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Isopregnanolona

La isopregnanolona , ​​también conocida como isoalopregnanolona y epiallopregnanolona , ​​así como la sepranolona ( DCI)Tooltip Nombre común internacional), y como 3β-hidroxi-5α-pregnan-20-ona o 3β,5α-tetrahidroprogesterona ( 3β,5α-THP ), es un neurosteroide endógeno y un epímero 3β natural de la alopregnanolona . [1] [2] Se ha informado que actúa como un modulador alostérico negativo selectivo de subunidades del receptor GABA A , [2] y antagoniza en animales y humanos algunos pero no todos los efectos mediados por el receptor GABA A de la alopregnanolona, ​​como la anestesia , [3] la sedación , [4] y los movimientos oculares sacádicos reducidos , [4] pero no el deterioro del aprendizaje . [2] La isopregnanolona no tiene efectos hormonales y parece no tener efecto sobre el receptor GABA A por sí misma; Antagoniza selectivamente la alopregnanolona y no afecta los efectos de otros tipos de moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A, como las benzodiazepinas o los barbitúricos . [1] [5]

La isopregnanolona se sintetiza a partir de la progesterona en el cuerpo por las acciones de las enzimas 5α-reductasa y 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (con 5α-dihidroprogesterona como intermediario en esta transformación de dos pasos) [6] y puede ser metabolizada reversiblemente en alopregnanolona por la enzima 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa . [1] [2] Los niveles de isopregnanolona, ​​progesterona y alopregnanolona están altamente correlacionados a lo largo del ciclo menstrual y durante el embarazo . [1] Las concentraciones de isopregnanolona son significativamente menores que las de progesterona y alopregnanolona; aproximadamente la mitad de las de alopregnanolona, ​​para ser precisos. [6] La isopregnanolona tiene una vida media de eliminación sérica relativamente larga de 14 horas en humanos. [1]

La isopregnanolona (nombre clave de desarrollo UC-1010 ) está en desarrollo para el tratamiento del trastorno disfórico premenstrual . [7] [8] A partir de 2017, se encuentra en ensayos clínicos de fase II para esta indicación. [7] [8]

Química

Véase también

Referencias

  1. ^ abcde Hedström H, Bixo M, Nyberg S, Spigset O, Zingmark E, Bäckström T (2009). "Estudios de las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la isoalopregnanolona en mujeres sanas". Psicofarmacología . 203 (1): 85–98. doi :10.1007/s00213-008-1372-8. PMID  18949461. S2CID  720976.
  2. ^ abcd Öfverman, C., Strömberg, J., Birzniece, V., Turkmen, S., Hill, M., Lundgren, P., ... y Johansson, IM (2009). El metabolito de la progesterona isoalopregnanolona es un antagonista selectivo de subunidades del receptor GABA-A. Chicago
  3. ^ Bäckström T, Wahlström G, Wahlström K, Zhu D, Wang MD (2005). "Isoallopregnanolona; un antagonista del efecto anestésico de la alopregnanolona en ratas macho". Eur. J. Pharmacol . 512 (1): 15–21. doi :10.1016/j.ejphar.2005.01.049. PMID  15814085.
  4. ^ ab Bengtsson SK, Nyberg S, Hedström H, Zingmark E, Jonsson B, Bäckström T, Bixo M (2015). "La isoallopregnanolona antagoniza los efectos inducidos por la alopregnanolona en la velocidad ocular sacádica y la sedación autoinformada en humanos". Psiconeuroendocrinología . 52 : 22–31. doi :10.1016/j.psyneuen.2014.10.025. PMID  25459890. S2CID  25703203.
  5. ^ Lundgren, Per; Strömberg, Jessica; Bäckström, Torbjörn; Wang, Mingde (2003). "El flujo de iones cloruro mediado por GABA estimulado por alopregnanolona es inhibido por 3β-hidroxi-5α-pregnan-20-ona (isoallopregnanolona)". Brain Research . 982 (1): 45–53. doi :10.1016/S0006-8993(03)02939-1. ISSN  0006-8993. PMID  12915239. S2CID  54297803.
  6. ^ de Abraham Weizman (1 de febrero de 2008). Esteroides neuroactivos en la función cerebral, la conducta y los trastornos neuropsiquiátricos: nuevas estrategias para la investigación y el tratamiento. Springer Science & Business Media. pp. 8-9. ISBN 978-1-4020-6854-6.
  7. ^ ab "Sepranolona - Asarina Pharma - AdisInsight".
  8. ^ ab Bixo M, Ekberg K, Poromaa IS, Hirschberg AL, Jonasson AF, Andréen L, Timby E, Wulff M, Ehrenborg A, Bäckström T (2017). "Tratamiento del trastorno disfórico premenstrual con el antagonista esteroide modulador del receptor GABAA Sepranolona (UC1010): un ensayo controlado aleatorio". Psiconeuroendocrinología . 80 : 46–55. doi : 10.1016/j.psyneuen.2017.02.031 . PMID  28319848.

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