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Inmunofilinas

En biología molecular , las inmunofilinas son isomerasas peptidil-prolil citosólicas endógenas (PPI) que catalizan la interconversión entre los isómeros cis y trans de los enlaces peptídicos que contienen el aminoácido prolina (Pro). Son moléculas chaperonas que generalmente ayudan al plegamiento adecuado de diversas proteínas "cliente". Las inmunofilinas se clasifican tradicionalmente en dos familias que difieren en secuencia y características bioquímicas. Estas dos familias son: " ciclofilinas de unión a ciclosporina (CyPs)" y "proteínas de unión a FK506 ( FKBPs )". [1] En 2005, se descubrió un grupo de inmunofilinas de doble familia (DFI), principalmente en organismos unicelulares; estas DFI son quimeras naturales de CyP y FKBP, fusionadas en cualquier orden (CyP-FKBP o FKBP-CyP). [2]

Las inmunofilinas actúan como receptores para fármacos inmunosupresores como sirolimus (rapamicina), ciclosporina (como CsA) y tacrolimus (FK506), que inhiben la actividad prolil isomerasa de las inmunofilinas. Los complejos fármaco-inmunofilina (CsA-CyP y FK506-FKBP) se unen a la calcineurina , que inhibe la actividad fosfatasa de la calcineurina y genera los efectos inmunosupresores. [3] La CsA y FK506 afectan así al paso dependiente del calcio de la respuesta de las células T que impide la liberación de interleucina-2 . Las inmunofilinas también forman un complejo proteico con rianodina y trifosfato de inositol (IP3) que afecta a la liberación de calcio.

FK506 se une con alta afinidad a otras proteínas más pequeñas, como FKBP-12. FKBP-12 y las ciclofilinas comparten la actividad péptido-prolil isomerasa. Si bien la mayoría de los enlaces peptídicos dentro de las proteínas existen en conformación trans (planar) debido a la naturaleza de doble enlace parcial del enlace peptídico, [4] una pequeña fracción ocurre en cis. A diferencia de los enlaces peptídicos regulares, el enlace peptídico X-Pro no adopta la conformación trans deseada de manera espontánea, por lo tanto, la isomerización cis-trans puede ser el paso limitante de la velocidad (el más lento) en el proceso de plegamiento de proteínas. [5] Las inmunofilinas, con su actividad prolil isomerasa, funcionan como chaperonas de plegamiento de proteínas.

Véase también

Referencias

  1. ^ Barik, S. (diciembre de 2006). "Inmunofilinas: por amor a las proteínas". Ciencias de la vida celular y molecular . 63 (24): 2889–2900. doi :10.1007/s00018-006-6215-3. ISSN  1420-682X. PMC 11136219.  PMID 17075696.  S2CID 26048417  .
  2. ^ Adams, Brian; Musiyenko, Alla; Kumar, Rajinder; Barik, Sailen (1 de julio de 2005). "Una nueva clase de inmunofilinas de doble familia". The Journal of Biological Chemistry . 280 (26): 24308–24314. doi : 10.1074/jbc.M500990200 . ISSN  0021-9258. PMC 2270415 . PMID  15845546. 
  3. ^ Ho, S.; Clipstone, N.; Timmermann, L.; Northrop, J.; Graef, I.; Fiorentino, D.; Nourse, J.; Crabtree, GR (septiembre de 1996). "El mecanismo de acción de la ciclosporina A y FK506". Inmunología clínica e inmunopatología . 80 (3 Pt 2): S40–45. doi : 10.1006/clin.1996.0140 . ISSN  0090-1229. PMID  8811062.
  4. ^ Ramachandran, GN; Sasisekharan, V. (1968). "Conformación de polipéptidos y proteínas". Avances en química de proteínas . 23 : 283–438. doi :10.1016/S0065-3233(08)60402-7. ISBN 9780120342235. ISSN  0065-3233. PMID  4882249.
  5. ^ Fischer, G.; Aumüller, T. (2003). "Regulación de la isomerización cis/trans del enlace peptídico por catálisis enzimática y su implicación en los procesos fisiológicos". Reseñas de fisiología, bioquímica y farmacología . 148 : 105–150. doi :10.1007/s10254-003-0011-3. ISBN 978-3-540-40136-0. ISSN  0303-4240. PMID  12698322.
  6. ^ Prakash, Ajit; Shin, Joon; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (7 de abril de 2016). "Base estructural del reconocimiento de ácidos nucleicos por la proteína de unión a FK506 25 (FKBP25), una inmunofilina nuclear". Investigación de ácidos nucleicos . 44 (6): 2909–2925. doi :10.1093/nar/gkw001. ISSN  0305-1048. PMC 4824100 . PMID  26762975. 

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