Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La aprataxina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen APTX . [5] [6] [7]
Este gen codifica un miembro de la superfamilia de la tríada de histidina (HIT), algunos de los cuales tienen actividades de unión a nucleótidos y de hidrolasa de diadenosina polifosfato. La proteína codificada puede desempeñar un papel en la reparación del ADN monocatenario . Las mutaciones en este gen se han asociado con la ataxia-apraxia ocular . Se han identificado múltiples variantes de transcripción que codifican isoformas distintas para este gen, sin embargo, no se ha determinado la naturaleza de longitud completa de algunas variantes. [7]
Función
La aprataxina elimina el AMP de los extremos del ADN después de intentos fallidos de ligadura por la ADN Ligasa IV durante la unión de extremos no homólogos , lo que permite intentos posteriores de ligadura. [8] [9]
La cadena de ADN se rompe
La ataxia oculomotora (apraxia-1) es un trastorno neurológico causado por mutaciones en el gen APTX que codifica la aprataxina. [10] El trastorno neurológico parece estar causado por la acumulación gradual de roturas de cadenas de ADN no reparadas que resultan de eventos de ligadura de ADN abortivos. [10]
Envejecimiento prematuro
Se han generado ratones mutantes Aptx −/− , pero carecen de un fenotipo obvio. [10] Se generó otro modelo de ratón en el que se expresa una mutación de la superóxido dismutasa I (SOD1) en un ratón Aptx −/− . [11] La mutación SOD1 causa una reducción en la recuperación de la transcripción después del estrés oxidativo . Estos ratones mostraron una senescencia celular acelerada . Este estudio también demostró un papel protector de Aptx in vivo y sugirió que la pérdida de la función de Aptx da como resultado una acumulación progresiva de roturas de ADN en el sistema nervioso, lo que desencadena características distintivas del envejecimiento prematuro sistémico [11] (ver teoría del daño del ADN del envejecimiento ).
Interacciones
Se ha demostrado que la aprataxina interactúa con:
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
- Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre ataxia con apraxia oculomotora tipo 1
- Entradas de OMIM sobre Ataxia con Apraxia Oculomotora Tipo 1
- Página de ubicación del genoma APTX humano y detalles del gen APTX en el navegador de genoma de la UCSC .