El hemangioendotelioma epitelioide (EHE) es un tumor poco frecuente, caracterizado por primera vez por Sharon Weiss y Franz Enzinger en 1982 [1] , que tanto clínica como histológicamente es intermedio entre el angiosarcoma y el hemangioma . Sin embargo, una alteración genética distintiva que define la enfermedad descrita recientemente para el EHE indica que es una entidad completamente separada tanto del angiosarcoma como del hemangioma.
El EHE es un sarcoma de tejidos blandos y generalmente se considera un cáncer vascular en la medida en que las células "lesionales" tienen marcadores de superficie típicos de las células endoteliales (células que recubren el interior de los vasos sanguíneos). Originalmente, se describió que el EHE se presentaba con mayor frecuencia en las venas de las extremidades (brazos y piernas) y en dos órganos, el hígado [2] y los pulmones. Desde entonces, se ha descrito en órganos de todo el cuerpo. Además del hígado y los pulmones, los huesos y la piel han sido los órganos más frecuentes.
Antes de la descripción inicial de Weiss, el tumor había sido descrito con otros nombres, como hemangioendotelioma histiocitoide , tumor broncoalveolar intravascular (en el pulmón) y colangiocarcinoma esclerosante . En el pulmón y el hígado, sitios comunes de tumores metastásicos, era más probable que se lo confundiera con carcinoma, un tipo de tumor mucho más común.
La EHE se presenta típicamente entre los 20 y los 40 años, aunque el rango de edad general involucrado es mucho más amplio y hay una predilección moderada por las mujeres sobre los hombres. A menudo tiene un curso indolente y muchas personas afectadas han sobrevivido durante décadas con una enfermedad multiorgánica. [1]:601 La extensión y la cantidad de órganos involucrados aparentemente tienen poco efecto sobre la longevidad.
La citogenética de la EHE proporcionó algunas de las primeras pistas de una alteración genética subyacente. Una translocación recíproca equilibrada t(1;3)(p36.3;q25) en células tumorales de EHE fue descrita por primera vez por Mendlick et al. en 2001. [3] Esto condujo al artículo de referencia de Tanas et al. en 2011 [4] que describe los genes específicos involucrados en la translocación asociada con las formas más comunes de EHE. Esta alteración da como resultado la fusión de genes que codifican para dos coactivadores de la transcripción (reguladores transcripcionales): TAZ (coactivador transcripcional con motivo de unión a PDZ) también conocido como WWTR1 (proteína reguladora de la transcripción que contiene el dominio WW 1) y CAMTA1 (activador de la transcripción de unión a calmodulina 1). Los nombres entre paréntesis no son relevantes para los lectores ocasionales (o incluso científicos), pero se incluyen para ayudar a distinguirlos de otros genes. Por ejemplo, otro gen con una función completamente diferente, Tafazzin , no está relacionado con EHE pero, confusamente, también se lo conoce como TAZ. En cualquier caso, la translocación de EHE da como resultado un "gen de fusión" anormal que expresa un ARNm anormal que resulta en la síntesis de una variante de proteína de fusión de TAZ que siempre está activada. Esta forma de TAZ siempre reside en el núcleo y, por lo tanto, es constitutivamente activa. Se une y activa a un miembro muy importante de la familia TEAD de factores de transcripción y esto hace que las células proliferen. Es esta producción del transcriptoma TAZ-TEAD lo que hace que las células endoteliales afectadas crezcan y se conviertan en tumores. En las células normales, TAZ se considera un transductor negativo importante de la vía Hippo, un sistema de señalización que regula el tamaño de los órganos al hacer que las células dejen de crecer cuando se tocan entre sí (inhibición por contacto). Muchas entradas anteriores regulan la señal Hippo que normalmente funciona para apagar o desactivar TAZ manteniéndola en el citoplasma y fuera del núcleo. En las células EHE, la TAZ de fusión anormal es "inmune" a esta entrada y simplemente permanece en el núcleo, continuando estimulando el crecimiento celular.
Cabe señalar que aproximadamente el 10 % de los pacientes con EHE presentan una translocación diferente. Esta también produce la activación constitutiva de YAP, un ortólogo de TAZ (es decir, un gen que tiene una secuencia y una función muy similares a las de TAZ). Esto también produce un crecimiento persistente y descontrolado de las células afectadas y, por lo tanto, causa tumores de tipo EHE.
Aunque el hemangioendotelioma epitelioide se presenta típicamente como un tumor de bajo grado, ocasionalmente, el eHAE se presenta como de alto grado y más agresivo. El eHAE que se presenta en la pleura, por ejemplo, se asocia con un curso mucho más agresivo y difícil de tratar. [6] Actualmente no existe un tratamiento de quimioterapia estándar para el eHAE, pero se han reportado éxitos con medicamentos como interferón , paclitaxel , quimioterapia combinada MAID, talidomida y doxorrubicina .
Es tan raro que solo el 0,01 por ciento de la población con cáncer lo tiene y afecta a aproximadamente 1 persona de cada 1.000.000 en todo el mundo. [7] Alrededor de 90 casos se diagnostican en los Estados Unidos cada año. [8] No responde a ninguna cepa conocida de quimioterapia , lo que hace que el tratamiento sea muy difícil.
Existe un sitio de Facebook creado para personas con EHE. [9] También hay un Registro para que los pacientes ingresen su historial médico. [10] CRAVAT Center for Research and Analysis of VAscular Tumors es un sitio web para la comunidad de EHE. [11] La EHE Rare Cancer Foundation Australia fue establecida en 2015 por australianos con hemangioendotelioma epitelioide (EHE). [12] El objetivo principal de la EHE Rare Cancer Foundation Australia es recaudar fondos de manera proactiva para apoyar la investigación de este cáncer poco común con la esperanza de que se pueda encontrar un programa de mantenimiento o cura. [13]
En 2003, a la fotógrafa y actriz Kris Carr le diagnosticaron una versión estable y de bajo grado de eHAE. Carr se ha convertido en una "guerrera del bienestar" que defiende un estilo de vida vegano como forma de evitar y estabilizar la enfermedad. [14]