Ubicación de la Escuela de Patología Sir William Dunn en el centro de Oxford
La Escuela de Patología Sir William Dunn [1] es un departamento de la Universidad de Oxford . Su programa de investigación incluye la biología celular y molecular de los patógenos, la respuesta inmunitaria, el cáncer y las enfermedades cardiovasculares. Imparte cursos de grado y posgrado en ciencias médicas.
El primer curso de enseñanza de Patología en la Universidad de Oxford fue impartido en 1894 por el Profesor John Burdon Sanderson , Profesor de Fisiología (Profesor Regius de Medicina de 1895 a 1905), y el Dr. James Ritchie, quien, en 1897, fue designado como el primer Profesor Universitario de Patología.
El primer Departamento de Patología se inauguró en 1901 y funcionó hasta 1927, cuando se entregó al de Farmacología tras la finalización de la nueva Escuela de Patología Sir William Dunn, construida especialmente para ello. Esto había sido posible gracias a una generosa donación de 100.000 libras esterlinas, realizada en 1922 por los fideicomisarios establecidos en el testamento de Sir William Dunn , que murió en 1912.
En 1935, le sucedió Howard Walter Florey [3], un australiano. Florey era fisiólogo de formación y se dedicó a la aplicación de métodos químicos y fisiológicos a la patología. Sus principales intereses eran la fisiología de las células del intestino, las reacciones inflamatorias y la aterosclerosis. Sin embargo, es más conocido por el trabajo realizado bajo su dirección que demostró el valor terapéutico de la penicilina [4] y, por tanto, marcó el comienzo de la era de los antibióticos. La purificación de la penicilina fue lograda por Ernst Chain , Norman Heatley y Edward Abraham , y Chain y Abraham acabaron desarrollando un modelo teórico para su estructura química, que más tarde fue confirmado por Dorothy Hodgkin mediante cristalografía de rayos X.
El libro de texto Patología general [5], basado en el curso preclínico de la Escuela Dunn, se publicó por primera vez en 1954 y tuvo cuatro ediciones. Durante muchos años fue el texto estándar internacional sobre el tema.
Después de la penicilina, el trabajo sobre antibióticos fue continuado en la Escuela Dunn por Abraham y Guy Newton , quienes durante la década de 1950 descubrieron, purificaron y establecieron la estructura de la cefalosporina C , el primero de la familia de antibióticos de las cefalosporinas. Este compuesto y la estructura de anillo en la que se basaba fueron patentados, y tanto Newton como Abraham establecieron fideicomisos con las regalías que recibieron. El Fondo de Investigación Edward Penley Abraham, el Fondo de Cefalosporinas de la EPA y el Fondo de Investigación Guy Newton están dedicados al apoyo de la investigación médica, biológica y química en la Escuela Dunn, el Lincoln College y la Universidad de Oxford.
En 1963, Florey fue reemplazado como profesor por Henry Harris , otro australiano expatriado que había llegado a Oxford en 1952 para realizar un doctorado bajo la supervisión de Florey. El principal interés de Harris era la biología celular y, en especial, lo que más tarde se convertiría en la ciencia de la genética de las células somáticas. Con John Watkins, desarrolló la técnica de fusión celular para el estudio de la fisiología y la genética de las células superiores. Demostraron que la fusión celular proporcionaba un método general para la amalgama de diferentes tipos de células a través de las barreras impuestas por las diferencias entre especies y por el proceso de diferenciación. [6] Esta técnica fue una de las principales raíces de la genética de las células somáticas y, a su debido tiempo, dio como resultado la producción de anticuerpos monoclonales.
Fue también por medio de la fusión celular que Harris y Goss idearon el primer método sistemático para determinar el orden de los genes a lo largo del cromosoma humano y las distancias entre ellos. En 1969 Harris, en colaboración con George Klein en Estocolmo, demostró que cuando una amplia gama de células tumorales malignas se fusionaban con fibroblastos normales, los híbridos resultantes no eran malignos y tenían el carácter morfológico de los fibroblastos. [7] Esto significaba que había genes normales que tenían la capacidad de suprimir la malignidad. Estos genes se conocen ahora como genes supresores de tumores y el trabajo sobre ellos se ha convertido en una industria mundial. La investigación de Harris fue financiada principalmente por lo que ahora es Cancer Research UK (originalmente The British Empire Cancer Campaign, BECC, y luego The Cancer Research Campaign, CRC).
En 1977 , Gowans (véase más abajo) fue reemplazado como Director Honorario de la Unidad de Investigación de Inmunología Celular del MRC por Alan F. Williams, otro australiano. Williams se ocupaba principalmente de los aspectos estructurales y bioquímicos de las reacciones inmunológicas y desarrolló el concepto de la superfamilia de las inmunoglobulinas. En 1992, Williams fue elegido para suceder a Harris como Profesor de Patología, pero murió antes de poder ocupar la cátedra.
El ex jefe de departamento, Herman Waldmann , fue nombrado en 1994. El principal interés de Waldmann es el estudio de la tolerancia inmunológica y la aplicación de la inmunología en la clínica. El profesor Matthew Freeman, FRS, se convirtió en jefe de departamento en enero de 2013.
James Ritchie (1864-1923): primer profesor universitario de patología en Oxford, 1897. Organizó los primeros cursos de pregrado en patología y bacteriología. Contribuyó a la financiación y la creación del primer departamento universitario de patología en Oxford (1901). Editó textos estándar tanto de bacteriología (con Muir) como de patología (con Pembrey). Miembro fundador y primer secretario de la Sociedad de Patología de Gran Bretaña e Irlanda. Dejó Oxford para regresar a Edimburgo en 1906.
Ernest Ainley-Walker (1871-1955): elegido miembro del University College en 1903, el primer "tutor médico" de cualquier universidad de Oxford. Publicó un libro de texto de patología en 1904. Fue director interino del Departamento de Patología cuando Ritchie se fue y en varias ocasiones cuando Dreyer estaba ausente. También fue designado primer decano de la Facultad de Medicina de Oxford a partir de 1922.
A. Duncan Gardner (1884-1978): invitado a Oxford en 1915 para establecer el laboratorio de estándares bacteriológicos del MRC con Dreyer. Continuó en el campo de la patología hasta su jubilación en 1958. Profesor Regius de Medicina entre 1948 y 1956.
Sir Peter Medawar (1915-1987): estudiante de posgrado con Howard Florey entre 1936 y 1939; Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1960 "por el descubrimiento de la tolerancia inmunológica adquirida"
Sir John E. Walker (1941-): estudiante de posgrado de Edward Abraham entre 1965 y 1969; Premio Nobel de Química en 1997 "por la elucidación del mecanismo enzimático que subyace a la síntesis del trifosfato de adenosina (ATP)". Actualmente director de la Unidad de Nutrición Humana Dunn del MRC en Cambridge.
George Brownlee : Profesor de patología química (1978-2008). Clonó y expresó el factor IX de coagulación humano [8] [9], lo que proporcionó una fuente recombinante de esta proteína para pacientes con hemofilia B que anteriormente dependían de este peligroso producto derivado de la sangre. Con Peter Palese y sus colaboradores, desarrolló el primer sistema de "genética inversa" para el virus de la gripe, acelerando notablemente el proceso de desarrollo de vacunas contra la gripe [10].
James L. Gowans : Gowans llegó a Oxford en 1948 y, tras obtener una nota máxima en la Physiological Sciences Honours School, realizó una investigación para obtener un doctorado sobre nuevos antibióticos bajo la dirección de Florey. Pero, tras un período trabajando en el Instituto Pasteur de París, decidió dedicarse a la investigación inmunológica. Florey le sugirió que investigara el linfocito, una célula cuyo ciclo de vida era en aquel momento completamente desconocido. Durante la década de 1950, el trabajo pionero de Gowans resolvió el ciclo de vida de esa célula y demostró que el pequeño linfocito recirculaba continuamente de la sangre a la linfa y de vuelta a la sangre. [11] También demostró que esta célula estaba en el centro de las respuestas inmunológicas. Poco después de haber sido elegido profesor Henry Dale de la Royal Society (1962), el Medical Research Council estableció, en la Dunn School, una Unidad de Investigación de Inmunología Celular, bajo la dirección honoraria de Gowans, lo que llevó a la construcción de un edificio adicional (el edificio Leslie Martin). Gowans siguió siendo el Director Honorario de la Unidad hasta que, en 1977, pasó a ser Secretario del Consejo de Investigación Médica .
Alan Williams : sucedió a Gowans como director de la Unidad de Inmunología Celular del MRC en 1977. Con Cesar Milstein en Cambridge, fue el primero en utilizar la tecnología de anticuerpos monoclonales para analizar la composición molecular de la superficie celular y, al hacerlo, identificó CD4 por primera vez. [12]
Elizabeth Robertson FRS es una científica británica que trabaja en la Escuela de Patología Sir William Dunn de la Universidad de Oxford . [13] Es profesora de Biología del Desarrollo [14] y becaria principal de investigación del Wellcome Trust. [15] Es más conocida por su trabajo pionero en genética del desarrollo, habiendo demostrado cómo se pueden introducir mutaciones genéticas en la línea germinal del ratón a través de células madre embrionarias genéticamente alteradas. [16]
Fiona Powrie, FRS, es actualmente directora del Instituto Kennedy de Reumatología de la Universidad de Oxford. Anteriormente fue la primera profesora de Gastroenterología de la cátedra Sidney Truelove de la Universidad de Oxford y directora de la División de Medicina Experimental del Departamento Nuffield de Medicina Clínica. Powrie es conocida por sus estudios fundamentales sobre las células T reguladoras y su papel en la prevención de patologías inmunomediadas, en particular en el contexto de la inflamación intestinal.
Herman Waldmann FRS es un inmunólogo británico, actualmente profesor emérito de patología . Waldmann es conocido por su trabajo sobre la tolerancia inmunitaria en relación con los injertos y por el desarrollo de anticuerpos monoclonales terapéuticos para aplicaciones clínicas.
^ "Escuela de Patología Sir William Dunn |". www.path.ox.ac.uk .
^ "Historia de la Escuela Dunn". Escuela de Patología Sir William Dunn . Consultado el 26 de julio de 2015 .
^ Véase la biografía "Howard Florey: la formación de un gran científico" de Gwyn Macfarlane. Editorial Oxford: Oxford University Press, 1979. ISBN 0-19-858161-0
^ "Descubrimiento de la penicilina". Archivado desde el original el 10 de abril de 2008.
^ Conferencias sobre patología general. Florey, H (Ed.) 1954. Loyd-Luke, Londres (pub). ISBN 978-0-85324-054-9
^ Células híbridas derivadas del ratón y del hombre: heterocariones artificiales de células de mamíferos de diferentes especies HENRY HARRIS y JF WATKINS Nature 205, 640 - 646 (1965).
^ Nature 223, 363 - 368 (26 de julio de 1969); doi :10.1038/223363a0 Supresión de la malignidad mediante fusión celular HENRY HARRIS, OJ MILLER, G. KLEIN, P. WORST y T. TACHIBANA
^ Nature 299, 178 - 180 (1982); doi :10.1038/299178a0 Clonación molecular del gen del factor IX antihemofílico humano. KH Choo, KG Gould, DJG Rees y GG Brownlee
^ Nature 315, 683 - 685 (1985); doi :10.1038/315683a0 Expresión del factor de coagulación humano activo IX a partir de clones de ADN recombinante en células de mamíferos. DS Anson*, DEG Austen† y GG Brownlee*
^ J Virol. 73(11):9679-82. Rescate del virus de la influenza A a partir de ADN recombinante. Fodor E, Devenish L, Engelhardt OG, Palese P, Brownlee GG, García-Sastre A.
^ J. Physiol. 23 de abril de 1959;146(1):54-69. Recirculación de linfocitos de la sangre a la linfa en la rata. GOWANS JL.
^ Cell, vol. 12, 663-673, (1977)Análisis de superficies celulares mediante anticuerpos híbridos de mieloma xenogénico: antígenos de diferenciación de linfocitos de rata. Alan F. Williams, Giovanni Galfrè y Cesar Milstein
^ "Grupo Elizabeth Robertson | Escuela de Patología Sir William Dunn". Archivado desde el original el 20 de octubre de 2013. Consultado el 11 de octubre de 2013 .
^ "Liz Robertson — Células madre". Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2013. Consultado el 11 de octubre de 2013 .
^ "Principal Research Fellowships: people we've funded" (Becas de investigación principales: personas a las que hemos financiado). Bienvenidos . Consultado el 29 de enero de 2018 .
^ "Robertson, Elizabeth Jane". Cita . The Royal Society. 2003 . Consultado el 21 de octubre de 2012 .