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Peginterferón alfa-2b

El interferón alfa-2b pegilado es un fármaco utilizado para tratar el melanoma , como terapia adyuvante a la cirugía. [3] También se utiliza para tratar la hepatitis C (normalmente, en combinación con ribavarina ), pero ya no se recomienda debido a su escasa eficacia y sus efectos secundarios adversos. [4] La inyección subcutánea es el método de administración preferido. [3]

Perteneciente a la familia de medicamentos del interferón alfa , la molécula está pegilada para evitar su degradación. [3] [4] La aprobación para uso médico en los Estados Unidos se otorgó en 2001. [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud como terapia para la hepatitis C crónica. [5] [6]

Usos médicos

Hepatitis

Hasta aproximadamente 2010, el interferón alfa-2b pegilado en combinación con ribavirina formaba parte del régimen estándar utilizado en el tratamiento de la hepatitis C. [4] [7] La ​​ribivarina ayudó a aumentar aún más la respuesta virológica sostenida (RVS). [8] Desarrollado por Schering-Plough , el medicamento fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos en 2001 y ha estado en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud como terapia para la hepatitis C crónica desde 2013. [4] [5] [6]

Un metaanálisis de 2013 sobre Enfermedades Infecciosas Clínicas señaló que el tratamiento combinado es seguro y eficaz para niños y adolescentes; Otros metanálisis habían observado lo mismo para la población adulta. [9] Un metanálisis de 2012 encontró que el interferón alfa-2a PEGilado era la variante más efectiva para pacientes que no habían recibido tratamiento previo. [10]

Con la llegada de los antivirales de acción directa (AAD), los regímenes de tratamiento basados ​​en interferón gradualmente pasaron de moda debido a una eficacia relativamente pobre y una alta frecuencia de efectos secundarios adversos. [4] [7] [11] Ya no se recomienda, el uso de interferón alfa-2b pegilado prácticamente ha cesado en todos los países donde se encuentran disponibles terapias con AAD. [12] [4]

Melanoma

Para el melanoma de alto riesgo, se utiliza como terapia adyuvante a la cirugía en algunos países. [3] [13] Fue aprobado por primera vez para este propósito por la FDA el 29 de marzo de 2011, basándose en un ensayo de fase III única. [14] [15]

El uso sigue siendo controvertido: la frecuencia de efectos secundarios graves es alta, los beneficios de supervivencia general varían sustancialmente entre los diferentes ensayos y no hay consenso sobre el régimen de dosificación. [16] Los metanálisis han sugerido que el fármaco podría ser más útil para pacientes con lesión primaria ulcerada. [dieciséis]

COVID-19

El 23 de abril de 2021, el Contralor General de Medicamentos de la India aprobó el uso de emergencia del medicamento (a pedido de Cadila Healthcare ; el nombre comercial es Virafin) para el tratamiento de infecciones moderadas por COVID-19 . [17] Aún no existe ninguna publicación (o preimpresión ); el ensayo de fase II estuvo mal diseñado y no fue sólido. [17]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios adversos son comunes y a menudo requieren una reducción de la dosis o una interrupción total. [4] [8]

Los efectos secundarios comunes incluyen fatiga , dolor de cabeza, insomnio , depresión , cambios de humor , caída del cabello , náuseas , diarrea , mialgia y dolor esquelético asociado, anorexia , fiebre, etc. [3] [4] Los efectos relativamente raros incluyen desequilibrio de las hormonas tiroideas , xerostomía , trombocitopenia , hepatomegalia , faringitis , tos , psicosis , erupciones cutáneas , arritmia , anemia , etc. [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir una variedad de trastornos neuropsiquiátricos, autoinmunes, isquémicos o infecciosos potencialmente mortales. [3] [4]

Mecanismo de acción

Factores genéticos del huésped

Para la hepatitis C de genotipo 1 tratada con interferón-alfa-2a pegilado o interferón-alfa-2b pegilado combinado con ribavirina , se ha demostrado que los polimorfismos genéticos cerca del gen humano IL28B, que codifica el interferón lambda 3, se asocian con diferencias significativas en la respuesta a el tratamiento. Este hallazgo, publicado originalmente en Nature, [18] mostró que los pacientes con hepatitis C de genotipo 1 que portan ciertos alelos variantes genéticas cerca del gen IL28B tienen más probabilidades que otros de lograr una respuesta virológica sostenida después del tratamiento. Un informe posterior de Nature [19] demostró que las mismas variantes genéticas también están asociadas con la eliminación natural del virus de la hepatitis C de genotipo 1.

Referencias

  1. ^ "PegIntron- peginterferón alfa-2b inyección, polvo, liofilizado, para solución PegIntron- kit de peginterferón alfa-2b". Medicina diaria . Consultado el 28 de septiembre de 2020 .
  2. ^ "Kit Sylatron-peginterferón alfa-2b". Medicina diaria . 28 de agosto de 2019 . Consultado el 28 de septiembre de 2020 .
  3. ^ abcdefgh "Peginterferón Alfa-2b (asesoramiento profesional al paciente) - Drugs.com". www.drogas.com . Archivado desde el original el 16 de enero de 2017 . Consultado el 12 de enero de 2017 .
  4. ^ abcdefghi "Peginterferón alfa-2b (PegIntron)". Hepatitis C en línea . Educación y evaluación de enfermedades infecciosas, Universidad de Washington. Enero de 2021 . Consultado el 12 de enero de 2017 .
  5. ^ ab Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ ab "eEML - Lista electrónica de medicamentos esenciales". lista.essentialmeds.org . Consultado el 21 de mayo de 2021 .
  7. ^ ab Hsu CS, Chao YC, Lin HH, Chen DS , Kao JH (mayo de 2015). "Revisión sistemática: impacto de la terapia basada en interferón en el carcinoma hepatocelular relacionado con el VHC". Informes científicos . 5 (1): 9954. doi : 10.1038/srep09954. PMC 4428066 . PMID  25963067. 
  8. ^ ab La selección y uso de medicamentos esenciales: Informe del Comité de Expertos de la OMS (PDF) . Serie de informes técnicos de la OMS: 985. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2013. pág. 42.
  9. ^ Druyts E, Thorlund K, Wu P, Kanters S, Yaya S, Cooper CL, Mills EJ (abril de 2013). "Eficacia y seguridad del interferón pegilado alfa-2a o alfa-2b más ribavirina para el tratamiento de la hepatitis C crónica en niños y adolescentes: una revisión sistemática y un metanálisis". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 56 (7): 961–7. doi : 10.1093/cid/cis1031 . PMID  23243171.
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  12. ^ Spengler U (marzo de 2018). "Agentes antivirales directos (AAD): una nueva era en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C". Farmacología y Terapéutica . 183 : 118-126. doi :10.1016/j.pharmthera.2017.10.009. PMID  29024739. S2CID  3337006.
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