Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La proteína 2 de membrana asociada a lisosomas ( LAMP2 ), también conocida como CD107b ( C lustre of D iferentiation 107b) y Mac-3 , es un gen humano . Su proteína, LAMP2, es una de las glicoproteínas de membrana asociadas a lisosomas .
La proteína codificada por este gen es miembro de una familia de glicoproteínas de membrana. Esta glicoproteína proporciona selectinas con ligandos de carbohidratos. Puede desempeñar un papel en la metástasis de células tumorales. También puede funcionar en la protección, mantenimiento y adhesión del lisosoma. El empalme alternativo del gen produce tres variantes: LAMP-2A, LAMP-2B y LAMP-2C. [5] LAMP-2A es el receptor de la autofagia mediada por chaperonas . Recientemente se ha determinado que los anticuerpos contra LAMP-2 representan una fracción de los pacientes que padecen una enfermedad renal grave denominada glomerulonefritis necrotizante focal.
"LAMP-2B está asociada con la enfermedad de Danon ".
Estructura y distribución de tejidos.
El gen de LAMP2 tiene 9 exones codificantes y 2 últimos exones alternos, 9a y 9b. [6] Cuando el último exón se empalma con el exón alternativo, se forma una variante llamada LAMP2b, que varía en los últimos 11 aminoácidos de su secuencia C-terminal: en el dominio luminal, el dominio transmembrana y la cola citoplasmática. El original (LAMP2a) se expresa altamente en la placenta, el pulmón y el hígado, mientras que LAMP2b se expresa altamente en el músculo esquelético. [7]
Función
Los lisosomas son orgánulos celulares que se encuentran en la mayoría de las células animales. Sus funciones principales se centran en descomponer materiales y desechos en la celda. Parte de esto se realiza mediante hidrolasas ácidas que degradan materiales extraños y tienen funciones autolíticas especializadas . Estas hidrólisis se almacenan en la membrana lisosomal, que también alberga glicoproteínas de la membrana lisosomal. [6]
LAMP1 y LAMP2 constituyen aproximadamente el 50% de las glicoproteínas de la membrana lisosomal. (Consulte LAMP1 para obtener más información sobre LAMP1 y LAMP2). Ambos constan de polipéptidos de aproximadamente 40 kD, con el polipéptido central rodeado por 16 a 20 sacáridos unidos por enlaces N. [6] Las funciones biológicas de estas glicoproteínas son controvertidas. [8] Se cree que participan significativamente en las operaciones de los lisosomas, incluido el mantenimiento de la integridad, el pH y el catabolismo. Además, se cree que algunas de las funciones de LAMP2 son proteger la membrana lisosomal de las enzimas proteolíticas que se encuentran dentro del propio lisosoma (como en la autodigestión), actuar como receptor en el lisosoma para proteínas, adhesión (cuando se expresa en la superficie exterior de la membrana plasmática) y la transducción de señales, tanto inter como intra. También proporciona protección a la célula contra mutágenos metilantes. [6]
Papel en el cáncer
LAMP2 se ha implicado específicamente en la metástasis de células tumorales. [9] Se ha encontrado que tanto LAMP1 como LAMP2 se expresan en la superficie de tumores cancerosos, específicamente en células de cáncer altamente metastásico, como el cáncer de colon y el melanoma. [8] Rara vez se encuentran en las membranas plasmáticas de las células normales y se encuentran más en tumores altamente metastásicos que en tumores poco metastásicos. LAMP2, junto con LAMP1, interactúan con E-selectina y galectinas para mediar en la adhesión de algunas células cancerosas a la ECM. Las dos moléculas LAMP actúan como ligandos para las moléculas de adhesión celular.
También se ha demostrado que la regulación negativa de LAMP2 podría reducir la resistencia de las células de cáncer de mama al paclitaxel [10] y podría inhibir la proliferación celular en células de mieloma múltiple . [11]
Junto con otros genes como LC3B, p62 y CTSB, se detectó una fuerte regulación positiva de LAMP2 en áreas perinecróticas de glioblastomas. Esto sugiere que la inducción de autofagia en los gliomas podría deberse a cambios microambientales. [12]
En un estudio de tumores gliales, se encontró que las membranas celulares de las células gliales y endoteliales contenían LAMP1 y LAMP2, mientras que se encontró YKL-40 (una glicoproteína diferente) en el citoplasma. Esto sugiere que las tres glicoproteínas están implicadas en el desarrollo tumoral, concretamente en los procesos de angiogénesis y remodelación tisular. [13]
Inductores
Ver también
Referencias
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enlaces externos
- LAMP2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para la glicoproteína 2 de membrana asociada a lisosomas humanos.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .