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Proteína de la zona de embarazo

La proteína de la zona de embarazo ( PZP ), también conocida como α 2 -glicoproteína asociada al embarazo ( α 2 -PAG o PAα 2 G ), [5] es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PZP en el cromosoma 12. [6] La PZP es parte de la familia de proteínas de la globulina alfa-2 . [7] A menudo se asocia con el embarazo, durante el cual puede ser la más abundante entre las proteínas plasmáticas . [8] Se cree que la PZP desempeña un papel en la regulación inmunológica durante el embarazo, sin embargo, aún quedan por determinar muchos aspectos de su mecanismo, función y estructura. [9] [10] Las investigaciones recientes se han centrado en gran medida en determinar cómo los niveles desregulados de PZP pueden actuar como marcadores de diversas enfermedades. [11]

Descubrimiento

La primera publicación que informa sobre PZP fue producida en 1959 por O. Smithies. [12] Esto fue el resultado de un proceso experimental utilizando electroforesis en zona de gel de almidón , que detectó una banda de proteína en los sueros del 10% de las mujeres estudiadas al final del embarazo y después del parto. [13] [12] Durante los años siguientes, la detección de la proteína fue mejorada por investigadores como JF Afonso y RR Alvarez. [14]

Nomenclatura

Desde su descubrimiento, la PZP ha recibido numerosos nombres sinónimos en la literatura académica, entre los que se incluyen los siguientes: α2-pregnoglobulina, α2-glicoproteína asociada al embarazo, α-glicoproteína de fase aguda, similar a la alfa-2-macroglobulina, antígeno Xh, proteína de Schwangerschafts-3, Pα-1, α-macroglobulina asociada al embarazo, globulina asociada al embarazo y α2-PAG. [15] [10] [16] [17]

Expresión genética y localización de proteínas

El gen PZP contiene 36 exones y está ubicado en el brazo corto del cromosoma 12 en la posición 12-13. [15] El gen PZP codifica una transcripción de 1482 pares de bases para la traducción . [15] El Protein Data Bank proporciona información sobre una longitud de secuencia codificante de 4446 nucleótidos. [18] Varios tejidos, como el útero, el hígado y el cerebro, tienen PZP expresado en ellos. La presencia de PZP se ha detectado en el plasma sanguíneo, el líquido cefalorraquídeo y el líquido sinovial . [19] [15]

En adultos y niños sanos en condiciones normales, tanto hombres como mujeres, se ha encontrado que la propia PZP está presente en niveles bajos. [20] La cantidad de PZP en el plasma de personas sanas en condiciones normales se ha identificado como <0,03 mg/mL mientras que en mujeres embarazadas puede aumentar hasta concentraciones de 0,5 - 3,0 mg/mL. [21]

Un estudio de 1976 que observaba el papel de los anticonceptivos en las cantidades de PZP dio lugar a la especulación de que el estrógeno desempeña algún papel en el control de la expresión de PZP. [22] [15] Un estudio anterior, de 1971, sobre anticonceptivos, señaló que los distintos tipos de píldoras creaban diferentes respuestas de PZP, lo que planteó preguntas sobre el efecto de la composición de las píldoras en los resultados. [23]

Se ha observado que el clon EPZP6 aislado de una biblioteca genómica humana es un clon genómico de PZP . [24]

Estructura de la proteína

Las proteínas de la zona de gestación (PZP) existen en forma funcionalmente activa como homodímeros de pesos moleculares de 360 ​​kDa. Esta dimerización de los monómeros constituyentes de 180 kDa ocurre por medio de enlaces de puente disulfuro. Las PZP se secretan en forma altamente glicosilada. [25] La estructura se ha confirmado experimentalmente cuando la desnaturalización de PZP demostró la entidad de 360 ​​kDa, mientras que la reducción posterior - subunidades de 180 kDa. De estas últimas, se demostró que algunas estaban parcialmente fragmentadas a 90 kDa como resultado de la escisión. [26]

En cada subunidad de PZP hay un grupo tiol-éster, un dominio de señal, una región cebo y un dominio de unión al receptor. [25] [15] La región cebo tiene numerosos sitios de escisión de proteasas, mientras que el dominio de unión es para la proteína relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad (LRP). [15] Un estudio del dominio cebo ha demostrado que ocurre un polimorfismo raro, con Valina o Metionina en la sexta posición del aminoácido. [27] Además, se ha observado un polimorfismo de los nucleótidos Adenina / Guanina en el par de bases 4097, mientras que se ha notado un polimorfismo Prolina / Treonina en la posición del aminoácido 1180. [25]

Una PZP contiene numerosos sitios de N-glicosilación , observados en los siguientes residuos: Asn1430, Asn997, Asn932, Asn875, Asn753, Asn406, Asn392, Asn246, Asn69, Asn54. [15] La proteína tiene una secuencia de aminoácidos que es 71% equivalente a la de la alfa-2-Macroglobulina (α2M). [25]

El conocimiento mínimo disponible sobre el plegamiento multidominio de PZP solo permite una aproximación de su estructura terciaria basada en la de un α2M transformado a una resolución de 4,3 Å. [15] A noviembre de 2018, no hay ninguna estructura cristalina de PZP disponible en el Banco de Datos de Proteínas. [28]

Un estudio de 1988 sobre las PZP y tres de sus derivados, utilizando anticuerpos monoclonales, mostró que existe la posibilidad de un mínimo de tres estados conformacionales diferentes para la PZP y sus derivados. [29] En otro estudio, experimentalmente, las superficies hidrofóbicas mostradas por α2M y PZP se han utilizado para observar que los estados conformacionales de estas dos proteínas muestran diferencias significativas. [30]

Actividad y funciones biológicas

Durante muchos años, la PZP se ha clasificado como un inhibidor de la proteasa ; sin embargo, como se observó en un artículo de 2016, más recientemente se ha sugerido que desempeña un papel como modulador de células T auxiliares y/o como chaperona extracelular. Sin embargo, en un contexto más amplio, aún queda por determinar el significado biológico específico de la PZP. [15]

A pesar de las primeras afirmaciones de que la PZP desempeñaba un papel análogo al de la α2M, esta última muestra una acción inhibidora contra muchas más proteasas que la primera. [16] En contraste con esto, si bien la PZP y la PAI-2 no muestran similitudes estructurales obvias, muestran similitudes funcionales y actividad complementaria en los fluidos extracelulares. [15]

Es posible que durante el embarazo, la PZP y la proteína placentaria 14 (PP14) actúen juntas para inhibir la activación de las células T auxiliares 1 (Th1). Si este es el caso, esto crearía una protección contra el ataque del sistema inmunológico materno al feto. [31]  Un mecanismo sugerido para la función inmunorreguladora de la PZP incluye la propuesta de que la PZP secuestra de manera no covalente ligandos como IL-6.72, IL-2 y el factor de necrosis tumoral α. [11] Se ha observado que los niveles de PZP como tales pueden no correlacionarse directamente con la capacidad de inhibición de la PZP, ya que esta también se ve afectada por polimorfismos como los del dominio cebo. [27]

Amy R. Wyatt et al. observan que no hay evidencia sustancial que respalde las sugerencias de que la PZP esté involucrada en el control de las actividades de proteasas intracelulares, incluidas las de las enzimas similares a la quimotripsina. [15] Se cree que la PZP junto con la α2M dimérica ayuda en la eliminación de citocinas y proteínas proinflamatorias que están mal plegadas. [32] [15] Es debido a las mayores propiedades interactivas hidrofóbicas que muestra la PZP en comparación con la α2M tetramérica, que se han sugerido funciones de la PZP como la actividad de chaperona de tipo holdasa. [30] [33]

Debido a que las interacciones entre PZP y el activador del plasminógeno de tipo tisular (tPA) son más rápidas que las de α2M y tPA, se ha propuesto que, dado que tPA es la principal serina proteinasa en el sistema fibrinolítico plasmático, de hecho puede ser PZP la que desempeñe un papel en el control de las proteinasas derivadas de la fibrinolisis durante el embarazo. [34]

Observaciones vinculantes

Se ha demostrado que las macromoléculas a las que se une la PZP incluyen aquellas asociadas con el embarazo, como el factor de crecimiento placentario , la glicodelina y el factor de crecimiento endotelial vascular . [19]

Se ha afirmado que las conformaciones transformadas más compactas de PZP se producen como resultado de la escisión del enlace tioéster de la PZP resultante de la interacción con pequeñas moléculas de amina o proteasas. Los mecanismos por los cuales estas PZP transformadas, complejadas con proteasas, actúan como ligandos para LRP aún son enigmáticos. [8]

Se ha demostrado que la PZP tiene capacidad de unirse a la plasmina. [17]

Comparación con alfa-2-macroglobulina

Se ha demostrado que la α2M y la PZP tienen una estructura primaria similar, lo que ha llevado a sugerir que las dos proteínas están relacionadas evolutivamente. [13] [25]

Un estudio de 1984 había indicado previamente una identidad del 68% entre los residuos de PZP que se habían secuenciado en ese momento y los de α2M. Sin embargo, se ha demostrado que la región cebo es significativamente diferente en las dos proteínas. [13] Por otra parte, se ha observado que los residuos de cisteína se mantienen entre α2M y PZP. También se ha sugerido la presencia de determinantes antigénicos comunes entre PZP y α2M. [25]

Se ha demostrado que tanto la α2M como la PZP son inhibidores funcionales de la proteasa. Sin embargo, el hecho de que la PZP se encuentre generalmente elevada solo durante el embarazo, mientras que la α2M se encuentra en concentraciones de 1,5-2,0 mg/ml en el plasma de manera constante e independientemente del embarazo, respalda una mayor desviación de sus funciones. [35]

Enlaces a enfermedades y condiciones de salud.

Se han observado asociaciones entre el PZP y diversas enfermedades y afecciones.

Se han observado vínculos entre los niveles elevados de PZP y la aparición posterior de la enfermedad de Alzheimer (EA), y es posible que la PZP se origine en el cerebro. Además, en los exámenes post mortem, la inmunorreactividad de la PZP en la corteza de los pacientes con EA se observó específicamente en las células microgliales asociadas con las placas seniles y en algunas neuronas. [36]

Si bien se ha demostrado que la PZP no es lo suficientemente específica para su uso en el diagnóstico del VIH-1 , se ha sugerido que tiene un valor potencial como marcador de pronóstico si se descubre que los cambios en los niveles de PZP a lo largo del tiempo en pacientes con VIH-1 corresponden a la respuesta a la terapia y al curso de la enfermedad. [20]

En un estudio de 2018, se realizó una observación novedosa: en el suero de pacientes con diabetes mellitus 1 (DM1), se encontró que la PZP estaba regulada a la baja. [11]

También se ha demostrado una correlación significativa entre la gravedad de la bronquiectasia y los niveles de PZP detectados en el esputo. [37]

Un estudio que utilizó suero de ratones para observar el papel de las proteínas, incluida la PZP, en la identificación de la enfermedad inflamatoria intestinal dedujo que la PZP puede utilizarse como una de un panel de seis proteínas propuestas como una firma de biomarcadores combinados. [38]

Se encontró que los niveles de PZP no difieren significativamente en pacientes con cáncer de mama, por lo que se considera que esta proteína no es elegible como un biomarcador de esta enfermedad. [39] También se ha estudiado la expresión de PZP en relación con la fertilización in vitro (FIV), que muestra una regulación positiva. Se demostró que PZP es una de las proteínas determinadas como biomarcadores potenciales de respuesta ovárica deficiente (POR) en la FIV. [9]

Las concentraciones bajas de PZP también se han relacionado con abortos espontáneos durante las primeras etapas del embarazo. [27]

Modulación por estrógenos

La síntesis hepática de PZP está modulada por los estrógenos , y la PZP es, con mucho, la proteína hepática más sensible a los estrógenos conocida. [5] Las dosis altas de estrógenos orales aumentan los niveles de PZP de 20 a 30 veces, mientras que los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) aumentan solo de 5 a 10 veces. [5] Las píldoras anticonceptivas aumentan los niveles de PZP aproximadamente 10 veces. [40] El embarazo , durante el cual los niveles de estradiol aumentan fuertemente, se asocia con niveles de PZP aumentados de 50 a 100 veces. [41] Además de los estrógenos, los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) como el tamoxifeno aumentan los niveles de PZP. [42]

El estrógeno sintético etinilestradiol (EE) muestra un efecto fuertemente desproporcionado en los niveles de PZP y SHBG en comparación con el estradiol natural . [5] [43] [44] Mientras que 2 mg/día de valerato de estradiol oral aumentaron los niveles de PZP en un 34%, 10 μg/día y 30 μg/día de EE oral aumentaron la PZP en un 496% y 790%, respectivamente. [43] [5] Se estimó que el EE tenía 241 veces la potencia del valerato de estradiol en términos de supresión de los niveles de hormona folículo estimulante (FSH), 2.918 veces la potencia en términos de aumento de los niveles de PZP y 779 veces la potencia en términos de aumento de los niveles de SHBG. [43] El estradiol oral también muestra un mayor impacto en los niveles de PZP que el estradiol transdérmico . [45] En un estudio de fosfato de poliestradiol en dosis altas (160 mg/4 semanas) por inyección intramuscular , con niveles de estradiol resultantes de aproximadamente 400 pg/mL, los niveles de PZP no cambiaron significativamente. [46] Estos hallazgos indican que tanto el tipo de estrógeno como la vía de administración modifican la influencia de los estrógenos en la síntesis de proteínas hepáticas , así como los efectos estrogénicos asociados. [5] [43] [46]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000126838 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030359 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abcdef von Schoultz B, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A, Stege R (1989). "Terapia con estrógenos y función hepática: efectos metabólicos de la administración oral y parenteral". Próstata . 14 (4): 389–95. doi :10.1002/pros.2990140410. PMID  2664738. S2CID  21510744.
  6. ^ "Entrez Gene: proteína de la zona de embarazo PZP".
  7. ^ Wong SG, Dessen A (2014). "La estructura de una α2-macroglobulina bacteriana revela un mimetismo con la inmunidad innata eucariota". Nature Communications . 5 : 4917. doi :10.1038/ncomms5917
  8. ^ ab Chiabrando GA, Vides MA, Sanchez MC (2002). “Propiedades de unión diferencial de los complejos de proteína de la zona de gestación humana y de a2-macroglobulina-proteinasa con la proteína relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad”. Archivos de bioquímica y biofísica. 398 (1): 73–78. doi :10.1006/abbi.2001.2659
  9. ^ ab Oh JW, Kim SK, Cho KC, Kim MS, Suh CS, Lee JR, Kim KP (2017). “Análisis proteómico del líquido folicular humano en pacientes con baja respuesta ovárica durante la fertilización in vitro”. Proteómica. 17 (6). doi :10.1002/pmic.201600333
  10. ^ ab Charkoftaki G, Chen Y, Han M, Sandoval M, Yu X, Zhao H, Orlicky DJ, Thompson DC, Vasiliou V (2017). “El análisis transcriptómico y la metabolómica plasmática en ratones sin Aldh16a1 revelan un papel potencial de ALDH16A1 en la función renal”. Interacciones químico-biológicas. 276 : 15-22. doi :10.1016/j.cbi.2017.02.013
  11. ^ abc do Nascimento de Oliveira V, Lima-Neto ABM, van Tilburg MF, de Oliveira Monteiro-Moreira AC, Duarte Pinto Lobo M, Rondina D, Fernandes VO, Montenegro APDR, Montenegro RM Júnior, Guedes MIF (2018) “Análisis proteómico para identificar biomarcadores candidatos asociados con la diabetes tipo 1”. Diabetes, síndrome metabólico y obesidad: objetivos y terapia. 11 : 289-301. doi :10.2147/DMSO.S162008
  12. ^ ab Smithies O (1959). “Electroforesis de zona en geles de almidón y su aplicación a estudios de proteínas séricas”. Advances in Protein Chemistry . 14 : 65–113. citado en  Beckman L, Beckman G, Stigbrand T (1970). “Relación entre la proteína de la zona de gestación y el sexo fetal”. Human Heredity. 20 : 530-534.
  13. ^ abc Sottrup-Jensen L, Folkersent J, Kristensen T, Tack BF (1984). “Estructura primaria parcial de la proteína de la zona de embarazo humana: homología de secuencia extensa con la a2-macroglobulina humana (proteínas plasmáticas/evolución/proteínas de fase aguda)”. Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 81 : 7353-7357.
  14. ^ Afonso JF, de Alvarez RR (1963). “Fraccionamiento adicional de gel de almidón de nuevas zonas proteínicas en el embarazo”. The American Journal of Obstetrics and Gynecology. 86 : 815-9. citado en Beckman L, Beckman G, Stigbrand T (1970). “Relación entre la proteína de la zona del embarazo y el sexo fetal”. Human Heredity. 20 : 530-534.
  15. ^ abcdefghijklm Wyatt AR, Cater JH, Ranson M (2016). “PZP y PAI-2: ¿Proteínas de embarazo estructuralmente diversas y funcionalmente similares?”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 79 : 113-117. doi :10.1016/j.biocel.2016.08.018
  16. ^ ab Sand O, Folkersen J, Westergaard JG, Sottrup-Jensen L (1985). “Caracterización de la proteína de la zona de gestación humana. Comparación con la alfa 2-macroglobulina humana”. Journal of Biological Chemistry . 15;260 (29): 15723-35.
  17. ^ ab Poulsen OM, Hau J (1988). “Interacción entre la proteína de la zona de embarazo y la plasmina”. Archivos de Ginecología y Obstetricia. 243 (3): 157-164.
  18. ^ Protein Data Bank http://www.r [ enlace muerto permanente ‍ ] csb.org/pdb/gene/PZP Consultado el 11/8/18 citando a Berman, HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE (2000). The Protein Data Bank Nucleic Acids Research , 28 : 235-242.
  19. ^ ab Tayade C, Esadeg S, Fang Y, Croy BA (2005). “Funciones de las alfa 2 macroglobulinas en el embarazo”. Endocrinología Molecular y Celular . 245 : 60-66.
  20. ^ ab Sarcione EJ, Biddle WC (2001). “Niveles elevados de proteína sérica en la zona del embarazo en hombres infectados por VIH-1”. AIDS Issue . 15 (18): 2467-2469.
  21. ^ Ekelund L, Laurell CB (1994). “La respuesta de la proteína de la zona del embarazo durante la gestación: un desafío metabólico”. Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio . 54 : 623-629.
  22. ^ Damber MG, von Schoultz B, Solheim F, Stigbrand T (1976). “Un estudio cuantitativo de la proteína de la zona de embarazo en sueros de mujeres que toman anticonceptivos orales”. The American Journal of Obstetrics and Gynecology . 124 : 289-292.
  23. ^ Beckman L, von Schoultz B, Stighrand T (1971). “Inducción de la proteína “Zona de Embarazo” mediante anticonceptivos orales”. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 50 (4): 369-371. doi :10.3109/00016347109157341
  24. ^ Devriendt K, Zhang J, van Leuven F, van den Berghe H, Cassiman JJ, Marynen P (1989). "Un grupo de genes relacionados con la alfa 2-macroglobulina (alfa 2 M) en el cromosoma humano 12p: clonación del gen de la proteína de la zona del embarazo y un pseudogén alfa 2M". Gen.​ 81 : 325-334.
  25. ^ abcdef Devriendt K, Van den Berghe H, Cassiman JJ, Marynen P (1991). “Estructura primaria de la proteína de la zona de gestación. Clonación molecular de un clon de ADNc de PZP de longitud completa mediante la reacción en cadena de la polimerasa”. Biochimica et Biophysica Acta. 1088 (1): 95-103.
  26. ^ Bohn H, Winckler W (1984). “Isolierung und Charakterisierung des schwangerschafts-assoziierten alpha2-Glykoproteins (alpha2-PAG)”. Blut. 33 (6): 377–388. citado en Sottrup-Jensen L, Folkersent J, Kristensen T, Tack BF (1984). “Estructura primaria parcial de la proteína de la zona del embarazo humano: amplia homología de secuencia con la a2-macroglobulina humana (proteínas plasmáticas/evolución/proteínas de fase aguda)”. Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 81 : 7353-7357.
  27. ^ abc Marynen P, Devriendt K, Van den Berghe H, Cassima JJ (1990). “Un polimorfismo genético en un dominio funcional de la proteína de la zona de embarazo humana: la región cebo Estructura genómica de los dominios cebo de la proteína de la zona de embarazo humana y la macroglobulina α2”. FEBS Journal. 262 (2): 349-352.
  28. ^ Protein Data Bank http://www.rcsb.org/pdb/protein/P20742 [ enlace muerto permanente ‍ ]  Consultado el 11/8/18 citando a HM Berman, J. Westbrook, Z. Feng, G. Gilliland, TN Bhat, H. Weissig, IN Shindyalov, PE Bourne. (2000) The Protein Data Bank Nucleic Acids Research , 28: 235-242.
  29. ^ Carlsson-Bostedt L, Moestrup SK, Gliemann J, Jensen, LS, Stigbrand T (1988). “Tres estados conformacionales diferentes de la proteína de la zona de embarazo identificados por anticuerpos monoclonales”. The Journal of Biological Chemistry and Molecular Biology. 263 (14): 6738-6741.
  30. ^ ab Jensen, PEH, Hägglöf EM, Arbelaez LF, Stigbrand T, Shanbhag VP (1993). “Comparación de los cambios conformacionales de la proteína de la zona de gestación y la α2-macroglobulina humana, un estudio utilizando partición por afinidad hidrofóbica”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular . 1164 (2): 152–158. doi :10.1016/0167-4838(93)90242-j
  31. ^ Skornicka EL, Kiyatkina N, Weber MC, Tykocinski ML, Koo PH (2004). “La proteína de la zona de gestación es un transportador y modulador de la proteína placentaria-14 en el crecimiento de células T y la producción de citocinas”. Inmunología celular .  232 : 144-156.
  32. ^ Wu SM, Patel DD, Pizzo SV (1998). “La alfa2-macroglobulina oxidada (alfa2 M) regula de manera diferencial la unión del receptor por citocinas/factores de crecimiento: implicaciones para la lesión tisular y los mecanismos de reparación en la inflamación”. Journal of Immunology. 161 : 4356-4365.
  33. ^ Wyatt AR, Kumita JR, Mifsud RW, Gooden CA, Wilson MR, Dobson CM (2014). “Las modificaciones estructurales inducidas por hipoclorito mejoran la actividad chaperona de la alfa2-macroglobulina humana”. Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 111: E2081-E2090.
  34. ^ Sánchez MC, Chiabrando GA, Guglielmone HA, Bonacci GR, Rabinovich GA, Vides MA (1998). “Interacción del activador tisular del plasminógeno humano (t-PA) con la proteína de la zona de gestación: un estudio comparativo con la interacción t-PA-alfa2-macroglobulina”. Journal of Biochemistry. 124 (2): 274-9.
  35. ^ Westrom BR, Karlsson BW, Ohlsson K (1982). Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie. 364: 375-381. citado en Sottrup-Jensen L, Folkersent J, Kristensen T, Tack BF (1984). “Estructura primaria parcial de la proteína de la zona de embarazo humana: homología de secuencia extensa con la a2-macroglobulina humana (proteínas plasmáticas/evolución/proteínas de fase aguda)”. Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 81 : 7353-7357.
  36. ^ Nijholt DA, Ijsselstijn L, van der Weiden MM, Zheng PP, Sillevis Smitt PA, Koudstaal PJ, Luider TM, Kros JM (2015). "La proteína de la zona del embarazo está aumentada en el cerebro de la enfermedad de Alzheimer y se asocia con placas seniles". Revista de la enfermedad de Alzheimer. 46 (1): 227-238. doi :10.3233/JAD-131628 Revista: Revista de la enfermedad de Alzheimer.
  37. ^ Smith A, Choi JY, Finch S, Ong S, Keir H, Dicker A, Chalmers J (2017). “Proteína de la zona de gestación del esputo (PZP): un posible biomarcador de la gravedad de la bronquiectasia”. Revista Respiratoria Europea. 50 : OA1969. doi :10.1183/1393003.congress-2017.OA1969
  38. ^ Viennois E, Baker MT, Xiao B, Wang L, Laroui H, Merlin D (2015). “Estudio longitudinal de biomarcadores proteicos circulantes en la enfermedad inflamatoria intestinal”. Journal of Proteomics . 112 : 166-179. doi :10.1016/j.jprot.2014.09.002
  39. ^ Petersen CM, Jensen PH, Bukh A, Sunder TL, Lamm LU, Ingerslev J (1990). “Proteína de la zona de gestación: una reevaluación de los niveles séricos en mujeres sanas y en mujeres que padecen cáncer de mama o enfermedad trofoblástica”. Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio. 50 (5): 479-485.
  40. ^ Ottosson UB, Damber JE, Damber MG, Selstam G, Solheim F, Stigbrand T, Södergård R, von Schoultz B (diciembre de 1981). "Efectos de la capacidad de la globulina transportadora de hormonas sexuales y de la proteína de la zona de embarazo del tratamiento con combinaciones de etinilestradiol y noretisterona". Maturitas . 3 (3–4): 295–300. doi :10.1016/0378-5122(81)90037-2. PMID  7199610.
  41. ^ Damber MG, Sandström B, von Schoultz B, Stigbrand T (1979). "Un método nuevo y sensible para cuantificar y comparar la potencia biológica de varios estrógenos en el hombre". Acta Obstet Gynecol Scand . 58 (6): 527–30. doi :10.3109/00016347909154612. PMID  550692. S2CID  38194149.
  42. ^ Helgason S, Wilking N, Carlström K, Damber MG, von Schoultz B (febrero de 1982). "Un estudio comparativo de los efectos estrogénicos del tamoxifeno y el 17 beta-estradiol en mujeres posmenopáusicas". J Clin Endocrinol Metab . 54 (2): 404–8. doi :10.1210/jcem-54-2-404. PMID  6798066.
  43. ^ abcd Ottosson UB, Carlström K, Johansson BG, von Schoultz B (1986). "Inducción de estrógenos de proteínas hepáticas y colesterol de lipoproteínas de alta densidad: comparación entre valerato de estradiol y etinilestradiol". Gynecol Obstet Invest . 22 (4): 198–205. doi :10.1159/000298914. PMID  3817605.
  44. ^ Helgason S, Damber MG, von Schoultz B, Stigbrand T (1982). "Potencia estrogénica de la terapia de reemplazo oral estimada por la inducción de la proteína de la zona de embarazo". Acta Obstet Gynecol Scand . 61 (1): 75–9. doi :10.3109/00016348209156956. PMID  6283781. S2CID  35070170.
  45. ^ Holst J, Cajander S, Carlström K, Damber MG, von Schoultz B (abril de 1983). "Una comparación de la inducción de proteínas hepáticas en mujeres posmenopáusicas durante la terapia de reemplazo de estrógenos oral y percutánea". Br J Obstet Gynaecol . 90 (4): 355–60. doi :10.1111/j.1471-0528.1983.tb08923.x. PMID  6682335. S2CID  34692389.
  46. ^ ab Stege R, Fröhlander N, Carlström K, Pousette A, von Schoultz B (1987). "Proteínas sensibles a esteroides, hormona de crecimiento y somatomedina C en el cáncer de próstata: efectos de la terapia con estrógenos parenterales y orales". Próstata . 10 (4): 333–8. doi :10.1002/pros.2990100407. PMID  2440014. S2CID  36814574.

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