Los inhibidores de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI) son una nueva clase de medicamentos orales desarrollados para el tratamiento de la anemia en la enfermedad renal crónica (ERC). Estos medicamentos actúan inhibiendo la prolina dioxigenasa del factor inducible por hipoxia (HIF prolil hidroxilasa), que es responsable de la degradación del factor inducible por hipoxia (HIF) en condiciones normales de oxígeno. [1] Al estabilizar el HIF, estos inhibidores imitan la respuesta natural del cuerpo a la hipoxia, lo que conduce a un aumento de la producción endógena de eritropoyetina y a una mejora del metabolismo del hierro. [2] Los HIF-PHI han demostrado eficacia para corregir y mantener los niveles de hemoglobina en pacientes con ERC dependientes y no dependientes de diálisis, ofreciendo una alternativa a los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) tradicionales. [1] [3]
Aplicaciones terapéuticas
Anemia renal
Varios HIF-PHI, incluidos roxadustat , daprodustat , vadadustat , molidustat y enarodustat , han sido aprobados en varios países para el tratamiento de la anemia renal. [3] [4] Si bien estos medicamentos han demostrado resultados prometedores en ensayos clínicos, la investigación en curso se centra en evaluar su perfil de seguridad a largo plazo, particularmente con respecto a los resultados cardiovasculares, los eventos tromboembólicos y los posibles efectos sobre el crecimiento tumoral. [1] [4] [2]
Otras indicaciones
Además de la enfermedad renal crónica, Akebia Therapeutics ha informado de los resultados preliminares de su estudio de fase II sobre Vadadustat para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en pacientes con COVID-19 . [5] Con base en estos resultados, Akebia Therapeutics planea proceder con un estudio de fase III dirigido a una población más amplia de pacientes con SDRA. [6]
Estado regulatorio
En Japón, los tres fármacos están disponibles para uso clínico. En la Unión Europea, Vadadustat y Daprodustat se encuentran actualmente bajo revisión regulatoria para su posible aprobación a partir de 2023. A principios de 2023, la FDA de EE. UU. aprobó Daprodustat luego de una decisión positiva del comité asesor, que respaldó su perfil beneficio-riesgo favorable. Sin embargo, Vadadustat está a la espera de una decisión sobre una apelación formal de resolución de disputas, especialmente a la luz de la reciente aprobación de la FDA para Daprodustat. [7]
Desarrollo clínico
A partir de 2023, Vadadustat, Daprodustat y Roxadustat son los HIF-PHI más ampliamente estudiados, con un volumen significativo de datos de fase III y fase IV que respaldan su uso en el tratamiento de la enfermedad renal crónica. [8] [9]
Desarrollo comercial
Los derechos de Vadadustat pertenecen a Akebia Therapeutics en asociación con CSL Vifor. Roxadustat es propiedad de Fibrogen en asociación con Astellas, mientras que Daprodustat ha sido desarrollado internamente por GSK. [10] [11]
Ejemplos
Véase también
Referencias
- ^ abc Stoumpos S, Crowe K, Sarafidis P, Barratt J, Bolignano D, Del Vecchio L, et al. (septiembre de 2024). "Inhibidores de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia para la anemia en la enfermedad renal crónica: un documento de práctica clínica elaborado por el Comité Europeo de Mejores Prácticas Renales de la Asociación Renal Europea". Nefrología, diálisis y trasplante: publicación oficial de la Asociación Europea de Diálisis y Trasplante - Asociación Renal Europea . 39 (10): 1710–1730. doi :10.1093/ndt/gfae075. PMC 11427073. PMID 38573822 .
- ^ ab Haase VH (abril de 2021). "Inhibidores del factor inducible por hipoxia-prolil hidroxilasa en el tratamiento de la anemia de la enfermedad renal crónica". Suplementos internacionales sobre el riñón . 11 (1): 8–25. doi :10.1016/j.kisu.2020.12.002. PMC 7983025. PMID 33777492 .
- ^ ab Li J, Haase VH, Hao CM (enero de 2023). "Actualizaciones sobre los inhibidores de la prolilhidroxilasa del factor inducible por hipoxia en el tratamiento de la anemia renal". Enfermedades renales . 9 (1). Basilea, Suiza: 1–11. doi :10.1159/000527835. PMC 9900466 . PMID 36756084.
- ^ ab Nakanishi T, Kuragano T (marzo de 2024). "Creciente preocupación por el uso de inhibidores de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia para el tratamiento de la anemia renal". Clinical Kidney Journal . 17 (3): sfae051. doi :10.1093/ckj/sfae051. PMC 10956400 . PMID 38516524.
- ^ Therapeutics A. "Akebia Therapeutics anuncia los resultados iniciales de un estudio clínico patrocinado por investigadores que evalúa el vadadustat para la prevención y el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en sujetos con COVID-19 e hipoxemia (VSTAT)". www.prnewswire.com (Comunicado de prensa) . Consultado el 15 de febrero de 2023 .
- ^ "Transcripción de la conferencia telefónica sobre los resultados del tercer trimestre de 2022 de Akebia Therapeutics, Inc. (AKBA) | Seeking Alpha". Seekingalpha.com . 2022-11-03 . Consultado el 2023-02-15 .
- ^ "¿HIF-PHI-delity? Mientras la FDA toca un nuevo tema sobre la anemia por enfermedad renal crónica con el visto bueno de GSK, otros en la clase pueden esperar seguir su ejemplo". BioWorld . Consultado el 15 de febrero de 2023 .
- ^ Chen D, Niu Y, Liu F, Yang Y, Wang X, Li P, et al. (2023). "Seguridad de los inhibidores de la HIF prolil hidroxilasa para la anemia en pacientes en diálisis: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Frontiers in Pharmacology . 14 : 1163908. doi : 10.3389/fphar.2023.1163908 . PMC 10244523 . PMID 37292157.
- ^ Zheng Q, Wang Y, Yang H, Sun L, Zhang P, Zhang X, et al. (abril de 2023). "Efectos adversos cardíacos y renales de los inhibidores de la HIF prolil-hidroxilasa para la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica que no reciben diálisis: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista estadounidense de enfermedades renales . 81 (4): 434–445.e1. doi :10.1053/j.ajkd.2022.09.014. PMID 36396085. S2CID 253570576.
- ^ "vadadustat". CSL Vifor . Consultado el 15 de febrero de 2023 .
- ^ "Astellas recibe la aprobación de la Comisión Europea para el primer fármaco de su clase, EVRENZO™ (roxadustat), para pacientes adultos con anemia sintomática de enfermedad renal crónica". Astellas Pharma US, Inc. | Sala de prensa . Consultado el 15 de febrero de 2023 .
