadas y sacádicas hipométricas y, aunque no todos, algunos pacientes muestran empujes de cabeza. [3] [10] [12]