El intersticio es un espacio contiguo lleno de líquido que existe entre una barrera estructural, como una membrana celular o la piel , y estructuras internas, como órganos , incluidos los músculos y el sistema circulatorio . [1] [2] El líquido en este espacio se llama líquido intersticial , comprende agua y solutos , y drena hacia el sistema linfático . [2] El compartimento intersticial está compuesto por tejidos conectivos y de soporte dentro del cuerpo, llamados matriz extracelular , que están situados fuera de los vasos sanguíneos y linfáticos y el parénquima de los órganos. [2] [3] El papel del intersticio en la concentración de solutos, el transporte de proteínas y la presión hidrostática impacta la patología humana y las respuestas fisiológicas como el edema , la inflamación y el shock . [4]
Las partes no fluidas del intersticio son predominantemente colágeno tipos I, III y V, elastina y glicosaminoglicanos , como hialuronano y proteoglicanos que están reticulados para formar un retículo similar a un panal . [3] Los haces de colágeno de la matriz extracelular forman un andamiaje con una alta resistencia a la tracción. Las células intersticiales (p. ej., fibroblastos , células dendríticas, adipocitos , células intersticiales de Cajal y células inflamatorias, como macrófagos y mastocitos ), cumplen una variedad de funciones estructurales e inmunes. [3] [4] Los fibroblastos sintetizan la producción de moléculas estructurales, así como enzimas que descomponen las moléculas poliméricas. [3] Estos componentes estructurales existen tanto en el intersticio general del cuerpo, [2] como dentro de órganos individuales, como el intersticio miocárdico del corazón , [5] el intersticio renal del riñón , [6] y el intersticio pulmonar del pulmón .
El intersticio en las submucosas de los órganos viscerales, la dermis, la fascia superficial y la adventicia perivascular son espacios llenos de líquido sostenidos por una red de haces de colágeno. Los capilares linfáticos de extremo ciego, altamente permeables, se extienden hacia el intersticio. Los espacios de líquido se comunican con los ganglios linfáticos de drenaje, aunque no tienen células de revestimiento ni estructuras de canales linfáticos. [7] El líquido intersticial que ingresa al sistema linfático se convierte en linfa , que se transporta a través de los vasos linfáticos hasta que se vacía en la microcirculación y el sistema venoso . [4]
El líquido intersticial es un reservorio y sistema de transporte para nutrientes y solutos que se distribuyen entre órganos, células y capilares , para moléculas de señalización que se comunican entre células y para antígenos y citocinas que participan en la regulación inmunitaria . [2] La estructura del retículo en gel desempeña un papel en la distribución de solutos a través del intersticio, ya que la microestructura de la matriz extracelular en algunas partes excluye moléculas más grandes (volumen de exclusión). La densidad de la matriz de colágeno fluctúa con el volumen de líquido del intersticio. El aumento del volumen de líquido se asocia con una disminución de la densidad de fibras de la matriz y un menor volumen de exclusión. [8] [3]
El volumen total de líquido del intersticio durante la salud es de aproximadamente el 20% del peso corporal, pero este espacio es dinámico y puede cambiar en volumen y composición durante las respuestas inmunes y en condiciones como el cáncer , y específicamente dentro del intersticio de los tumores . [2] La cantidad de líquido intersticial varía de aproximadamente el 50% del peso del tejido en la piel a aproximadamente el 10% en el músculo esquelético . [2] La presión del líquido intersticial es variable, y va desde -1 a -4 mmHg en tejidos como la piel, el intestino y los pulmones hasta 21 a 24 mmHg en el hígado, el riñón y el miocardio. Generalmente, el aumento del volumen intersticial se asocia con un aumento de la presión intersticial y la filtración microvascular. [8]
El intersticio renal facilita el transporte de solutos y agua entre la sangre y la orina en los elementos vasculares y tubulares de los riñones, y la reabsorción de agua a través de cambios en las concentraciones de solutos y gradientes hidrostáticos . [9] [10] El intersticio miocárdico participa en los intercambios iónicos asociados con la propagación de eventos eléctricos. [11] El intersticio pulmonar permite fluctuaciones en el volumen pulmonar entre la inspiración y la espiración. [12]
La composición y las propiedades químicas del líquido intersticial varían entre los órganos y sufren cambios en la composición química durante el funcionamiento normal, así como durante el crecimiento corporal , las condiciones de inflamación y el desarrollo de enfermedades [2] , como en la insuficiencia cardíaca [5] y la enfermedad renal crónica . [6]
En personas con enfermedades pulmonares , enfermedades cardíacas, cáncer , enfermedades renales, trastornos inmunológicos y enfermedad periodontal , el líquido intersticial y el sistema linfático son sitios donde pueden desarrollarse mecanismos de enfermedad. [2] [5] [6] [13] El flujo de líquido intersticial está asociado con la migración de células cancerosas a sitios metastásicos . [2] [14] Los efectos mejorados de permeabilidad y retención se refieren al aumento del flujo intersticial que causa un diferencial de presión neutral o invertido entre los vasos sanguíneos y el tejido sano, lo que limita la distribución de medicamentos intravenosos a los tumores, que en otras circunstancias muestran un gradiente de alta presión en su periferia. [14]
Los cambios en el volumen y la presión intersticiales desempeñan un papel fundamental en la aparición de afecciones como el shock y la inflamación. [3] [4] Durante el shock hipovolémico , las enzimas digestivas y los agentes inflamatorios se difunden al espacio intersticial, luego drenan hacia el sistema linfático mesentérico y entran en la circulación, lo que contribuye a la inflamación sistémica . [4] La acumulación de líquido en el espacio intersticial (edema intersticial) es causada por el aumento de la presión y la permeabilidad microvasculares, un mecanismo de bucle de retroalimentación positiva que resulta en un aumento asociado de la tasa de filtración microvascular en el espacio intersticial. [4] La disminución del drenaje linfático debido al bloqueo puede agravar estos efectos. El edema intersticial puede impedir la difusión de oxígeno a través del tejido y en el cerebro, los riñones y los intestinos, lo que conduce a la aparición del síndrome compartimental. [4]