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Intercambio de cromátidas hermanas

Propagación en metafase de una línea celular que muestra un cromosoma en anillo (R) y varios intercambios de cromátidas no hermanas (SCE), algunos de los cuales están indicados por flechas.
Esquema de un intercambio de cromátidas hermanas. Los extremos de las cromátidas están invertidos en la zona inferior.

El intercambio de cromátidas hermanas ( SCE ) es el intercambio de material genético entre dos cromátidas hermanas idénticas .

Se descubrió por primera vez mediante el método de tinción de Giemsa en una cromátida perteneciente al complejo de cromátidas hermanas antes de la anafase en la mitosis . La tinción reveló que algunos segmentos pasaron a la cromátida hermana que no se tiñeron. La tinción de Giemsa pudo teñir debido a la presencia de una base análoga a la bromodesoxiuridina que se introdujo en la cromátida deseada.

La razón de la (SCE) no se conoce, pero es necesaria y se utiliza como prueba mutagénica de muchos productos. De cuatro a cinco intercambios de cromátidas hermanas por par de cromosomas, por mitosis, está en la distribución normal, mientras que 14-100 intercambios no es normal y presenta un peligro para el organismo. SCE está elevado en patologías que incluyen el síndrome de Bloom , con tasas de recombinación ~10-100 veces superiores a lo normal, según el tipo de célula. [1] [2] Los SCE frecuentes también pueden estar relacionados con la formación de tumores .

El intercambio de cromátidas hermanas también se ha observado con mayor frecuencia en la enfermedad de Behçet B51 (+) . [3]

Mitosis

La recombinación mitótica en la levadura en ciernes Saccharomyces cerevisiae es principalmente el resultado de procesos de reparación del ADN que responden a daños espontáneos o inducidos que ocurren durante el crecimiento vegetativo. [4] } (También revisado en Bernstein y Bernstein, pp 220-221 [5] ). Para que las células de levadura reparen el daño por recombinación homóloga , debe estar presente, en el mismo núcleo, una segunda molécula de ADN que contenga homología de secuencia con la región a reparar. En una célula diploide en fase G1 del ciclo celular, dicha molécula está presente en forma de cromosoma homólogo. Sin embargo, en la fase G2 del ciclo celular (después de la replicación del ADN), también está presente una segunda molécula de ADN homóloga: la cromátida hermana . La evidencia indica que, debido a la relación especial de cercanía que comparten, las cromátidas hermanas no solo son preferidas sobre las cromátidas homólogas distantes como sustratos para la reparación recombinatoria, sino que tienen la capacidad de reparar más daño al ADN que los homólogos. [6]Icono de acceso abierto

Mitosis

Los genomas de organismos diploides en poblaciones naturales son altamente polimórficos para inserciones y deleciones . Durante la meiosis, las roturas de doble cadena (DSB) que se forman dentro de dichas regiones polimórficas deben repararse mediante intercambio entre cromátidas hermanas , en lugar de mediante intercambio entre homólogos. Un estudio a nivel molecular de la recombinación durante la meiosis de levaduras en ciernes ha demostrado que los eventos de recombinación iniciados por DSB en regiones que carecen de secuencias correspondientes en el homólogo no hermano se reparan de manera eficiente mediante la recombinación entre cromátidas hermanas. [7]Icono de acceso abierto Esta recombinación ocurre con el mismo ritmo que la recombinación interhomóloga, pero con rendimientos reducidos (de 2 a 3 veces) de moléculas de unión de Holliday . Este estudio, y evidencia comparable de otros organismos (por ejemplo, Peacock [8] ), indica que la recombinación interhermana ocurre con frecuencia durante la meiosis, y hasta un tercio de todos los eventos de recombinación ocurren entre cromátidas hermanas, aunque principalmente por una vía que no involucra intermediarios de la unión de Holliday. [7]

Durante la ovogénesis en el nematodo Caenorhabditis elegans , la cromátida hermana, o incluso la misma molécula de ADN , puede servir como plantilla de reparación meiótica tanto para la recombinación cruzada como para la no cruzada . [9] Los eventos no cruzados son el resultado de recombinación más frecuente . Para las roturas de doble cadena de ADN inducidas a lo largo de la profase meiótica I, el sustrato hermano o intracromátida está disponible como socio de reparación recombinatoria. [9]

Véase también

Referencias

  1. ^ Langlois, RG; Bigbee, WL; Jensen, RH; German, J. (enero de 1989). "Evidencia de un aumento de la mutación in vivo y la recombinación somática en el síndrome de Bloom". Proc Natl Acad Sci USA . 86 (2): 670–4. Bibcode :1989PNAS...86..670L. doi : 10.1073/pnas.86.2.670 . PMC  286535 . PMID  2911598.
  2. ^ Kusunoki, Yoichiro; Hayashi, Tomonori; Hirai, Yuko; Kushiro, Jun-Ichi; Tatsumi, Kouichi; Kurihara, Takayuki; Zghal, Mohamed; Kamoun, Mohamed R.; Takebe, Hiraku; Jeffreys, Alec; Nakamura, Nori; Akiyama, Mitoshi (junio de 1994). "Aumento de la tasa de recombinación mitótica espontánea en linfocitos T de un paciente con síndrome de Bloom mediante un ensayo de citometría de flujo en el locus HLA-A". Jpn J Cáncer Res . 85 (6): 610–8. doi :10.1111/j.1349-7006.1994.tb02403.x. PMC 5919530 . PMID  8063614. 
  3. ^ Ikbal M, Atasoy M, Pirim I, Aliagaoglu C, Karatay S, Erdem T (febrero de 2006). "La alteración de las frecuencias de intercambio de cromátidas hermanas en la enfermedad de Behçet con y sin HLA-B51". J Eur Acad Dermatol Venereol . 20 (2): 149–52. doi :10.1111/j.1468-3083.2006.01386.x. PMID  16441621. S2CID  28906261.
  4. ^ Symington LS, Rothstein R, Lisby M (2014). "Mecanismos y regulación de la recombinación mitótica en Saccharomyces cerevisiae". Genética . 198 (3): 795–835. doi :10.1534/genetics.114.166140. PMC 4224172 . PMID  25381364. 
  5. ^ Bernstein, C; Bernstein, H (1991). Envejecimiento, sexo y reparación del ADN. San Diego.: Academic Press. ISBN 978-0120928606.
  6. ^ Kadyk LC, Hartwell LH (1992). "Las cromátidas hermanas son preferidas a las homólogas como sustratos para la reparación recombinatoria en Saccharomyces cerevisiae". Genética . 132 (2): 387–402. doi :10.1093/genetics/132.2.387. PMC 1205144 . PMID  1427035. 
  7. ^ ab Goldfarb T, Lichten M (2010). "Uso frecuente y eficiente de la cromátida hermana para la reparación de roturas de doble cadena de ADN durante la meiosis de levaduras en ciernes". PLOS Biol . 8 (10): e1000520. doi : 10.1371/journal.pbio.1000520 . PMC 2957403 . PMID  20976044. 
  8. ^ Peacock WJ (1970). "Replicación, recombinación y quiasmas en Goniaea australasiae (Orthoptera: Acrididae)". Genética . 65 (4): 593–617. doi :10.1093/genetics/65.4.593. PMC 1212469 . PMID  5518507. 
  9. ^ ab Toraason, Erik; Horacek, Anna; Clark, Cordell; Glover, Marissa L.; Adler, Victoria L.; Premkumar, Tolkappiyan; Salagean, Alina; Cole, Francesca; Libuda, Diana E. (abril de 2021). "La reparación de roturas de ADN meiótico puede utilizar plantillas de cromátidas independientes de homólogos en C. elegans". Biología actual . 31 (7): 1508–1514.e5. Código Bibliográfico :2021CBio...31E1508T. doi :10.1016/j.cub.2021.03.008. ISSN  0960-9822. PMC 8189575 . PMID  33740427. 

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