7-deshidrocolesterol reductasa

Proteína de mamíferos encontrada en humanos

La 7-deshidrocolesterol reductasa , también conocida como DHCR7 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DHCR7 . ^{[5] [6] [7]}

Función

La proteína codificada por este gen es una enzima que cataliza la producción de colesterol a partir de 7-dehidrocolesterol utilizando NADPH .

El gen DHCR7 codifica la delta-7-sterol reductasa (EC 1.3.1.21), la enzima fundamental de la biosíntesis de esteroles en mamíferos, que convierte el 7-deshidrocolesterol (7-DHC) en colesterol. Esta enzima elimina el doble enlace C(7-8) introducido por las delta8-delta7 isomerasas de esteroles. Además, se conoce su papel en las malformaciones inducidas por fármacos: los inhibidores del último paso de la biosíntesis del colesterol, como AY9944 y BM15766, perjudican gravemente el desarrollo cerebral. ^[5]

Patología

Una deficiencia está asociada con el síndrome de Smith-Lemli-Opitz . ^[8]

Todos los gatos y perros domésticos tienen una actividad de esta enzima mayor de lo normal, lo que provoca una incapacidad para sintetizar vitamina D debido a la falta de 7-dehidrocolesterol. ^[9]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[§ 1]}

1. El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531".

Véase también

• Enzima esteroidogénica

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000172893 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000058454 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Gen Entrez: DHCR7 7-dehidrocolesterol reductasa".
6. Moebius FF, Fitzky BU, Lee JN, Paik YK, Glossmann H (febrero de 1998). "Clonación molecular y expresión de la delta7-sterol reductasa humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (4): 1899–902. Bibcode :1998PNAS...95.1899M. doi : 10.1073/pnas.95.4.1899 . PMC 19210 . PMID  9465114. 
7. Wassif CA, Maslen C, Kachilele-Linjewile S, Lin D, Linck LM, Connor WE, Steiner RD, Porter FD (julio de 1998). "Las mutaciones en el gen humano de la esterol delta7-reductasa en 11q12-13 causan el síndrome de Smith-Lemli-Opitz". American Journal of Human Genetics . 63 (1): 55–62. doi :10.1086/301936. PMC 1377256 . PMID  9634533. 
8. Yu H, Patel SB (noviembre de 2005). "Información reciente sobre el síndrome de Smith-Lemli-Opitz". Clinical Genetics . 68 (5): 383–91. doi :10.1111/j.1399-0004.2005.00515.x. PMC 1350989 . PMID  16207203. 
9. Zafalon, Rafael VA; Risolia, Larissa W.; Pedrinelli, Vivian; Vendramini, Thiago HA; Rodrigues, Roberta BA; Amaral, Andressa R.; Kogika, Marcia M.; Brunetto, Marcio A. (enero de 2020). "Metabolismo de la vitamina D en perros y gatos y su relación con enfermedades no asociadas al metabolismo óseo". Revista de fisiología animal y nutrición animal . 104 (1): 322–342. doi : 10.1111/jpn.13259 . PMID  31803981.

Lectura adicional

• Waterham HR, Wanders RJ (diciembre de 2000). "Aspectos bioquímicos y genéticos de la 7-deshidrocolesterol reductasa y el síndrome de Smith-Lemli-Opitz". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1529 (1–3): 340–56. doi :10.1016/s1388-1981(00)00159-1. PMID  11111101.
• Nowaczyk MJ, Nakamura LM, Waye JS (diciembre de 2001). "DHCR7 y el síndrome de Smith-Lemli-Opitz". Medicina clínica e investigativa . 24 (6): 311–7. PMID  11767235.
• Shefer S, Salen G, Batta AK, Honda A, Tint GS, Irons M, Elias ER, Chen TC, Holick MF (octubre de 1995). "Actividad marcadamente inhibida de la 7-deshidrocolesterol-delta 7-reductasa en microsomas hepáticos de homocigotos Smith-Lemli-Opitz". The Journal of Clinical Investigation . 96 (4): 1779–85. doi :10.1172/JCI118223. PMC  185814 . PMID  7560069.
• Moebius FF, Fitzky BU, Lee JN, Paik YK, Glossmann H (febrero de 1998). "Clonación molecular y expresión de la delta7-sterol reductasa humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (4): 1899–902. Bibcode :1998PNAS...95.1899M. doi : 10.1073/pnas.95.4.1899 . PMC  19210 . PMID  9465114.
• Wassif CA, Maslen C, Kachilele-Linjewile S, Lin D, Linck LM, Connor WE, Steiner RD, Porter FD (julio de 1998). "Las mutaciones en el gen humano de la esterol delta7-reductasa en 11q12-13 causan el síndrome de Smith-Lemli-Opitz". American Journal of Human Genetics . 63 (1): 55–62. doi :10.1086/301936. PMC  1377256 . PMID  9634533.
• Fitzky BU, Witsch-Baumgartner M, Erdel M, Lee JN, Paik YK, Glossmann H, Utermann G, Moebius FF (julio de 1998). "Mutaciones en el gen de la delta7-sterol reductasa en pacientes con el síndrome de Smith-Lemli-Opitz". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (14): 8181–6. Bibcode :1998PNAS...95.8181F. doi : 10.1073/pnas.95.14.8181 . PMC  20950 . PMID  9653161.
• Waterham HR, Wijburg FA, Hennekam RC, Vreken P, Poll-The BT, Dorland L, Duran M, Jira PE, Smeitink JA, Wevers RA, Wanders RJ (agosto de 1998). "El síndrome de Smith-Lemli-Opitz es causado por mutaciones en el gen de la 7-deshidrocolesterol reductasa". Revista Estadounidense de Genética Humana . 63 (2): 329–38. doi :10.1086/301982. PMC  1377322 . PMID  9683613.
• Holmer L, Pezhman A, Worman HJ (diciembre de 1998). "La familia multigénica del receptor de la lamina B humano/reductasa de esterol". Genomics . 54 (3): 469–76. doi : 10.1006/geno.1998.5615 . PMID  9878250.
• De Brasi D, Esposito T, Rossi M, Parenti G, Sperandeo MP, Zuppaldi A, Bardaro T, Ambruzzi MA, Zelante L, Ciccodicola A, Sebastio G, D'Urso M, Andria G (diciembre de 1999). "Síndrome de Smith-Lemli-Opitz: evidencia de T93M como una mutación común de la delta7-sterol reductasa en Italia e informe de tres nuevas mutaciones". Revista europea de genética humana . 7 (8): 937–40. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200390 . PMID  10602371. S2CID  20399957.
• Witsch-Baumgartner M, Fitzky BU, Ogorelkova M, Kraft HG, Moebius FF, Glossmann H, Seedorf U, Gillessen-Kaesbach G, Hoffmann GF, Clayton P, Kelley RI, Utermann G (febrero de 2000). "Espectro mutacional en el gen de la delta7-sterol reductasa y correlación genotipo-fenotipo en 84 pacientes con síndrome de Smith-Lemli-Opitz". American Journal of Human Genetics . 66 (2): 402–12. doi :10.1086/302760. PMC  1288092 . PMID  10677299.
• Linck LM, Hayflick SJ, Lin DS, Battaile KP, Ginat S, Burlingame T, Gibson KM, Honda M, Honda A, Salen G, Tint GS, Connor WE, Steiner RD (marzo de 2000). "Muerte fetal con síndrome de Smith-Lemli-Opitz confirmada por análisis de esteroles tisulares y ausencia de actividad mensurable de la 7-dehidrocolesterol Delta(7)-reductasa en las vellosidades coriónicas". Diagnóstico prenatal . 20 (3): 238–40. doi :10.1002/(SICI)1097-0223(200003)20:3<238::AID-PD792>3.0.CO;2-W. PMID  10719329. S2CID  25094766.
• Yu H, Lee MH, Starck L, Elias ER, Irons M, Salen G, Patel SB, Tint GS (mayo de 2000). "Espectro de mutaciones de la delta(7)-deshidrocolesterol reductasa en pacientes con el síndrome de Smith-Lemli-Opitz (RSH)". Human Molecular Genetics . 9 (9): 1385–91. doi : 10.1093/hmg/9.9.1385 . PMID  10814720.
• Krakowiak PA, Nwokoro NA, Wassif CA, Battaile KP, Nowaczyk MJ, Connor WE, Maslen C, Steiner RD, Porter FD (septiembre de 2000). "Análisis de mutaciones y descripción de dieciséis pacientes con síndrome de RSH/Smith-Lemli-Opitz: ensayos basados ​​en la reacción en cadena de la polimerasa para simplificar la genotipificación". American Journal of Medical Genetics . 94 (3): 214–27. doi :10.1002/1096-8628(20000918)94:3<214::AID-AJMG7>3.0.CO;2-R. PMID  10995508.
• Löffler J, Trojovsky A, Casati B, Kroisel PM, Utermann G (noviembre de 2000). "Homocigosidad para la mutación de terminación W151X en el gen de la delta7-sterol reductasa (DHCR7) que causa una forma letal del síndrome de Smith-Lemli-Opitz: diagnóstico molecular retrospectivo". American Journal of Medical Genetics . 95 (2): 174–7. doi :10.1002/1096-8628(20001113)95:2<174::AID-AJMG16>3.0.CO;2-9. PMID  11078571.
• Witsch-Baumgartner M, Ciara E, Löffler J, Menzel HJ, Seedorf U, Burn J, Gillessen-Kaesbach G, Hoffmann GF, Fitzky BU, Mundy H, Clayton P, Kelley RI, Krajewska-Walasek M, Utermann G (enero de 2001). "Gradientes de frecuencia de mutaciones de DHCR7 en pacientes con síndrome de Smith-Lemli-Opitz en Europa: evidencia de diferentes orígenes de mutaciones comunes". Revista Europea de Genética Humana . 9 (1): 45–50. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200579 . PMID  11175299. S2CID  6469533.
• Nowaczyk MJ, Heshka T, Eng B, Feigenbaum AJ, Waye JS (abril de 2001). "Genotipos DHCR7 de primos con síndrome de Smith-Lemli-Opitz". American Journal of Medical Genetics . 100 (2): 162–3. doi : 10.1002/ajmg.1227 . PMID  11298379.
• Jira PE, Wanders RJ, Smeitink JA, De Jong J, Wevers RA, Oostheim W, Tuerlings JH, Hennekam RC, Sengers RC, Waterham HR (mayo de 2001). "Nuevas mutaciones en el gen de la 7-deshidrocolesterol reductasa de 13 pacientes con síndrome de Smith-Lemli-Opitz". Anales de genética humana . 65 (parte 3): 229–36. doi :10.1017/S0003480001008600. PMID  11427181.
• Nowaczyk MJ, Farrell SA, Sirkin WL, Velsher L, Krakowiak PA, Waye JS, Porter FD (septiembre de 2001). "Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (RHS): holoprosencefalia y genotipo homocigoto IVS8-1G→C". American Journal of Medical Genetics . 103 (1): 75–80. doi :10.1002/1096-8628(20010915)103:1<75::AID-AJMG1502>3.0.CO;2-R. PMID  11562938.

Enlaces externos

• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre el síndrome de Smith-Lemli-Opitz
• 7-dehidrocolesterol+reductasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del genoma humano DHCR7 y página de detalles del gen DHCR7 en el navegador de genoma de la UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .