La tetrahidrocannabivarina ( THCV , THV , O-4394 , GWP42004 ) es un homólogo del tetrahidrocannabinol (THC) que tiene una cadena lateral de propilo (3 carbonos) en lugar de pentilo (5 carbonos), lo que lo hace no psicoactivo en dosis bajas. Se ha demostrado que exhibe actividad neuroprotectora , supresión del apetito , control glucémico y efectos secundarios reducidos en comparación con el THC, lo que lo convierte en un tratamiento potencial para el manejo de la obesidad y la diabetes . [1] El THCV fue estudiado por Roger Adams ya en 1942. [2]
El THCV está presente en ciertas cepas de cannabis de Asia central y África meridional . [3] [4]
Al igual que el THC , el THCV tiene 7 posibles isómeros de doble enlace y 30 estereoisómeros (véase: Tetrahidrocannabinol#Isomería ). El isómero alternativo Δ 8 -THCV se conoce como un compuesto sintético con un número de código de O-4395, [5] pero no se sabe si se ha aislado del material vegetal de Cannabis .
Se han encontrado plantas con niveles elevados de cannabinoides propílicos (incluido el THCV) en poblaciones de Cannabis sativa L. ssp. indica (= Cannabis indica Lam.) de China, India , Nepal , Tailandia, Afganistán y Pakistán , así como del sur y oeste de África. Se han reportado niveles de THCV de hasta el 20% de los cannabinoides totales.[2]
El THCV es un antagonista del receptor cannabinoide tipo 1 o, en dosis más altas, un agonista del receptor CB 1 y un agonista parcial del receptor cannabinoide tipo 2. [6] También se ha demostrado que el Δ 8 -THCV es un antagonista del CB 1. [7] Ambos artículos que describen las propiedades antagónicas del THCV se demostraron en modelos murinos . El THCV es un antagonista del THC en los receptores CB 1 y reduce los efectos psicoactivos del THC. [8]
El THCV también actúa como agonista de GPR55 y l-α-lisofosfatidilinositol (LPI), y más allá del sistema endocannabinoide , el THCV también activa los receptores 5-HT1A para producir un efecto antipsicótico , que ha demostrado potencial terapéutico para mejorar algunos de los síntomas negativos, cognitivos y positivos de la esquizofrenia . El THCV además interactúa con diferentes canales de potencial receptor transitorio (TRP) , incluido el TRPV2 , que puede contribuir a los efectos analgésicos , antiinflamatorios y anticancerígenos de los cannabinoides y los extractos de cannabis . También ha mostrado propiedades antiepileptiformes y anticonvulsivas , que sugieren una posible aplicación terapéutica en el tratamiento de estados de hiperexcitabilidad fisiopatológicos como la epilepsia intratable. [9]
Se ha descubierto que el THCV inhibe la actividad tanto de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) como de la monoacilglicerol lipasa (MGL), incluso en concentraciones micromolares, y por lo tanto es capaz de inhibir la hidrólisis de los endocannabinoides anandamida (AEA: C 22 H 37 NO 2 ; 20: 4 , ω-6 ) además de otras N -aciletanolaminas y 2-araquidonoilglicerol (2-AG: C 23 H 38 O 4 ; 20:4, ω-6), respectivamente, por lo tanto, también puede actuar como un agonista indirecto en los receptores cannabinoides , al mejorar la actividad del sistema endocannabinoide (ECS). [10] [11]
A diferencia del THC , el cannabidiol (CBD) y el cannabicromeno (CBC), el THCV no comienza como ácido cannabigerólico (CBGA). En lugar de combinarse con el ácido olivetólico para crear CBGA, el pirofosfato de geranilo se une al ácido divarinólico, que tiene dos átomos de carbono menos. El resultado es el ácido cannabigerovarinico (CBGVA). Una vez que se crea el CBGVA, el proceso continúa exactamente igual que para el THC. El CBGVA se descompone en ácido carboxílico tetrahidrocannabivarino (THCVA) por la enzima THCV sintasa. En ese punto, el THCVA se puede descarboxilar con calor o luz ultravioleta para crear THCV. [12]
El THCV es un nuevo tratamiento potencial contra la intolerancia a la glucosa asociada a la obesidad con una farmacología diferente a la de los agonistas/antagonistas inversos de CB1. [13] GW Pharmaceuticals está estudiando la tetrahidrocannabivarina derivada de plantas (como GWP42004) para la diabetes tipo 2 además de la metformina . [14] [ se necesita una mejor fuente ]
El THC aumenta el apetito, lo que a veces se conoce como “antojo de hambre”. El THC actúa como un agonista del receptor CB1. Como antagonista del receptor CB1, se ha demostrado que el THCV reduce el apetito en modelos murinos. [15]
Se ha demostrado que una proporción de 2:1 de THCV de origen natural y extracto de THC produce efectos energizantes y motivadores en un estudio clínico doble ciego con placebo que se basó en una encuesta de usuarios autoinformada para obtener los resultados. [16] [17] [ se necesita una mejor fuente ]
No está incluido en la lista del Convenio sobre Sustancias Sicotrópicas . [ cita requerida ]
El THCV no está regulado a nivel federal siempre que no se derive de variedades de cannabis que produzcan más del 0,3 % de THC en peso seco en los Estados Unidos. [18]
La ley agrícola de los Estados Unidos de 2018 legalizó la producción y venta de THCV si se deriva de cáñamo que cumple con la ley agrícola. [19] [ se necesita una fuente no primaria ]