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Inmunofilinas

En biología molecular , las inmunofilinas son peptidil-prolil isomerasas (PPI) citosólicas endógenas que catalizan la interconversión entre los isómeros cis y trans de los enlaces peptídicos que contienen el aminoácido prolina (Pro). Son moléculas chaperonas que generalmente ayudan en el plegamiento adecuado de diversas proteínas "clientes". Las inmunofilinas se clasifican tradicionalmente en dos familias que difieren en secuencia y características bioquímicas. Estas dos familias son: " ciclofilinas que se unen a ciclosporina (CyP)" y "proteínas que se unen a FK506 ( FKBP )". [1] En 2005, se descubrió un grupo de inmunofilinas de doble familia (DFI), principalmente en organismos unicelulares; Estas DFI son quimeras naturales de CyP y FKBP, fusionadas en cualquier orden (CyP-FKBP o FKBP-CyP). [2]

Las inmunofilinas actúan como receptores de fármacos inmunosupresores como sirolimus (rapamicina), ciclosporina (como CsA) y tacrolimus (FK506), que inhiben la actividad prolil isomerasa de las inmunofilinas. Los complejos fármaco-inmunofilina (CsA-CyP y FK506-FKBP) se unen a la calcineurina , lo que inhibe la actividad fosfatasa de la calcineurina y genera efectos inmunosupresores. [3] Por lo tanto, CsA y FK506 afectan el paso dependiente del calcio de la respuesta de las células T que previene la liberación de interleucina-2 . Las inmunofilinas también forman un complejo proteico con rianodina y trifosfato de inositol (IP3), que afecta la liberación de calcio.

FK506 se une con alta afinidad a otras proteínas más pequeñas, como FKBP-12. FKBP-12 y las ciclofilinas comparten una actividad péptido-prolil isomerasa común. Si bien la mayoría de los enlaces peptídicos dentro de las proteínas existen en conformación trans (planar) debido a la naturaleza parcial del doble enlace del enlace peptídico, [4] una pequeña fracción ocurre en cis. A diferencia de los enlaces peptídicos regulares, el enlace peptídico X-Pro no adopta espontáneamente la conformación trans deseada, por lo que la isomerización cis-trans puede ser el paso limitante de la velocidad (el más lento) en el proceso de plegamiento de proteínas. [5] Las inmunofilinas, con su actividad prolil isomerasa, funcionan como chaperonas plegadoras de proteínas.

Ver también

Referencias

  1. ^ Barik, S. (diciembre de 2006). "Inmunofilinas: por amor a las proteínas". Ciencias de la vida celulares y moleculares . 63 (24): 2889–2900. doi :10.1007/s00018-006-6215-3. ISSN  1420-682X. PMC  11136219 . PMID  17075696. S2CID  26048417.
  2. ^ Adams, Brian; Musiyenko, Alla; Kumar, Rajinder; Barik, Sailen (1 de julio de 2005). "Una nueva clase de inmunofilinas de doble familia". La Revista de Química Biológica . 280 (26): 24308–24314. doi : 10.1074/jbc.M500990200 . ISSN  0021-9258. PMC 2270415 . PMID  15845546. 
  3. ^ Ho, S.; Clipstone, N.; Timmermann, L.; Northrop, J.; Graef, I.; Fiorentino, D.; Enfermera, J.; Crabtree, GR (septiembre de 1996). "El mecanismo de acción de la ciclosporina A y FK506". Inmunología Clínica e Inmunopatología . 80 (3 partes 2): T40–45. doi : 10.1006/clin.1996.0140 . ISSN  0090-1229. PMID  8811062.
  4. ^ Ramachandran, GN; Sasisekharan, V. (1968). "Conformación de polipéptidos y proteínas". Avances en la química de las proteínas . 23 : 283–438. doi :10.1016/S0065-3233(08)60402-7. ISBN 9780120342235. ISSN  0065-3233. PMID  4882249.
  5. ^ Fischer, G.; Aumüller, T. (2003). "Regulación de la isomerización cis/trans del enlace peptídico mediante catálisis enzimática y su implicación en procesos fisiológicos". Reseñas de Fisiología, Bioquímica y Farmacología . 148 : 105-150. doi :10.1007/s10254-003-0011-3. ISBN 978-3-540-40136-0. ISSN  0303-4240. PMID  12698322.
  6. ^ Prakash, Ajit; Shin, Joon; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (7 de abril de 2016). "Base estructural del reconocimiento de ácidos nucleicos por la proteína 25 de unión a FK506 (FKBP25), una inmunofilina nuclear". Investigación de ácidos nucleicos . 44 (6): 2909–2925. doi :10.1093/nar/gkw001. ISSN  0305-1048. PMC 4824100 . PMID  26762975. 

enlaces externos