Los anticuerpos heterófilos son anticuerpos inducidos por antígenos externos que pueden ser compartidos entre especies y no están bien definidos ( antígenos heterófilos ). Suelen tener una avidez débil por sus objetivos. [1] [2]
Algunos presentan reacciones cruzadas con autoantígenos . Por ejemplo, en el caso de la fiebre reumática , los anticuerpos contra las paredes celulares del estreptococo del grupo A también pueden reaccionar con los tejidos del corazón humano (y, por lo tanto, dañarlos). Estos se consideran anticuerpos heterófilos.
En el diagnóstico clínico, la prueba de anticuerpos heterófilos se refiere específicamente a una prueba rápida de anticuerpos producidos contra el virus de Epstein-Barr (VEB), el agente causante de la mononucleosis infecciosa .
Los anticuerpos heterófilos pueden causar interferencias significativas en cualquier inmunoensayo . [3] La presencia de un anticuerpo heterófilo se caracteriza por una amplia reactividad con anticuerpos de otras especies animales (que a menudo son la fuente de los anticuerpos del ensayo). Dichos anticuerpos se conocen comúnmente como anticuerpos humanos anti-animales (HAAA). Los anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) pertenecen a esta categoría. Pueden crear resultados tanto falsos positivos como falsos negativos. [4]
Los inmunoensayos denominados "sandwich" son particularmente susceptibles a esta interferencia. (Inmunoensayos sándwich = inmunoensayos no competitivos de dos sitios en los que el analito en la muestra desconocida se une al sitio del anticuerpo, luego el anticuerpo marcado se une al analito. Luego se mide la cantidad de anticuerpo marcado en el sitio. Será directamente proporcional a la concentración del analito porque el anticuerpo marcado no se unirá si el analito no está presente en la muestra desconocida. Este tipo también se conoce como ensayo sándwich porque el analito está "emparedado" entre dos anticuerpos). Los anticuerpos heterófilos pueden dar falsos positivos (al unir el anticuerpo de captura y el anticuerpo de señal) o falsos negativos (al bloquear uno u otro). Tanto detectar como disuadir esta interferencia es difícil en la medicina clínica. Una opción es repetir la prueba utilizando un tipo diferente de ensayo. Otras opciones incluyen el uso de reactivos de bloqueo heterófilos, pasos para eliminar inmunoglobulinas, diluciones en serie y el uso de anticuerpos de captura y/o detección no mamíferos. [5]
La interferencia de los anticuerpos heterófilos no suele cambiar de forma lineal con la dilución seriada, pero un resultado verdadero sí lo hará. Esta es una estrategia para la detección de anticuerpos heterófilos. Sin embargo, hay casos en los que los anticuerpos heterófilos darán una respuesta lineal a las diluciones, así como inmunoensayos que no cambian de forma lineal con la dilución, [6] lo que significa que el método no es infalible.
El bloqueo de la interferencia de anticuerpos heterófilos se puede lograr mediante la eliminación de inmunoglobulinas de una muestra (como con PEG), modificando los anticuerpos que puedan estar presentes en una muestra o utilizando tampones para reducir la interferencia.
Los anticuerpos heterófilos son de particular importancia en la medicina clínica por su uso en la detección del virus de Epstein-Barr (el agente causal de la mononucleosis infecciosa). La infección por VEB induce la producción de varias clases de anticuerpos, de las cuales los anticuerpos heterófilos son una (otros incluyen anti-i, factor reumatoide y ANA ). Los anticuerpos heterófilos son anticuerpos IgM con afinidad por los glóbulos rojos de oveja y caballo. Aparecen durante la primera semana de los síntomas de la mononucleosis infecciosa, 3-4 semanas después de la infección y regresan a niveles indetectables de 3 a 6 meses después de la infección.
Los anticuerpos heterófilos son una prueba bastante específica pero insensible para el VEB. Están presentes en el 80% de los adolescentes y adultos infectados, en el 40% de todos los niños infectados y solo en el 20% de los niños infectados menores de cuatro años. Los anticuerpos heterófilos pueden surgir en infecciones no causadas por el VEB. Pueden producirse pruebas de monospot con resultados falsos positivos en casos de VIH , linfoma o lupus eritematoso sistémico . Hay otros ensayos disponibles para la detección del VEB, incluidos los marcadores serológicos. [7]
Una importante perla clínica de los anticuerpos heterófilos es que también se pueden observar en inmunodeficiencias genéticas. Se han publicado casos en los que las mujeres se han sometido a una laparotomía exploratoria por sospecha de embarazo ectópico después de haber obtenido un resultado falsamente elevado en la prueba de beta-hCG , para luego descubrir que en realidad tenían una deficiencia selectiva de IgA . Por lo tanto, otra posible causa de los falsos positivos en una prueba de embarazo son los anticuerpos heterófilos, que se observan comúnmente en la infección por VEB y en la deficiencia selectiva de IgA. [8]