La Expedición 21 fue la 21.ª misión de larga duración a la Estación Espacial Internacional ( ISS ). La expedición comenzó el 11 de octubre de 2009 y Frank de Winne se convirtió en el primer astronauta de la ESA en comandar una misión espacial.
El traspaso entre la Expedición 20 y la Expedición 21 requirió que tres vehículos Soyuz se acoplaran a la estación al mismo tiempo, siendo la primera vez que esto ocurría.
La Soyuz TMA-16 trajo a la ISS a los últimos miembros de la Expedición 21, junto con el turista espacial Guy Laliberté . Laliberté regresó a la Tierra en la Soyuz TMA-14 con dos miembros de la Expedición 20 el 11 de octubre de 2009.
Nicole P. Stott fue la última tripulante de la expedición a la ISS que voló en el transbordador espacial . Regresó a la Tierra a bordo de la misión STS-129 en noviembre de 2009.
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