La inhibición reversible de los espermatozoides bajo guía ( RISUG ), anteriormente conocida como polímero sintético anhídrido maleico de estireno ( SMA ), es el nombre de desarrollo de una inyección anticonceptiva masculina desarrollada en el IIT Kharagpur en la India por el equipo del Dr. Sujoy K. Guha . [ cita requerida ]
RISUG ha sido patentado en India, China, Bangladesh y Estados Unidos. [1] Los ensayos clínicos de fase III estaban en marcha en India, pero se retrasaron por falta de voluntarios. [1]
A principios de 2011, la Fundación Parsemus estaba desarrollando en Estados Unidos un producto anticonceptivo basado en RISUG, Vasalgel , pero no pudo comercializarlo durante la siguiente década. [2] En 2023, la patente de Vasalgel fue adquirida por NEXT Life Sciences, que planea comercializar la tecnología bajo el nombre de Plan A for Men. [3]
Sujoy K. Guha desarrolló el RISUG después de años de desarrollar otros inventos. Originalmente quería crear un corazón artificial que pudiera bombear sangre usando un fuerte pulso eléctrico. Usando el modelo de 13 cámaras de un corazón de cucaracha, diseñó un mecanismo de bombeo más suave que teóricamente sería seguro para usar en humanos. [4] A medida que la población de la India creció a lo largo de la década de 1970, Guha modificó su diseño de bomba cardíaca para crear una bomba de agua que pudiera funcionar con diferencias en las cargas iónicas entre el agua salada y el agua dulce en las instalaciones de tratamiento de agua. Este sistema de filtración no requería electricidad y potencialmente podría ayudar a grandes grupos de personas a tener acceso a agua limpia. Sin embargo, la India decidió que el problema de la población se resolvería mejor desarrollando un método anticonceptivo más efectivo. Entonces Guha modificó nuevamente su diseño para que funcionara de manera segura dentro del cuerpo, específicamente dentro de los genitales masculinos. El polímero no tóxico del RISUG también usa diferencias en las cargas del semen para romper el esperma a medida que fluye a través del conducto deferente . [2]
Los derechos de propiedad intelectual de RISUG en los Estados Unidos fueron adquiridos entre 2010 y 2012 por la Fundación Parsemus , una organización sin fines de lucro , que lo ha bautizado como "Vasalgel". [5] [6] Vasalgel, que tiene una formulación ligeramente diferente a la de RISUG, se sometió a ensayos con animales en los Estados Unidos, pero la reversibilidad resultó infructuosa. [7]
RISUG funciona mediante una inyección en el conducto deferente, el vaso a través del cual se mueve el esperma antes de la eyaculación . RISUG es similar a la vasectomía en que se administra un anestésico local, se realiza una incisión en el escroto y se inyecta un gel de polímero en los conductos deferentes (en lugar de cortarlos y cauterizarlos). [8] En cuestión de minutos, la inyección recubre las paredes de los conductos con un gel transparente compuesto de 60 mg del copolímero estireno/anhídrido maleico (SMA) con 120 μL del disolvente dimetilsulfóxido . El copolímero se fabrica mediante la irradiación de los dos monómeros con una dosis de 0,2 a 0,24 megarad por cada 40 g de copolímero y una tasa de dosis de 30 a 40 rad/s. El Dr. Pradeep K. Jha, un científico senior, trabajó en los efectos de la tasa de dosis gamma y la interrelación de la dosis total en el diseño molecular y la función biológica del polímero. [9] La fuente de irradiación es la radiación gamma de cobalto-60 . [ cita requerida ]
No se entiende por completo el efecto que tiene esta sustancia química sobre los espermatozoides. En un principio, los investigadores creían que reducía el pH del entorno lo suficiente como para matarlos. [10]
Guha plantea la teoría de que la superficie del polímero tiene un mosaico de carga eléctrica positiva y negativa . Una hora después de la colocación, la carga diferencial del gel romperá la membrana celular del espermatozoide a medida que pasa por el conducto, desactivándolo antes de que pueda salir del cuerpo. [11]
La minuciosidad de las pruebas de carcinogenicidad y toxicidad en los ensayos clínicos había sido cuestionada después de la fase I de los ensayos clínicos sobre la base de la presencia de estireno y anhídrido maleico en la fórmula. En respuesta, Guha argumentó que las sustancias pueden ser tóxicas individualmente por naturaleza pero inofensivas como compuestos como el cloro puro, que puede derretir la carne humana por sí solo, pero, cuando se combina con sodio, se convierte en cloruro de sodio, la sal básica que las personas consumen en sus dietas. Cuando no convenció al ICMR y los ensayos clínicos no se reanudaron en 1996, recurrió a la Corte Suprema y la siguiente ronda de ensayos clínicos se reanudó después. [12]
En octubre de 2002, el Ministerio de Salud de la India canceló los ensayos clínicos debido a informes sobre la presencia de albúmina en la orina [13] y de hinchazón escrotal en los participantes del ensayo de fase III . Aunque el ICMR revisó y aprobó los datos toxicológicos tres veces, la OMS y los investigadores indios afirman que los estudios no se realizaron de acuerdo con los estándares internacionales recientes. Debido a la falta de evidencia de efectos adversos, los ensayos se reiniciaron en 2011. [2] Guha dice que las preocupaciones sobre la seguridad y eficacia del fármaco provienen principalmente del NIH y la OMS. [12]
En noviembre de 2019, el ICMR había completado con éxito los ensayos clínicos del primer anticonceptivo masculino inyectable del mundo, que luego se envió al Controlador General de Medicamentos de la India (DCGI) para su aprobación regulatoria. Los ensayos habían terminado, incluidos los ensayos clínicos de fase III ampliados, para los que se reclutaron 303 candidatos con una tasa de éxito del 97,3% y sin efectos secundarios notificados. [14]
En el mundo desarrollado , el tiempo promedio que tarda un fármaco en pasar del concepto al mercado es de 10 a 15 años, mientras que han pasado más de cuatro décadas desde que Guha publicó su artículo original sobre RISUG. [12] RISUG tiene como objetivo proporcionar a los hombres un control de la fertilidad durante años, superando así los problemas de cumplimiento y evitando los costos continuos asociados con los condones y la píldora anticonceptiva femenina , que deben tomarse a diario. [15]
Las compañías farmacéuticas han mostrado poco interés en RISUG. Un obstáculo al que se enfrenta la comercialización del producto es que los hombres generalmente perciben la anticoncepción como un asunto de mujeres. Los hombres pueden optar por no utilizar métodos anticonceptivos alternativos porque hay menos opciones de control de la natalidad para ellos que para las mujeres, o pueden temer los efectos secundarios, o puede entrar en conflicto con sus creencias culturales o religiosas. Sin embargo, el mismo estudio publicó que en el año 2000, una encuesta internacional encontró que el 83% de los hombres estaban dispuestos a utilizar un anticonceptivo masculino. A pesar de esto, las compañías farmacéuticas se muestran reacias a perder participación de mercado en un próspero mercado global de anticonceptivos femeninos y condones que generan miles de millones de dólares de ingresos cada año. Inicialmente, RISUG atrajo cierto interés de las compañías farmacéuticas. Sin embargo, considerando que RISUG es un procedimiento económico y de una sola vez, los fabricantes se retractaron. [16]
Smart RISUG es una versión más reciente del anticonceptivo masculino que se publicó en 2009. El polímero agrega óxido de hierro y partículas de cobre al compuesto original, lo que le otorga propiedades magnéticas y el nombre "Smart RISUG". Después de la inyección, la ubicación exacta del polímero dentro del conducto deferente se puede medir y visualizar mediante rayos X y resonancia magnética . La ubicación del polímero también se puede controlar externamente utilizando un campo magnético pulsado. Con este campo magnético, el polímero puede cambiar de ubicación dentro del cuerpo para maximizar la esterilidad o se puede eliminar para restaurar la fertilidad. El polímero tiene un comportamiento magnetoelástico que le permite estirarse y alargarse para revestir mejor el conducto deferente. El componente de óxido de hierro es necesario para evitar la aglomeración.
Con la presencia de partículas de hierro, el polímero tiene una menor unión a las proteínas y, por lo tanto, evita la aglomeración. Las partículas de cobre en el compuesto permiten que el polímero conduzca el calor. Cuando un microondas externo aplica calor al polímero, puede licuar el polímero nuevamente para excretarlo y restaurar la fertilidad. Por lo tanto, Smart RISUG es una mejor opción para los hombres que desean usar RISUG como método anticonceptivo temporal, ya que no requiere una segunda cirugía para restaurar la fertilidad. La adición de iones metálicos también aumenta la eficacia del espermicida. El campo electromagnético de baja frecuencia desintegra la membrana de la célula espermática en la región de la cabeza. Esto, a su vez, hace que las enzimas acrosina y hialuronidasa se filtren del esperma, lo que lo vuelve infértil.
La seguridad de Smart RISUG es incierta y requiere más investigación. Las propiedades espermicidas del compuesto no deberían tener efectos negativos en el revestimiento de los conductos deferentes. Las ratas albinas utilizadas para desarrollar el nuevo polímero no presentaron ningún síntoma adverso. [17] El compuesto original se había probado durante más de 25 años en ratas. [7]