La galactosemia ( del griego γαλακτόζη + αίμα , que significa galactosa + sangre, acumulación de galactosa en la sangre) es un trastorno metabólico genético poco común que afecta la capacidad de un individuo para metabolizar el azúcar galactosa de manera adecuada. La galactosemia sigue un modo de herencia autosómico recesivo que confiere una deficiencia en una enzima responsable de la degradación adecuada de la galactosa.
Friedrich Goppert (1870-1927), un médico alemán, describió por primera vez la enfermedad en 1917 [1], y su causa, un defecto en el metabolismo de la galactosa, fue identificada por un grupo dirigido por Herman Kalckar en 1956. [2] La galactosemia fue el segundo trastorno que Robert Guthrie descubrió que era detectable a través de métodos de detección en recién nacidos . [3]
Su incidencia es de aproximadamente 1 por cada 60.000 nacimientos en personas de ascendencia europea. En otras poblaciones, la tasa de incidencia difiere. La galactosemia es aproximadamente cien veces más común (1:480 nacimientos) [4] en la población itinerante irlandesa . [5]
Los bebés pueden parecer asintomáticos al nacer; sin embargo, tras la ingestión de galactosa unos días después (a través de la lactancia materna o fórmula), los niños comienzan a experimentar síntomas potencialmente mortales, que incluyen: [6]
La progresión de este síndrome de toxicidad neonatal aguda puede incluir el desarrollo de sepsis, cataratas e incluso pseudotumor cerebral (que puede causar un abultamiento de la fontanela ). [6]
En los niños, la galactosemia no tratada puede provocar cataratas, retrasos en el desarrollo, discapacidades intelectuales, dificultades del habla, dificultades motoras finas y gruesas, enfermedad renal, insuficiencia hepática, sepsis e insuficiencia ovárica prematura . Mientras un niño recibe tratamiento para la galactosemia, puede seguir experimentando retrasos en el habla, problemas de aprendizaje, problemas de conducta, ataxia , temblores y deficiencias hormonales. [7]
La lactosa presente en los alimentos (como los productos lácteos ) es descompuesta por la enzima lactasa en glucosa y galactosa . En los individuos con galactosemia, las enzimas necesarias para un mayor metabolismo de la galactosa (galactoquinasa y galactosa-1-fosfato uridiltransferasa) están gravemente disminuidas o totalmente ausentes, lo que lleva a niveles tóxicos de galactosa o galactosa 1-fosfato (dependiendo de qué enzima falte) en varios tejidos como en el caso de la galactosemia clásica , lo que resulta en hepatomegalia (agrandamiento del hígado ), cirrosis , insuficiencia renal , cataratas , vómitos , convulsiones , niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia) , letargo , daño cerebral e insuficiencia ovárica . Sin tratamiento, la mortalidad en los bebés con galactosemia es de alrededor del 75%. [8]
La galactosemia se hereda de forma autosómica recesiva , lo que significa que un niño debe heredar un gen defectuoso de cada progenitor para manifestar la enfermedad. Los heterocigotos son portadores, porque heredan un gen normal y un gen defectuoso. [9] Los portadores no presentan síntomas de galactosemia. [10]
En pacientes galactosémicos, la acumulación de galactosa se convierte en el sustrato para las enzimas que catalizan la vía del poliol del metabolismo de los carbohidratos . La primera reacción de esta vía es la reducción de las aldosas , tipos de azúcares que incluyen galactosa , a alcoholes de azúcar . [11] Datos recientes sugieren que la aldosa reductasa es la enzima responsable de la etapa primaria de esta vía. Por lo tanto, la aldosa reductasa reduce la galactosa a su forma de alcohol de azúcar, galactitol . El galactitol, sin embargo, no es un sustrato adecuado para la siguiente enzima en la vía del poliol, la poliol deshidrogenasa. Por lo tanto, el galactitol se acumula en los tejidos corporales y se excreta en la orina de los pacientes galactosémicos. Muchos de los efectos negativos de la galactosemia se han atribuido a la acumulación de galactitol, y se han encontrado altas concentraciones de galactitol en personas con galactosemia clásica (deficiencia de GALT o deficiencia de galactosa-1-fosfato uridiltransferasa ), deficiencia de galactoquinasa y deficiencia de epimerasa con glucosa. [ cita requerida ]
La galactosa acumulada también puede sufrir una reacción alternativa: la oxidación a galactonato. El mecanismo de formación del galactonato aún no está claro. Sin embargo, estudios recientes sugieren que la galactosa deshidrogenasa es responsable de convertir la galactosa en galactonolactona, que luego se convierte espontáneamente o enzimáticamente en galactonato. Una vez formado, el galactonato puede ingresar a la vía de las pentosas fosfato. Por lo tanto, la oxidación a galactonato sirve como una vía alternativa para metabolizar la galactosa. Esta vía oxidativa hace que el galactonato acumulado sea menos dañino que el galactitol acumulado. [ cita requerida ]
En muchos estados del mundo, los bebés se someten rutinariamente a pruebas de detección de galactosemia en recién nacidos (NBS, por sus siglas en inglés). [6] Esto permite realizar un diagnóstico mientras la persona aún es un bebé. Los niños afectados pueden tener efectos graves e irreversibles o incluso morir a los pocos días de nacer. Los bebés afectados por galactosemia suelen presentar síntomas de letargo, vómitos, diarrea, retraso en el crecimiento e ictericia. Ninguno de estos síntomas es específico de la galactosemia, lo que a menudo conduce a retrasos en el diagnóstico. Si la familia del bebé tiene antecedentes de galactosemia, los médicos pueden realizar pruebas antes del nacimiento tomando una muestra de líquido alrededor del feto ( amniocentesis ) o de la placenta ( muestreo de vellosidades coriónicas o CVS, por sus siglas en inglés). [12] La galactosemia normalmente se detecta por primera vez a través de pruebas de detección de recién nacidos que, si están disponibles, pueden diagnosticar a la mayoría de los bebés afectados.
La prueba de galactosemia es un análisis de sangre (del talón del bebé ) o de orina que detecta tres enzimas necesarias para transformar el azúcar galactosa que se encuentra en la leche y los productos lácteos en glucosa, un azúcar que el cuerpo humano utiliza para obtener energía. Una persona con galactosemia no tiene una de estas enzimas. Esto provoca niveles elevados de galactosa en la sangre o la orina. [13] [14]
La galactosemia se puede detectar mediante el ensayo de sangre en sangre antes de la ingestión de fórmulas que contengan galactosa o leche materna. La detección del trastorno mediante el ensayo de sangre en sangre no depende de la ingestión de proteínas o lactosa y, por lo tanto, se debe identificar en la primera muestra, a menos que el lactante haya recibido una transfusión. Se debe tomar una muestra antes de la transfusión. La enzima es propensa a dañarse si el análisis de la muestra se retrasa o se expone a altas temperaturas. El ensayo de sangre en sangre de rutina es preciso para detectar la galactosemia. Se utilizan dos pruebas de detección para detectar a los lactantes afectados por galactosemia: la prueba de Beutler y la prueba de Hill. [15] La prueba de Beutler detecta la galactosemia detectando el nivel de enzima del lactante. Por lo tanto, la ingestión de fórmulas o leche materna no afecta el resultado de esta parte del ensayo de sangre en sangre, y el ensayo de sangre en sangre es preciso para detectar la galactosemia antes de cualquier ingestión de galactosa.
La galactosemia de Duarte es una forma más leve de galactosemia clásica y generalmente no tiene efectos secundarios a largo plazo. [16]
La galactosa se convierte en glucosa por la acción de tres enzimas, conocida como vía de Leloir . Existen enfermedades asociadas a deficiencias de cada una de estas tres enzimas:
El único tratamiento para la galactosemia clásica es la eliminación de la lactosa y la galactosa de la dieta (por ejemplo, exclusión de productos lácteos que contengan lactosa). [6] [17] [18]
La dieta restringida en lactosa es eficaz para resolver complicaciones agudas; sin embargo, no es suficiente para prevenir complicaciones a largo plazo que afectan el cerebro y las gónadas femeninas. [17] Algunas personas pueden experimentar complicaciones a largo plazo, como dificultades del habla, discapacidades de aprendizaje , deterioro neurológico (por ejemplo, temblores, etc.) e insuficiencia ovárica. [19]
Los síntomas que no se han asociado con la galactosemia de Duarte [20] y muchas personas con galactosemia de Duarte no necesitan restringir su dieta en absoluto. Sin embargo, la investigación corrobora una teoría previamente pasada por alto de que la galactosemia de Duarte puede provocar problemas de desarrollo del lenguaje en niños sin síntomas clínicos. Los bebés con galactosemia clásica no pueden ser amamantados debido a la lactosa en la leche materna humana, que consta tanto de galactosa como de glucosa , y generalmente se alimentan con una fórmula a base de soja [21] .
La galactosemia a veces se confunde con la intolerancia a la lactosa , pero la galactosemia es una afección más grave. Las personas intolerantes a la lactosa tienen una deficiencia adquirida o hereditaria de la enzima lactasa y experimentan dolores abdominales después de ingerir productos lácteos, pero no tienen efectos a largo plazo. Por el contrario, una persona galactosémica que consume galactosa puede tener complicaciones graves, entre ellas: