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Cambio de resultados

El cambio de resultados es la práctica de cambiar los resultados primarios o secundarios de un ensayo clínico después de su inicio. Un resultado es el objetivo del ensayo clínico, como la supervivencia después de cinco años para el tratamiento del cáncer. El cambio de resultados puede generar sesgo y socavar la confiabilidad del ensayo, por ejemplo, cuando los resultados se cambian después de que los investigadores ya tienen acceso a los datos del ensayo. De esa manera, los investigadores pueden elegir un resultado que sea estadísticamente significativo.

Problema

El cambio de resultados puede socavar la fiabilidad del ensayo, por ejemplo, cuando se cambian los resultados cuando los investigadores ya tienen acceso a los datos del ensayo. Puede dar lugar a sesgos en términos de beneficios y daños. Por ejemplo, cuando los hallazgos utilizando el protocolo original fueron estadísticamente insignificantes, un estudio puede seleccionar una nueva medida de resultado que sea estadísticamente significativa . [1] Si hay una gran cantidad de resultados para elegir, es probable que al menos uno muestre resultados significativos, suponiendo que no se realice ninguna corrección por pruebas múltiples . [2] La presentación de informes incompletos o engañosos de los resultados es un ejemplo de práctica de investigación poco ética . [1]

Posibles soluciones

Los resultados primarios de los ensayos clínicos deben definirse de antemano para evitar una selección sesgada de los resultados. Algunas revistas médicas exigen el cumplimiento de las normas CONSORT , que exigen a los autores documentar cualquier desviación del protocolo inicial del estudio y explicar por qué se realizaron los cambios. Por ejemplo, JAMA y British Medical Journal exigen la inclusión de la lista de verificación CONSORT. [1] Cuando los resultados predefinidos están definidos pero no están claros, los investigadores aún tienen margen de maniobra para elegir la opción más favorable. Por lo tanto, es importante tener un resultado predefinido claro para evitar el cambio de resultados. [3]

Los autores de los estudios pueden cambiar de resultados debido a las altas presiones para publicar. Es más difícil publicar resultados negativos , especialmente en revistas de alto impacto. Los informes registrados (un tipo de artículo de revista en el que los editores se comprometen a publicar ensayos clínicos independientemente de sus resultados) pueden ayudar a combatir esta presión para producir resultados positivos. La revisión inicial por pares se lleva a cabo en función de la metodología y el razonamiento detrás del estudio. [4]

Predominio

A pesar de los problemas que plantea el cambio de resultados, esta práctica es habitual. En casi uno de cada tres estudios se producen cambios en las métricas de los resultados primarios. [5] El cambio de resultados también se produce con frecuencia en los estudios de seguimiento. [6] En un análisis de ensayos oncológicos , el cambio de resultados fue más frecuente en los estudios con un primer autor masculino y en los estudios financiados por organizaciones sin ánimo de lucro. [7] Un estudio analizó el cambio de resultados en cinco importantes revistas médicas, y escribió cartas por cada resultado de ensayo que se informaba erróneamente. Los editores de las revistas y los autores de los ensayos clínicos respondieron normalmente con desdén cuando se plantearon preocupaciones, tergiversando los estándares éticos e incluyendo ataques ad hominem . [8]

Ejemplos

Durante años se comercializó paroxetina , un fármaco contra el trastorno depresivo mayor, para niños y adolescentes, basándose en un ensayo defectuoso que implicaba cambios de resultados. [9] El protocolo del ensayo había descrito dos resultados primarios y seis secundarios mediante los cuales se mediría la eficacia. [10] [11] Los datos mostraron que, según esos ocho resultados, la paroxetina no era más eficaz que el placebo. Según Melanie Newman, que escribe para el BMJ , "[e]l fármaco solo produjo un resultado positivo cuando se utilizaron en su lugar cuatro nuevas medidas de resultados secundarios, que se introdujeron tras el análisis inicial de los datos. Otras quince nuevas medidas de resultados secundarios no arrojaron resultados positivos". [a] [11]

Véase también

Referencias

  1. ^ Melanie Newman, BMJ , 2010: "Los resultados del estudio 329 mostraron que la paroxetina no fue más efectiva que el placebo según las mediciones de ocho resultados especificados por Martin Keller, profesor de psiquiatría en la Universidad de Brown, cuando diseñó por primera vez el ensayo.
    "Dos de estos fueron resultados primarios: el cambio en la puntuación total de la Escala de Calificación de Hamilton (HAM-D) y la proporción de 'respondedores' al final de la fase de tratamiento agudo de ocho semanas (aquellos con una reducción ≥50% en la HAM-D o una puntuación HAM-D ≤8). El fármaco tampoco mostró un efecto significativo en las seis medidas de resultados secundarios iniciales.

    "El medicamento sólo produjo un resultado positivo cuando se utilizaron en su lugar cuatro nuevas medidas de resultado secundarias, que se introdujeron tras el análisis inicial de los datos. Otras quince nuevas medidas de resultado secundarias no arrojaron resultados positivos". [12]

  1. ^ abc Altman DG , Moher D , Schulz KF (febrero de 2017). "Daños del cambio de resultados en informes de ensayos aleatorizados: perspectiva CONSORT". BMJ (Clinical Research Ed.) . 356 : j396. doi :10.1136/bmj.j396. PMID  28196813. S2CID  206916748.
  2. ^ Wicherts JM (2017). "Los puntos débiles de la ciencia contemporánea (y cómo solucionarlos)". Animales . 7 (12): 90. doi : 10.3390/ani7120090 . ISSN  2076-2615. PMC 5742784 . PMID  29186879. 
  3. ^ Kahan BC, Jairath V (2018-05-02). "La preespecificación de resultados requiere suficiente detalle para protegerse contra el cambio de resultados en ensayos clínicos: un estudio de caso". Ensayos . 19 (1): 265. doi : 10.1186/s13063-018-2654-z . ISSN  1745-6215. PMC 5932799 . PMID  29720248. 
  4. ^ Chambers C (24 de agosto de 2017). «La revolución de los ensayos clínicos podría cambiar el futuro de la investigación médica». The Guardian . ISSN  0261-3077 . Consultado el 19 de febrero de 2024 .
  5. ^ Jones CW, Keil LG, Holland WC, Caughey MC, Platts-Mills TF (noviembre de 2015). "Comparación de resultados registrados y publicados en ensayos controlados aleatorizados: una revisión sistemática". BMC Medicine . 13 : 282. doi : 10.1186/s12916-015-0520-3 . PMC 4650202 . PMID  26581191. 
  6. ^ Kampman JM, Sperna Weiland NH, Hollmann MW, Repping S, Hermanides J (septiembre de 2021). "Alta incidencia de cambio de resultados observada en publicaciones de seguimiento de ensayos controlados aleatorizados: estudio de metainvestigación". Revista de epidemiología clínica . 137 : 236–240. doi : 10.1016/j.jclinepi.2021.05.003 . PMID  34004339.
  7. ^ Falk Delgado A, Falk Delgado A (agosto de 2017). "Cambio de resultados en ensayos controlados aleatorizados de oncología que informan sobre criterios de valoración indirectos: un análisis transversal". Scientific Reports . 7 (1): 9206. Bibcode :2017NatSR...7.9206F. doi :10.1038/s41598-017-09553-y. PMC 5569019 . PMID  28835682. 
  8. ^ Goldacre B , Drysdale H, Marston C, Mahtani KR, Dale A, Milosevic I, Slade E, Hartley P, Heneghan C (febrero de 2019). "COMPare: análisis cualitativo de las respuestas de los investigadores a la correspondencia crítica en una cohorte de 58 ensayos mal informados". Ensayos . 20 (1): 124. doi : 10.1186/s13063-019-3172-3 . PMC 6374909 . PMID  30760328. 
  9. ^ Belluz J (29 de diciembre de 2015). "Cómo los investigadores engañan al público con una práctica engañosa llamada "cambio de resultados"". Vox . Consultado el 18 de marzo de 2024 .
  10. ^ "Fármaco de estudio: BRL29060/Paroxetina (Paxil)", SmithKline Beecham, 20 de agosto de 1993, modificado el 24 de marzo de 1994.
  11. ^ ab Jureidini, Jon N.; McHenry, Leemon B .; Mansfield, Peter R. (2008). "Ensayos clínicos y promoción de fármacos: Informe selectivo del estudio 329", International Journal of Risk & Safety in Medicine , 20(1–2) (pp. 73–81), p. 74. doi :10.3233/JRS-2008-0426
  12. ^ Newman, Melanie (11 de diciembre de 2010). "Las reglas de la retractación", BMJ , 341(7785), pp. 1246-1248. doi :10.1136/bmj.c6985 PMID  21138994 JSTOR  20800711